Esta revisión incluye tres estudios con un total de 1104 participantes. Se excluyeron dos grandes estudios importantes porque no informaron de ningún dato utilizable. Los tres que se incluyeron sugirieron que el sertindol (20 mg/día) era más antipsicótico que el placebo, tan aceptable como el placebo (en cuanto a diversos efectos adversos, incluidos los trastornos del movimiento y la somnolencia) y mejor tolerado que el haloperidol. El sertindol se asoció con menos trastornos del movimiento que el haloperidol, pero se demostró que causaba más aumento de peso y el posible efecto secundario de la disfunción sexual masculina. Los problemas cardíacos (intervalos QTc de al menos 500 mseg) fueron evidentes incluso en los ensayos aleatorizados. El sertindol utilizado a 16 mg/día (que, según un estudio, es la dosis más óptima) causó más rinitis que el haloperidol.
El sertindol en una dosis de 20mg/día resultó ser más antipsicótico que el placebo. Cuando se utiliza a 8, 12 ó 20mg/día, parece ser tan aceptable como el placebo (en cuanto a diversos efectos adversos, incluidos los trastornos del movimiento y la somnolencia), pero parece estar asociado con más problemas cardíacos (8, 12 ó 20mg/día) y un aumento de peso (20mg/día) que el placebo.
El sertindol en una dosis de 24mg/día fue mejor tolerado que el haloperidol (en cuanto a los participantes que abandonaron el estudio antes de tiempo). También se comprobó que se asociaba con menos trastornos del movimiento (a 8, 16, 20 o 24mg/día) y sedación (8 o 24mg/día) que el haloperidol. Sin embargo, se demostró que causaba más anomalías cardíacas (16, 20 o 24mg/día), aumento de peso (todas las dosis combinadas), rinitis (16 o 24mg/día) y problemas con el funcionamiento sexual (24mg/día) que el haloperidol. Un estudio a corto plazo informó que el sertindol 16mg/día era la dosis más óptima.
El sertindol es un antipsicótico atípico, que se cree que produce una menor incidencia de efectos secundarios extrapiramidales en dosis clínicamente efectivas que los fármacos antipsicóticos típicos. En diciembre de 1998, Lundbeck Ltd., los fabricantes de sertindol, suspendieron voluntariamente la disponibilidad del fármaco debido a la preocupación por la arritmia cardíaca y la muerte súbita cardíaca asociada a su uso. Sin embargo, basándose en el asesoramiento de un grupo de expertos designado, el Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP) levantó la suspensión del sertindol en octubre de 2001, decisión que fue ratificada por la Comisión Europea el 26 de junio de 2002. Lundbeck se ha comprometido con el CPMP a realizar dos estudios de vigilancia posterior a la comercialización (PMS) (que se iniciaron en julio de 2002) para proporcionar datos epidemiológicos adicionales en condiciones de uso normal del fármaco. La comercialización inicial del producto será restringida y Lundbeck está actualmente en conversaciones con las autoridades de salud de EE.UU. (FDA) para investigar si, y en caso afirmativo cuándo, sería posible lanzar Serdolect en el mercado de EE.UU.
Determinar los efectos del sertindol en comparación con el placebo, los fármacos antipsicóticos típicos y otros atípicos para la esquizofrenia y las psicosis relacionadas.
Las búsquedas iniciales incluyeron búsquedas electrónicas en Biological Abstracts (1980-1999), The Cochrane Library (Número 1, 1999), el registro del Grupo Cochrane de Esquizofrenia (The Cochrane Schizophrenia Group's Register) (agosto 2000), EMBASE (1980-1999), LILACS (1982-1996), MEDLINE (1966-1999), PSYNDEX (1977-1995) y PsycLIT (1974-1999). Además, se realizaron búsquedas en las bases de datos farmacéuticas de la Dialog Corporation Datastar y Dialog services. Se buscaron las referencias de todos los estudios identificados para obtener más ensayos. Se contactó con el fabricante del sertindol y con los autores de los ensayos.
Se actualizó la búsqueda de literatura buscando en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Esquizofrenia (Cochrane Schizophrenia Group's Trials Register) en abril de 2003.
Todos los ensayos controlados aleatorizados que compararon el sertindol con el placebo u otros tratamientos farmacológicos antipsicóticos (atípicos o típicos) para pacientes con esquizofrenia o psicosis relacionada.
