Kernaussagen
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Menschen
, die nach einer Interferon-Immuntherapie (ein Wirkstoff, der das Immunsystem stimuliert, um Krebszellen gezielt zu bekämpfen) ihre Niere entfernen lassen, leben wahrscheinlich länger als Menschen, die eine Interferon-Immuntherapie ohne Nierenentfernung erhalten.
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Menschen
, die sich einer sofortigen Nierenentfernung unterziehen und anschließend einen Tyrosinkinase-Inhibitor erhalten (ein Medikament, das gezielt bestimmte Krebszellen erkennt und bekämpft, indem es deren Wachstumsprozesse hemmt), leben möglicherweise kürzer als diejenigen, die vor der Nierenentfernung einen Tyrosinkinase-Inhibitor erhalten.
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Die eingeschlossenen Studien weisen eine eingeschränkte Qualität auf. Dadurch ist das Vertrauen in die Mehrzahl der Ergebnisse gering.
Was ist ein metastasierendes Nierenzellkarzinom?
Das Nierenzellkarzinom ist eine Form von Krebs, die ihren Ursprung im Gewebe der Niere hat. Metastasiert bedeutet, dass sich der Krebs von den Nieren auf andere Körperteile ausgebreitet hat.
Was ist eine zytoreduktive Nephrektomie?
Bei der zytoreduktiven Nephrektomie handelt es sich um einen chirurgischen Eingriff zur Entfernung einer der Nieren, die von Krebs befallen sind. Cyto" bedeutet Zelle, "reduktiv" bedeutet reduzieren, und "Nephrektomie" ist ein Begriff für die Entfernung einer Niere. Ziel dieser Operation ist es, einen Teil der Krebszellen zu beseitigen und die Wirksamkeit anderer Behandlungen zu erhöhen.
Was wollten wir herausfinden?
Unsere Forschungsfrage lautete: "Wie wirksam ist die Nierenentfernung in Kombination mit Medikamenten für Menschen mit Nierenkrebs, der sich bereits auf andere Körperteile (außerhalb der Niere) ausgebreitet hat, im Vergleich zu Medikamenten allein?“ Wir interessierten uns vor allem für die Wirkung der Behandlung auf die Lebenserwartung und die Lebensqualität der Patient*innen.
Wie gingen wir vor?
Wir schlossen nur Studien ein, in denen die Teilnehmenden nach dem Zufallsprinzip einer der Behandlungsgruppen (zytoreduktive Nephrektomie plus Medikamente oder nur Medikamente) zugeordnet wurden. Die meisten Studien untersuchten die Wirkung der Behandlung auf die Lebenserwartung der Betroffenen.
Was fanden wir?
Wir fanden vier Studien zu unserer Fragestellung. Die in diese Studien einbezogenen Personen hatten metastasierten Nierenkrebs, der durch eine Operation nicht vollständig entfernt werden konnte, kamen aber für eine zytoreduktive Nephrektomie in Frage. Wir berichten die für Ärzt*innen und Patient*innen wichtigsten Ergebnisse.
Wir fanden heraus, dass Menschen, die eine zytoreduktive Nephrektomie nach einer Interferon-Immuntherapie erhalten, wahrscheinlich länger leben als Menschen, die eine Interferon-Immuntherapie ohne zytoreduktive Nephrektomie erhalten. Die Wirkungen einer zytoreduktiven Nephrektomie in Kombination mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor im Vergleich zur alleinigen Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie auf das Überleben sind sehr unsicher. Möglicherweise verschlechtert eine sofortige Operation mit anschließender Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie im Vergleich zu einer verzögerten Operation nach der Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie das Überleben. Wir fanden für keinen dieser drei Vergleiche Informationen zur Lebensqualität.
Wir fanden keine Studien, die sich mit der Kombination von chirurgischen Eingriffen und neueren Immuntherapien, den sogenannten Programmed-Death-Rezeptor-1/Programmed-Death-Ligand-1-Checkpoint-Inhibitoren, befassen. Diese Medikamente sind heute die wichtigste Behandlungsoption für Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom.
Was schränkt die Evidenz ein?
Wir haben wenig Vertrauen in die Evidenz, weil die Studienteilnehmenden wussten, welche Behandlung sie erhielten. Außerdem sind einige Ergebnisse uneinheitlich, d.h. die zytoreduktive Nephrektomie könnte sowohl nutzen als auch schaden.
Wie aktuell ist die vorliegende Evidenz?
Die Evidenz ist auf dem Stand vom 1. März 2024.
CN plus SACT in Form von Interferon-Immuntherapie im Vergleich zu SACT in Form von Interferon-Immuntherapie allein verlängert wahrscheinlich die Zeit bis zum Tod jeglicher Ursache. Wir sind jedoch sehr unsicher hinsichtlich der Wirkungen von CN plus SACT in Form einer TKI-Therapie gegenüber SACT in Form einer TKI-Therapie allein auf die Zeit bis zum Tod jeglicher Ursache. Eine sofortige CN gegenüber einer verzögerten ZNS kann die Zeit bis zum Tod jeglicher Ursache verkürzen. Wir haben für keinen dieser drei Vergleiche Daten zur Lebensqualität gefunden. Auch für andere Vergleiche konnten wir keine Evidenz finden, insbesondere nicht für neuere Immuntherapien wie PD-1-/PD-L1-Checkpoint-Inhibitoren, die inzwischen das Rückgrat der systemischen Krebstherapie beim metastasierten Nierenzellkarzinom bilden. Es besteht ein dringender Bedarf an RCTs, die die Rolle von CN im Zusammenhang mit modernen Formen der systemischen Immuntherapie untersuchen.
