背景
早產兒視網膜病變（ROP）是一種發生於未發育成熟視網膜的血管疾病，可能造成早產兒視力損傷，甚至導致失明風險。主要的治療方法為採取冷凍療法或雷射治療除去視網膜無血管部分（「缺血」視網膜）。雖然這些療法帶來長期的顯著改善，但療效仍不夠完善。此外，這些療法會導致周邊視野永久喪失。近期已有數個評估抗VEGF治療ROP的研究發表。這些藥劑抑制血管內皮生長因子（VEGF，在胎兒新血管形成上具有的重要調節功能）的作用。動物研究顯示在眼睛玻璃體腔内注射抗VEGF抗體後(玻璃體内投藥療法)，新生血管反應明顯減少。
研究特點
我們於2016年1月蒐尋科學資料庫中評估早產兒視網膜病變ROP之玻璃體內投以抗VEGF藥劑療法的療效和安全性的研究。我們找到3個共有239名嬰兒參與的隨機試驗。其中兩個試驗將玻璃體内投以bevacizumab與傳統的雷射治療做比較。第三個試驗則將玻璃體内投以pegaptanib合併雷射治療，與單獨的雷射及冷凍療法進行比較。
關鍵結果
結果顯示玻璃體內bevacizumab療法能降低兒童期屈光不正（高度近視）的風險，而雷射治療結合使用玻璃體內pegaptanib療法則能降低視網膜剝離的風險。但對於其他關鍵結果的影響包括延遲的副作用，如:中風等，則仍屬未知。如要評估這些結果還需要進一步研究。
證據品質
多數主要結果的證據品質評等為非常低或低。
醫療執行上的啟示：對於第一型ROP的嬰兒，採取玻璃體內投入bevacizumab作為單一療法時，可減少兒童時期屈光不正的風險；玻璃體內投入pegaptanib結合使用雷射治療則能夠減少視網膜脫離的危險。然而，因存在偵測性偏差(detection bias)和其他偏差風險，兩項結果的證據品質都偏低。其他重大影響-尤以藥物對全身長期不良影響仍屬未知。鑒於數據不足，因此排除了第一型ROP早產兒應例行使用玻璃體內注射抗VEGF藥物的强力結論。
研究上的啟示：有必要進一步研究評估抗VEGF劑對於童年期結構和功能的影響，以及延遲型全身副作用，如：心肌功能障礙和其他不良神經發育結果。
血管內皮生長因子(VEGF) 在胎兒血管生成中扮演關鍵角色。近期研究人員嘗試以抗-VEGF藥物治療血管增殖疾病-早產兒視網膜病變 (ROP)，目前此藥劑用於治療早產兒ROP上的療效及安全性仍存在不確定性。
評估第一型早產兒ROP使用抗-VEGF治療的療效及安全性，包括不使用冷凍治療或雷射治療的單獨療法，或合併冷凍及雷射治療計劃等。(第一型早產兒ROP定義為第一區任何一期，同時合併血管擴張(plus disease)，第一區第三期有或無血管擴張，或第二區第二或三期合併血管擴張。)
我們搜索了Cochrane臨床試驗註冊資料庫（CENTRAL 2016年，Issue 1）、MEDLINE（1966 年至2016年1月1日）、 EMBASE（1980年至2016年1 月1日）、CINAHL（1982年至 2016年1月1日）、會議記錄和先前的文獻回顧。
評估比較ROP早產兒一般療法和使用抗-VEGF療法的效果和安全性之隨機或半隨機對照試驗。
資料收集與分析依照 Cochrane和 Cochrane Neonatal方法。
共有三個試驗、239名嬰兒符合納入標準。其中兩個試驗比較了第一型ROP嬰兒接受玻璃體內投予bevacizumab與傳統雷射療法（單一療法），而第三個試驗則比較了玻璃體內投予pegaptanib合併雷射和冷凍療法（合併療法）。
在兩個評估玻璃體內投予bevacizumab的研究當中，一個以嬰兒為基準、另一個則以嬰兒的病眼為基準，隨機分配至治療和對照組。前者並未報告在組與組之間，存有任何完全或部分視網膜脫離發生率上的差異（143名嬰兒; RR 1.04，95％CI 0.21至5.13; RD 0.00，95％CI -0.06至0.07;證據品質非常低），但指出屈光不正風險-30個月齡超高度近視-明顯減少（211眼; RR 0.06，95％CI為0.02至0.20;RD -0.40，95％CI -0.50至 -0.30;證據品質低）以及於bevacizumab組中懷孕週數54週前ROP復發（143名嬰兒; RR 0.22，95％CI為0.08至0.62;RD -0.20，95％CI -0.31至 -0.09;證據品質中等）。此研究並無發現在出院前死亡率風險上有任何差異(150名嬰兒; RR 1.50; 95％ CI 0.26至8.75; RD 0.01，95％CI -0.04至0.07; 低證據品質），30個月齡死亡率（150名嬰兒; RR 0.86，95％CI 0.30至2.45;RD -0.01，95％CI -0.10至0.08; 低證據品質），需角膜移植之角膜混濁，（286眼; RR 0.34，95％CI 0.01至8.26 ; RD -0.01，95％CI -0.03至0.02;證據品質非常低），或需白內障摘除之晶狀體混濁（286眼; RR 0.15，95％CI 0.01至2.79; RD -0.02，95％CI -0.05至0.01 ;證據品質非常低）。在第二個依照嬰兒的病眼隨機分配的試驗中，並未發現在接受隨機分配接受bevacizumab，和按照隨機分配接受雷射治療的各病眼之間，存在任何完全視網膜脫離的風險上的差異。（13眼; RR 0.33，95％CI 0.01至7.50; RD -0.08，95％CI -0.27至0.11）。
研究中發現相較於單獨雷射及冷凍治療，當玻璃體pegaptanib與雷射療法結合使用時，可減少視網膜脫離的風險（152眼; RR 0.26，95％CI 0.12至0.55; RD -0.29，95％CI -0.42至-0.16;證據品質低）。此外，pegaptanib+雷射治療組的胎齡55週前ROP復發的發生率也較低(76名嬰兒; RR 0.29，95％CI 0.12至0.7; RD -0.35，95％CI -0.55 至 -0.16;證據品質低）手術時期兩組之間的的視網膜出血風險並無差異（152眼; RR 0.62，95％CI 0.24至1.56; RD -0.05，95％CI -0.16至0.05;證據品質非常低）。但任其一種藥物導致的延遲全身性的不良影響風險則仍屬未知。
翻譯者：吳心文
服務單位：眼科學譯者
審稿者：顏永昌
服務單位：奇美醫療財團法人柳營奇美醫院眼科
職稱：主任
本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行
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