Se inspeccionaron independientemente las citas y, cuando fue posible, los resúmenes; se solicitaron los artículos para volver a revisar y evaluar la calidad y se extrajeron los datos de forma independiente.
Para los datos dicotómicos homogéneos, se calcularon los riesgos relativos (RR), el intervalo de confianza (IC) del 95% y, cuando fue apropiado, el número necesario a tratar (NNT) o el número necesario para dañar (NND) sobre una base de intención de tratar. Para los datos continuos, se calcularon las diferencias de medias ponderadas (DMP). Se examinaron todos los datos en busca de heterogeneidad.
Actualmente la revisión incluye tres estudios con un total de 1104 participantes. Uno fue un estudio a medio plazo (ocho semanas) controlado por placebo que examinó tres dosis diferentes de sertindol (8, 12 y 20mg/día). Los dos estudios restantes compararon el uso del sertindol con el haloperidol (10mg/día). Uno era un estudio a corto plazo (seis semanas) que examinó cuatro dosis diferentes de sertindol (8, 16, 20, 24mg/día) y el otro era un estudio a largo plazo (un año) que evaluó el uso de 24mg/día de sertindol en participantes que asistían a pacientes ambulatorios.
Se excluyeron dos grandes estudios importantes porque no informaron de ningún dato utilizable. (Ambos tuvieron más del 50% de pérdidas en el seguimiento y los datos sobre "abandonar el estudio antes de tiempo" no se informaron adecuadamente).
Sertindol versus placebo:
El sertindol a 20mg/día resultó ser más efectivo que el placebo en términos de las puntuaciones totales de la BPRS (un estudio, n=78, MD 6,2, CI -11,8 a -0,6) y las puntuaciones finales totales del CGI (un estudio, n=78, MD -0,9, CI -1,6 a -0,2). Se informó que un número marginalmente mayor estadísticamente significativo de participantes que fueron tratados con 20 mg de sertindol había mejorado mucho en comparación con los que tomaron placebo (un estudio, n=102, RR 7,6, IC 1,0 a 57,9, NNT 7,9, IC 4,3 a 41,1). No hubo diferencias estadísticamente significativas entre el sertindol a 8 o 12 mg/día y el placebo para estas tres medidas de resultado.
No hubo diferencias estadísticamente significativas entre el sertindol (8, 12 ó 20 mg) y el placebo en cuanto a la incidencia de síntomas extrapiramidales, eventos relacionados con la extrapiramidalidad o el uso de fármacos para evitar los síntomas extrapiramidales. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre el sertindol y el placebo para los trastornos del movimiento acatisia, rigidez en rueda dentada, hipertonía y temblor o somnolencia.
A las ocho semanas, se observó una diferencia estadísticamente significativa entre el placebo y todos los grupos de sertindol (8, 12 y 20 mg) para el cambio medio con respecto al valor inicial en los intervalos QT y QTc (no se comunicaron los valores p y SE).
Hubo un mayor aumento de peso medio estadísticamente significativo entre los participantes que tomaron sertindol (20 mg, aumento de peso medio de 3,3 kg) en comparación con el placebo (aumento de peso medio de 0,8 kg; p<0,05).
Sertindol versus haloperidol:
Al año, un mayor número de participantes que fueron tratados con haloperidol en comparación con el sertindol (24 mg/día) abandonaron el estudio antes de tiempo debido a cualquier razón (un estudio, n = 282, RR 0,6; IC: 0,4 a 1,0; NND 8,8; IC: 4,7 a 74,0) o al no cumplimiento (un estudio, n = 282, RR 0,2; IC: 0,0 a 0,7; NND 12,8; IC: 7,7 a 37,8). Sin embargo, a las seis semanas, no había ninguna diferencia estadísticamente significativa entre el sertindol (a los 8, 16, 20 o 24mg) y el haloperidol para este último resultado.