Die Nephrektomie ist die chirurgische Entfernung der gesamten Niere oder eines Teils davon. Wenn das Ziel der Nephrektomie darin besteht, die Tumorlast bei Patient*innen mit nachgewiesener metastasierter Erkrankung zu verringern, wird das Verfahren als zytoreduktive Nephrektomie (CN) bezeichnet. CN wird in der Regel mit einer systemischen Krebstherapie (SACT) kombiniert. Die SACT kann vor oder unmittelbar nach der Operation eingeleitet oder bis zum Auftreten radiologischer Anzeichen für ein Fortschreiten der Erkrankung aufgeschoben werden. Der Nutzen und Schaden von CN ist umstritten.
Ziel dieses Reviews war die Bewertung der Wirkungen einer zytoreduktiven Nephrektomie in Kombination mit einer systemischen Krebstherapie im Vergleich zu einer alleinigen systemischen Krebstherapie oder einer abwartenden Haltung bei neu diagnostiziertem metastasiertem Nierenzellkarzinom.
Wir führten eine umfassende Suche in der Cochrane Library, MEDLINE, Embase, Scopus, zwei Studienregistern und anderen grauen Literaturquellen bis zum 1. März 2024 durch. Wir machten keine Einschränkungen hinsichtlich Sprache oder Publikationsstatus.
Wir schlossen randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) ein, die SACT und CN im Vergleich zu SACT allein oder watchful waiting untersuchten.
Zwei Autor*innen wählten unabhängig voneinander Studien aus und extrahierten die Daten. Primäre Endpunkte waren die Zeit bis zum Tod jeglicher Ursache und die Lebensqualität. Sekundäre Endpunkte waren die Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit, das Ansprechen auf die Behandlung, die behandlungsbedingte Sterblichkeit, der Abbruch der Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Die statistischen Analysen wurden mittels Random-Effects-Modell durchgeführt. Wir bewerteten die Vertrauenswürdigkeit der Evidenz mit dem GRADE-Ansatz.
Unsere Suche ergab 10 Datensätze von vier einzelnen RCTs, die zwei Vergleiche ermöglichten. In dieser Zusammenfassung konzentrieren wir uns auf die Ergebnisse für die beiden primären Endpunkte.
Zytoreduktive Nephrektomie plus systemische Krebstherapie versus alleinige systemische Krebstherapie
Für diesen Vergleich wurden drei RCTs herangezogen. Aufgrund der beträchtlichen Heterogenität bei der Zusammenfassung dieser Studien haben wir beschlossen, die Ergebnisse der vordefinierten Untergruppenanalyse getrennt nach Art des systemischen Wirkstoffs zu präsentieren.
Zytoreduktive Nephrektomie plus Interferon-Immuntherapie versus Interferon-Immuntherapie allein
CN plus Interferon-Immuntherapie im Vergleich zu Interferon-Immuntherapie allein verlängert wahrscheinlich die Zeit bis zum Tod jeglicher Ursache (Hazard Ratio [HR] 0,68, 95% Konfidenzintervall [CI] 0,51 bis 0,89; I² = 0%; 2 Studien, 326 Teilnehmende; Evidenz von moderater Vertrauenswürdigkeit). Unter der Annahme von 820 Todesfällen jeglicher Art bei einer Nachbeobachtung von zwei Jahren pro 1000 Personen, die allein eine Interferon-Immuntherapie erhalten, entspricht die Schätzung der Wirkung 132 weniger Todesfällen jeglicher Art (237 weniger bis 37 weniger) pro 1000 Personen, die CN plus Interferon-Immuntherapie erhalten.
Wir fanden keine Evidenz zur Bewertung der Lebensqualität.
Zytoreduktive Nephrektomie plus Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie versus alleinige Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie
Wir sind sehr unsicher, was die Wirkung von CN plus Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)-Therapie im Vergleich zur alleinigen TKI-Therapie auf die Zeit bis zum Tod aus jeglicher Ursache betrifft (HR 1,11, 95% CI 0,90 bis 1,37; 1 Studie, 450 Teilnehmende; Evidenz von niedriger Vertrauenswürdigkeit). Ausgehend von 574 Todesfällen jeglicher Ursache bei zweijähriger Nachbeobachtung pro 1000 Personen, die allein eine TKI-Therapie erhalten, entspricht die Schätzung der Auswirkungen 38 mehr Todesfälle jeglicher Ursache (38 weniger bis 115 mehr) pro 1000 Personen, die CN plus TKI-Therapie erhalten.
Wir fanden keine Evidenz zur Bewertung der Lebensqualität.
Sofortige zytoreduktive Nephrektomie versus aufgeschobene zytoreduktive Nephrektomie
In einer Studie wurde die CN mit anschließender TKI-Therapie (sofortige CN) mit drei Zyklen TKI-Therapie mit anschließender CN (verzögerte CN) verglichen. Eine sofortige CN im Vergleich zu einer aufgeschobenen CN verkürzt möglicherweise die Zeit bis zum Tod jeglicher Ursache (HR 1,63, 95% CI 1,05 bis 2,53; 1 Studie, 99 Teilnehmende; Evidenz von niedriger Vertrauenswürdigkeit). Geht man von 620 Todesfällen aller Ursachen nach zwei Jahren Nachbeobachtung pro 1000 Personen aus, die eine aufgeschobene CN erhalten, so entspricht die Schätzung der Auswirkungen 173 zusätzlichen Todesfällen jeglicher Ursache (18 bis 294 mehr) pro 1000 Personen, die eine sofortige CN erhalten.
Wir fanden keine Evidenz zur Bewertung der Lebensqualität.
Urologen, B. Schindler, freigegeben durch Cochrane Deutschland