Kernaussagen

Thrombozytenaggregationshemmer sind eine Gruppe verschiedener Arzneimittel, die die Bildung von potenziell tödlichen Blutgerinnseln in den Blutgefäßen ("thrombotische Ereignisse") verhindern können. Bei stationär behandelten Patienten mit COVID-19 führen sie wahrscheinlich zu einer leichten Verringerung thrombotischer Ereignisse, haben aber wahrscheinlich keinen Einfluss auf Todesfälle, klinische Verschlechterungen oder Verbesserungen bei COVID-19 im Vergleich zu Placebo oder der Standardbehandlung.

Thrombozytenaggregationshemmer führen jedoch möglicherweise zu einer leichten Zunahme schwerwiegender unerwünschter Wirkungen ("unerwünschte Ereignisse") und wahrscheinlich zu einer Zunahme schwerer Blutungen.

Auch bei Menschen, die nicht im Krankenhaus behandelt werden, führen Thrombozytenaggregationshemmer zu einem leichten Rückgang thrombotischer Ereignisse. Möglicherweise führen sie nur zu einem geringen bis gar keinem Unterschied bei Todesfällen oder schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen. Die Evidenz in Bezug auf Krankenhauseinweisungen, Tod und schwere Blutungen ist allerdings sehr unsicher.

Es gibt 14 weitere Studien, die noch nicht abgeschlossen sind, und die Ergebnisse von drei weiteren abgeschlossenen Studien liegen noch nicht vor.

Was sind Thrombozytenaggregationshemmer?

Thrombozytenaggregationshemmer sind eine Gruppe von Arzneimitteln, die auf unterschiedliche Weise verhindern, dass sich das Blut in eine gelartige Substanz, das so genannte Blutgerinnsel, verwandelt, was mit dem Begriff "thrombotische Ereignisse" gemeint ist. Sie werden hauptsächlich durch den Mund eingenommen, in der Regel von Menschen, die ein hohes Risiko für ein Blutgerinnsel haben (Menschen, die bereits ein Blutgerinnsel hatten oder dazu neigen, ein solches zu bilden).

Ein Blutgerinnsel kann einen Schlaganfall, eine koronare Herzkrankheit, Durchblutungsstörungen in den Beinen, Beinvenenthrombosen oder eine Lungenembolie (Blutgerinnsel im Lungenkreislauf) verursachen, was zu Kurzatmigkeit, Herzversagen und Tod führen kann.

Wie könnten Thrombozytenaggregationshemmer bei COVID-19 wirken?

Menschen mit COVID-19 sind möglicherweise durch Blutgerinnsel gefährdet. Thrombozytenaggregationshemmer verhindern die Bildung von Blutgerinnseln im Körper, was wiederum Komplikationen verhindern kann, die zum Tod und zur Verschlechterung des klinischen Zustands führen.

Was wollten wir herausfinden?

Wir wollten wissen, ob Thrombozytenaggregationshemmer zusätzlich zur üblichen Behandlung für Erwachsene mit COVID-19 wirksam sind. Wir interessierten uns für den Vergleich zur üblichen Behandlung mit oder ohne Placebo (eine Behandlung, die genauso aussieht und schmeckt wie das Studienmedikament, aber keinen Wirkstoff enthält), und ob sie unerwünschte Wirkungen haben. Wir waren besonders an folgenden Zielgrößen interessiert:

- Anzahl der Todesfälle jeglicher Ursache bis zu 28 Tage nach der Behandlung oder länger, falls berichtet;
- ob es den Menschen nach der Behandlung besser oder schlechter ging (einschließlich unerwünschter Wirkungen der Krankheit selbst, wie thrombotische Ereignisse);
- unerwünschte Wirkungen der Behandlung (insbesondere starke Blutungen).

Wie gingen wir vor?

Wir suchten nach Studien, die über Menschen mit COVID-19 berichteten, die Thrombozytenaggregationshemmer zusammen mit der üblichen Behandlung oder nur die übliche Behandlung (mit/ohne Placebo) erhielten. Wir fassten die Ergebnisse der Studien zusammen und bewerteten unser Vertrauen in die Evidenz auf der Grundlage etablierter Kriterien für die Vertrauenswürdigkeit der Evidenz.

