Fragestellung

Was ist die wirksamste Methode zur Vorbereitung der Gebärmutterschleimhaut für Frauen, die sich einem Embryonentransfer mit gefrorenen Embryonen oder Embryonen aus Spendereizellen unterziehen?

Hintergrund

Paare nehmen Unfruchtbarkeitsbehandlungen in Anspruch aufgrund von männlichen Faktoren, weiblichen Faktoren oder ungeklärter Unfruchtbarkeit. Nach einem erfolglosen Transferzyklus mit frischen Embryonen kann ein Transfer mit aufgetauten Embryonen durchgeführt werden, wenn gefrorene Embryonen verfügbar sind. Eine angemessene hormonelle Vorbereitung der Gebärmutterschleimhaut ist von äußerster Bedeutung, sowohl bei Zyklen von Eizellspendern als auch dem Ersatz mit gefrorenen Embryonen, um optimale Chancen für eine Schwangerschaft zu schaffen. Viele Medikamente und unterschiedliche Verabreichungsmethoden wurden von mehreren Forschern getestet, um die Implantationsraten zu optimieren und letztendlich die Erfolgsraten von Embryotransferverfahren zu verbessern: stimulierte Zyklen (um endogenes Estradiol zu erzeugen), programmierte Zyklen (Verabreichung von exogenem Estradiol) oder natürliche Zyklen (wobei den Eierstöcken erlaubt wird, Estradiol ohne Stimulierung zu erzeugen) sind einige der Möglichkeiten; Vermeidung eines spontanen Eisprungs mit Agonisten des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) und Antagonisten könnte einige Wirkung zeigen; oder Verwendung einiger anderer Medikamente wie Aspirin oder Steroide, die möglicherweise die Empfänglichkeit der Gebärmutterschleimhaut verbessern, wurde ebenfalls geprüft.

Studienmerkmale

Wir fanden 31 randomisierte kontrollierte Studien, die verschiedene Interventionen verglichen, wie die Dosierung und Art der Verabreichung von Östrogenen und Gestagen, die Verwendung von Medikamenten, die die Patientin davon abhalten, den Eisprung zu früh zu haben (GnRH-Agonisten), und die Verwendung von anderen Medikamenten zur Optimierung der Gebärmutterschleimhaut bei insgesamt 5426 Frauen. Die Evidenz ist auf dem Stand von Juni 2020.

Hauptergebnisse

Wir sind unsicher, ob ein stimulierter Zyklus (mit Letrozol) verglichen mit einem programmierten Zyklus zur Vorbereitung der Gebärmutterschleimhaut zu mehr Lebendgeburten führt. Falls nach einem programmierten Zyklus die Chance auf eine Lebendgeburt bei 24% liegt, legt die Evidenz nahe, dass die Chance nach einem stimulierten Zyklus zwischen 13% und 51% liegen würde. Außerdem sind wir bezüglich den Auswirkungen auf die Fehlgeburtenrate und die Dicke der Gebärmutterschleimhaut unsicher. Ein stimulierter Zyklus könnte die klinische Schwangerschaftsrate verbessern. Zu Mehrlingsschwangerschaften, Zyklusabbrüchen und anderen unerwünschten Wirkungen fehlten Daten.

Wir sind unsicher, ob ein natürlicher Zyklus die Rate an Lebendgeburten, die Schwangerschaftsrate, Fehlgeburtenrate und Dicke der Gebärmutterschleimhaut im Vergleich zu einem programmierten Zyklus verbessert. Für alle anderen Endpunkte lagen keine ausreichenden Daten vor.

Wir sind unsicher, ob transdermale (über die Haut verabreichte) Östrogene, verglichen mit oralen (über den Mund verabreichte) Östrogenen, die klinische Schwangerschaftsrate und Fehlgeburtenrate verbessern. Für alle weiteren Endpunkte dieses Vergleichs fehlten Daten.

Mit der Verabreichung von Gestagen am Tag oder einen Tag nach der Eizellenspende zu beginnen, erhöht wahrscheinlich die klinische Schwangerschaftsrate und senkt wahrscheinlich die Rate an Zyklusabbrüchen. Wir sind unsicher, ob dies die Fehlgeburtenrate senkt. Für alle anderen Endpunkte lagen keine ausreichenden Daten vor.

Ein Zyklus mit GnRH-Agonisten, verglichen mit einem Zyklus ohne, könnte die Rate an Lebendgeburten verbessern. Wir sind unsicher bezüglich der Wirkung eines GnRH-Zyklus, verglichen mit keinem GnRH, auf die Endpunkte der klinischen Schwangerschaftsrate, Fehlgeburtenrate und Dicke der Gebärmutterschleimhaut. Keine Studie berichtete über die weiteren Endpunkte dieses Vergleichs.

Wir sind unsicher, ob irgendein GnRH-Agonist besser als ein anderer ist. So verbessert ein Zyklus mit täglichem Leuprorelin oder Deposit-Tryptorelin die klinische Schwangerschaftsrate, aber es ist nicht klar ob tägliches Leuprolid-Acetat oder tägliches Nafarelin die Fehlgeburtenrate senkt. Weitere Endpunkte wurden nicht berichtet.

Im Vergleich zu GnRH-Agonisten verbessern Antagonisten wahrscheinlich die klinische Schwangerschaftsrate. Bezüglich der Wirkung auf die Rate an Fehlgeburten und Mehrlingsschwangerschaften sind wir unsicher. Keine Studie berichtete die anderen Endpunkte.

Wir sind unsicher, ob ein Zyklus mit Aspirin im Vergleich zu einem Zyklus ohne Aspirin die Lebendgeburtenrate, die klinische Schwangerschaftsrate oder die Dicke der Gebärmutterschleimhaut verbessert. Für alle anderen Endpunkte lagen keine ausreichenden Daten vor.

Ebenfalls sind wir unsicher, ob ein Zyklus mit Steroiden, verglichen mit einem Zyklus ohne Steroide, die Lebendgeburtenrate, klinische Schwangerschaftsrate oder Fehlgeburtenrate verbessert. Keine Studie berichtete über die anderen Endpunkten.

Qualität der Evidenz

Die Evidenz war von moderater bis sehr niedriger Qualität. Die wichtigsten Einschränkungen der Evidenz waren schlechte Berichterstattung zu den Studienmethoden und fehlende Genauigkeit in den Befunden zu den Lebendgeburten.