La incidencia de EPS fue mayor entre los tratados con haloperidol que con sertindol a 8, 16, 20 o 24mg/día (8mg: un estudio, n=245, RR 0,1, IC 0,0 a 0,7, NND 11,4, IC 7,1 a 29,8; 16mg: un estudio, n=252, RR 0,3, IC 0,1 a 1,0, NND 15,5, IC 8,0 a 217,9; 20mg: un estudio, n=253, RR 0,2, IC 0,1 a 0,8, NND 13,7, IC 7,7 a 68,3; 24mg: dos estudios, n=524, RR 0,6, IC 0,4 a 0,8, NND 8,7, IC 5,4 a 23,0). Más participantes tratados con haloperidol experimentaron acatisia, temblor e hipertonía que los tratados con sertindol (acatisia - 8mg: un estudio, n=245, RR 0,2, IC 0,1 a 0,5, NND 6,0, IC 4,1 a 11,2; 16mg: un estudio, n=252, RR 0,1, IC 0,0 a 0,3, NND 5,4, IC 3,9 9,0; 20mg: un estudio, n=253, RR 0,3, IC 0,2 a 0,7, NND 7,3, IC 4,6 a 17,9; 24mg: dos estudios, n=524, RR 0,5, IC 0,3 a 0,7, NND 8,6, IC 5,6 a 18,3. Temblor - 8mg: un estudio, n=245, RR 0,3, IC 0,1 a 0,7, NND 8,5, IC 5,2 a 24,0; 16mg: un estudio, n=252, RR 0,2, CI 0,1 a 0,5, NND 7,3, 4,8 a 15,6; 20mg: un estudio, n=253, RR 0,2, IC 0,1 a 0,6, NND 7,8, IC 4,9 a 18,1; 24mg: dos estudios, n=524, RR 0,4, IC 0,2 a 0,6, NND 8,2, IC 5,6 a 15,3. Para el Hipertónico - 24mg: dos estudios, n=524, RR 0,5, IC 0,3 a 0,8, NND 12,4, IC 7,5 a 35,0; para el sertindol 8, 16 y 20mg no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de tratamiento).
En un estudio, se informó de que a las seis semanas, se había producido un aumento mayor estadísticamente significativo desde el valor inicial hasta el valor final del intervalo QTc medio en los grupos de sertindol 16, 20 y 24mg (20, 26 y 24mseg, respectivamente) que en el grupo de haloperidol (0mseg; no se informó del valor p), pero no se informó de ninguna DE ni de ninguna otra medida de varianza para los tamaños del efecto. En un estudio a largo plazo, sólo un participante del grupo de sertindol (24 mg) tuvo un intervalo QT que superó los 500 mseg (un estudio, n = 282, RR 3,0; IC: 0,1 a 73,0), pero 11 participantes tratados con sertindol tuvieron intervalos QTc de al menos 500mseg, en comparación con ninguno en el grupo tratado con haloperidol (un estudio, n=282, RR 23,0, IC 1,4 a 386,6, NND 12,8, IC 8,2 a 29,6).
A las seis semanas, menos participantes tratados con sertindol a 8mg o 24mg se vieron afectados por la somnolencia que los tratados con haloperidol (sertindol 8mg: un estudio, n=245, RR 0,1, IC 0,0 a 0,7, NND 11,4, IC 7,1 a 29,8; 24mg: dos estudios, n=524, RR 0,6, IC 0,4 a 1,0, NND 14,8, IC 7,7 a 205,2).
Se determinó que la incidencia de la rinitis era estadísticamente significativa entre los que tomaban sertindol a 16 ó 24mg en comparación con el haloperidol (16mg: un estudio, n=252, RR 10,8, IC 1,4 a 82,6, NND 12,7, IC 7,7 a 36,7; 24mg: dos estudios, n= 524, RR 2,1, IC 1,4 a 3,1, NND 8,7, IC 5,6 a 18,6).
Al año, 33 participantes tratados con sertindol (24mg) habían experimentado el evento sexual adverso de disminución del volumen de la eyaculación, en comparación con seis participantes tratados con haloperidol. Sin embargo, no se informó del número de participantes masculinos incluidos y, por lo tanto, no se pudo calcular el RR.
Al año, más participantes que tomaban sertindol (24mg/día) habían aumentado de peso en comparación con los que tomaban haloperidol (un estudio, n=282, RR 6,3, IC: 1,9 a 20,9, NND 8,8, IC: 5,7 a 19,1). A las seis semanas, todos los grupos de sertindol mostraron un aumento de peso corporal desde el valor inicial hasta la evaluación final que osciló entre 1,3 kg y 1,9 kg, lo que representó un cambio de peso estadísticamente significativo y diferente del registrado en el grupo de tratamiento con haloperidol (-0,1 kg). Sin embargo, no se informó del aumento de peso real de cada grupo de dosis de sertindol y no se dio ninguna DE ni ninguna otra medida de varianza.
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