Kernaussagen

- Im Vergleich zu Placebo (Scheinmedikament) verbessert Methotrexat (ein Medikament, das entzündliche Arthritis stoppt oder verlangsamt) möglicherweise bei mehr Kindern und Jugendlichen die Symptome nach sechs Monaten. Nur geringe oder keine Auswirkungen hat Methotrexat möglicherweise auf die Schmerzen, das Wohlbefinden, das Risiko schwerwiegender unerwünschter Wirkungen oder die Zahl der Personen, die die Behandlung aufgrund unerwünschter Wirkungen abbrechen.
- Methotrexat in Kombination mit intraartikulären (in das Gelenk verabreichten) Steroiden hat im Vergleich zur alleinigen Verabreichung von intraartikulären Steroiden bei Kindern und Jugendlichen mit oligoartikulärer Arthritis (eine Art von Arthritis, die weniger als fünf Gelenke betrifft) nach 12 Monaten möglicherweise einen ähnlichen Nutzen und Schaden, mit geringen bis keinen Auswirkungen auf die Remission oder das Absetzen aufgrund unerwünschter Wirkungen.
- Methotrexat hat bei Kindern und Jugendlichen nach vier Monaten möglicherweise einen ähnlichen Nutzen und Schaden wie Leflunomid (ein anderes entzündungshemmendes Medikament bei Arthritis), mit geringen bis keinen Auswirkungen auf die Verbesserung der Symptome, der Funktion, des Wohlbefindens, des Risikos schwerwiegender unerwünschter Wirkungen oder des Absetzens aufgrund unerwünschter Wirkungen.

Was ist juvenile idiopathische Arthritis?

Die juvenile idiopathische Arthritis ist die häufigste rheumatische Erkrankung im Kindesalter, bei der das Immunsystem, das normalerweise Infektionen bekämpft, fälschlicherweise die Gelenke angreift. Dadurch können die Gelenke anschwellen, steif werden und schmerzen.

Wie wird juvenile idiopathische Arthritis behandelt?

Die juvenile idiopathische Arthritis wird mit einer Gruppe von Medikamenten, den so genannten krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (disease-modifying antirheumatic drugs, DMARDs), behandelt, die Schäden an den Gelenken verhindern und Schmerzen und Steifheit lindern können. Methotrexat ist das am häufigsten verwendete DMARD. Weitere Behandlungsmöglichkeiten sind nichtsteroidale Antirheumatika und Steroide.

Was wollten wir herausfinden?

Wir wollten herausfinden, ob Methotrexat in Bezug auf die Verbesserung der Symptome (schmerzhafte und geschwollene Gelenke), der Schmerzen, der Funktion und des Wohlbefindens besser ist als keine Behandlung, Placebo (Scheinmedikament) oder alternative DMARDs. Wir wollten auch wissen, ob Methotrexat schwerwiegende unerwünschte Wirkungen hat oder ob Patient*innen die Einnahme von Methotrexat aufgrund unerwünschter Wirkungen abbrechen.

Wie gingen wir vor?

Wir suchten nach Studien, die Methotrexat im Vergleich zu Placebo oder anderen DMARDs bei Kindern und Jugendlichen mit juveniler idiopathischer Arthritis untersuchten.

Was fanden wir?

Es handelt sich um eine Aktualisierung eines Cochrane Reviews, der erstmals 2001 veröffentlicht wurde. Wir haben fünf Studien mit insgesamt 575 Teilnehmenden einbezogen. In drei Studien wurde Methotrexat mit Placebo verglichen, in einer Studie wurde Methotrexat zusammen mit intraartikulären (in das Gelenk verabreichten) Steroiden mit einer alleinigen intraartikulären Steroidtherapie verglichen, und in einer Studie wurde Methotrexat mit einem alternativen DMARD (Leflunomid) verglichen. Die Studien fanden in Australien, Österreich, Kanada, Dänemark, Finnland, Frankreich, Deutschland, Indien, Italien, den Niederlanden, Neuseeland, der ehemaligen Sowjetunion, Spanien, der Schweiz, Großbritannien und den USA statt.

Methotrexat im Vergleich zu Placebo

Methotrexat erhöht möglicherweise im Vergleich zu Placebo die Wahrscheinlichkeit einer Besserung der Symptome, hat aber im Zeitraum bis sechs Monate nur geringe oder gar keine Wirkungen auf die Schmerzen oder das Wohlbefinden. In den Studien wurde die Verbesserung der Symptome (Anzahl der druckempfindlichen oder geschwollenen Gelenke und andere Endpunkte wie Schmerzen und körperliche Einschränkungen) anhand einer Gesamtskala gemessen. Nach sechs Monaten berichteten 40 % der Teilnehmenden mit Methotrexat und 24 % der Teilnehmenden mit Placebo über eine Verbesserung der Symptome. Nach sechs Monaten berichteten 49 % der Teilnehmenden mit Methotrexat und 40 % der Teilnehmenden mit Placebo über einen Behandlungserfolg. In den Studien wurden die Schmerzen auf einer Skala von 0 bis 100 gemessen (0 bedeutet keine Schmerzen). Nach sechs Monaten waren die angegebenen Schmerzen in der Methotrexatgruppe um 12,6 Punkte und in der Placebogruppe um 11,5 Punkte gesunken.

Zwischen Methotrexat und Placebo besteht möglicherweise nur ein geringer oder gar kein Unterschied hinsichtlich des Risikos schwerwiegender unerwünschter Ereignisse oder der Häufigkeit des Abbruchs der Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse im Zeitraum bis zu sechs Monaten. Zu den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen gehörten eine versehentliche Überdosierung in der Methotrexat-Gruppe und starke Bauchschmerzen in der Placebo-Gruppe. Bei weniger als 1 % der Kinder und Jugendlichen, die Methotrexat erhielten, trat ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis auf, verglichen mit 1,4 % derjenigen, die ein Placebo erhielten. In der Placebo-Gruppe gab es keine Therapieabbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse, in der Methotrexat-Gruppe sechs.

In keiner Studie wurde die körperliche Funktionsfähigkeit oder die Anzahl der Teilnehmenden mit klinisch inaktiver Krankheit gemessen.

Andere Vergleiche

Einzelne Studien zeigen, dass Methotrexat möglicherweise keinen zusätzlichen Nutzen hat, wenn es zusammen mit einer intraartikulären Steroidinjektion eingesetzt wird.Das gilt auch für den Vergleich mit Leflunomid.

Was schränkt die Evidenz ein?

Wir haben wenig Vertrauen in die Evidenz, weil die therapeutische Wirkung von Methotrexat in den Studien aufgrund einer zu niedrigen Dosierung, geringen Ereignisraten und zu wenigen Teilnehmenden möglicherweise unterschätzt wurde. Aufgrund der sehr geringen Anzahl von Ereignissen ist es unsicher, wie groß das Risiko für schwerwiegende unerwünschte Wirkungen und für unerwünschte Wirkungen, die einen Behandlungsabbruch erforderlich machen, tatsächlich ist.

Wir haben nicht untersucht, ob verschiedene Anwendungsformen von Methotrexat (wie Tabletten oder Injektionen) oder unterschiedliche Dosierungen von Methotrexat einen Einfluss haben.

Wie aktuell ist die vorliegende Evidenz?

Die Evidenz ist auf dem Stand vom 1. Februar 2023.