Was fanden wir ?

Wir identifizierten vier Studien, an denen 17.541 stationär behandelte Menschen mit mittelschwerer bis schwerer COVID-19-Erkrankung teilnahmen. Davon verglich eine Studie Acetylsalicylsäure (Aspirin) mit der üblichen Versorgung, zwei Studien verglichen "P2Y12-Hemmer" (z. B. Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor) mit der üblichen Versorgung, und eine vierte Studie verglich entweder Acetylsalicylsäure oder P2Y12-Hemmer mit der üblichen Versorgung. In den Studien wurden Personen mit einer bestätigten oder vermuteten SARS-CoV-2-Infektion untersucht. In zwei Studien wurde Acetylsalicylsäure mit Placebo bei 4209 nicht hospitalisierten Personen mit bestätigter leichter COVID-19-Erkrankung verglichen.

Außerdem fanden wir 14 laufende Studien, zwei Studien ohne veröffentlichte Ergebnisse und eine weitere, die nach einer Vorabdruckversion zurückgezogen wurde. Wir fanden keine Studien, die Personen mit einer COVID-19-Infektion, aber ohne Symptome einschlossen.

Hauptergebnisse

Thrombozytenaggregationshemmer:

- bewirken wahrscheinlich keinen oder nur einen geringen Unterschied bei der Zahl der Todesfälle nach 28 oder 180 Tagen, bei der Verschlechterung (invasive mechanische Beatmung oder Tod) oder Verbesserung (Entlassung) bis zum Tag 28. Sie verringern wahrscheinlich in geringem Umfang thrombotische Ereignisse;

- führen möglicherweise zu einer leichten Zunahme schwerwiegender unerwünschter Wirkungen und wahrscheinlich zu einer Zunahme schwerer Blutungen.

Bei nicht hospitalisierten Personen mit leichter Erkrankung führen Thrombozytenaggregationshemmer möglicherweise zu einem geringen bis gar keinem Unterschied in Bezug auf den Tod innerhalb von 45 Tagen oder das Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse. Die Häufigkeit thrombotischer Ereignisse verringert sich möglicherweise geringfügig. Die Evidenz für diese Teilnehmenden ist sehr unsicher, was die Auswirkung auf eine Verschlechterung (Einweisung ins Krankenhaus oder Tod innerhalb von 45 Tagen) und auf schwere Blutungen betrifft. In den Studien wurde nicht über die Lebensqualität und allgemeine unerwünschte Wirkungen berichtet.

Was schränkt die Evidenz ein?

Die Studien wurden an Patient*innen aus Ländern mit hohem bis mittlerem Einkommen durchgeführt. Viele von ihnen wurden vor der Einführung von COVID-19-Impfprogrammen und vor Omicron als am weitesten verbreitete Variante durchgeführt. Die Vertrauenswürdigkeit der Evidenz ist moderat für Sterblichkeit, Verschlechterung/Verbesserung bis zu Tag 28 und schwerwiegende Blutungen oder thrombotische Ereignisse bei hospitalisierten Personen. Die Vertrauenswürdigkeit der Evidenz ist niedrig für die Auswirkungen auf schwerwiegende unerwünschte Wirkungen, da diese selten auftraten. Bei nicht im Krankenhaus behandelten Personen ist die Vertrauenswürdigkeit der Evidenz niedrig für die Auswirkungen auf Tod, thrombotische Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und sehr niedrig für die Auswirkungen auf eine Verschlechterung und schwerwiegende Blutungen. Denn diese Ereignisse waren selten und der Zeitraum zwischen Symptombeginn und Behandlung war lang. Informationen über andere unerwünschte Wirkungen und die Lebensqualität waren nicht verfügbar.

Wie aktuell ist die vorliegende Evidenz?

Die Evidenz ist auf dem Stand von 22. Dezember 2022.