Pregunta de la revisión
Los investigadores Cochrane examinaron la evidencia sobre la administración de la hormona de crecimiento como tratamiento adicional para las mujeres que se someten a la FIV, en comparación con ninguna administración de este tratamiento a dichas mujeres.
Antecedentes
Durante un ciclo de FIV, las mujeres necesitan recibir tratamiento con gonadotropinas para estimular a los ovarios a producir óvulos. Teóricamente, la administración de la hormona de crecimiento como tratamiento agregado podría mejorar la respuesta al tratamiento con gonadotropina. Se evaluaron los beneficios y los riesgos de la administración de la hormona de crecimiento en comparación con ningún tratamiento con hormona de crecimiento en mujeres sometidas a FIV. Las mujeres que responden mal al tratamiento de FIV suelen ser mujeres de edad avanzada con una baja reserva ovárica, o mujeres que se sometieron a un tratamiento previo de FIV con menos de cinco óvulos recogidos a pesar de una dosis máxima de medicación para la estimulación. A las mujeres más jóvenes con una buena reserva ovárica y una buena respuesta (> 5 óvulos recogidos) tras la estimulación ovárica se las considera que responden de manera normal.
Características de los estudios
Se encontraron 16 ensayos controlados aleatorizados con 1352 mujeres. Este tipo de ensayo asigna de manera aleatoria a las personas a dos grupos. En este caso, un grupo recibió FIV más hormona de crecimiento y el otro grupo solo recibió FIV. La evidencia está actualizada hasta el 11 de noviembre de 2020.
Resultados clave
En las mujeres que responden normal, con la administración de GH adyuvante, el efecto sobre la tasa de nacidos vivos es muy incierto; si se supone que la probabilidad de tener un nacido vivo sin hormona de crecimiento es del 15%, la probabilidad de tener un nacido vivo con hormona de crecimiento estaría entre el 6% y el 43%. No hubo evidencia suficiente para establecer una conclusión respecto a las tasas de embarazo clínico, el número de mujeres con al menos un óvulo recuperado, la transferencia de embriones lograda ni el número de óvulos recuperados en las mujeres que responden de forma normal. La evidencia del efecto de la hormona de crecimiento sobre la media de las unidades de gonadotropina utilizadas en las mujeres que responden de forma normal también es muy incierta.
La evidencia del efecto de la hormona de crecimiento sobre la tasa de nacidos vivos en las mujeres que responden mal es muy incierta, según ocho ensayos. Si se supone que la probabilidad de tener un nacido vivo sin la hormona de crecimiento es del 11%, la probabilidad de tener un nacido vivo con la hormona de crecimiento estaría entre el 13% y el 25%. La hormona de crecimiento da lugar a un ligero aumento de las tasas de embarazo en las mujeres que responden mal, según 11 ensayos con evidencia de certeza baja. Los resultados indican que, si se supone que la tasa de embarazo sin hormona de crecimiento es del 15%, con la administración de la hormona de crecimiento la tasa de embarazo en las mujeres que responden mal estará entre el 19% y el 31%. La evidencia indica que la hormona de crecimiento da lugar a poca o ninguna diferencia en el número de mujeres con al menos un ovocito recuperado, según dos ensayos con evidencia de certeza baja. Si la probabilidad de recuperar al menos un óvulo en las mujeres que responden mal fue del 81%, con la hormona de crecimiento la probabilidad estará entre el 87% y el 99%. Hay un ligero aumento en la media del número de ovocitos recuperados con la administración de la hormona de crecimiento en las mujeres que responden mal, según 12 ensayos con evidencia de certeza baja. La evidencia del efecto de la hormona de crecimiento sobre la transferencia de embriones lograda es muy incierta, según cuatro ensayos. Si se supone que la probabilidad de lograr la transferencia de embriones es del 77%, la probabilidad con la administración de la hormona de crecimiento estará entre el 78% y el 94%. La administración de la hormona de crecimiento da lugar a una reducción de la media de las unidades de gonadotropinas utilizadas para la estimulación en las mujeres que responden mal, según ocho ensayos con evidencia de certeza baja.
La alta heterogeneidad en los análisis para la media del número medio de ovocitos recuperados y la media de las unidades de GH administradas indica efectos muy diferentes según las diferencias incluidas en los protocolos de los ensayos (poblaciones, dosis y esquema de GH), por lo que estos resultados se deben interpretar con precaución.
Se desconoce el efecto de la hormona de crecimiento sobre los eventos adversos en las mujeres que responden de forma normal o en las que responden mal, ya que seis de los 16 ensayos incluidos no proporcionaron este desenlace.
Calidad de la evidencia
La evidencia fue de certeza baja a muy baja; las principales limitaciones fueron el informe deficiente de los métodos de estudio, los datos poco precisos y la variabilidad entre los ensayos.
La administración de GH adyuvante en los protocolos de tratamiento de FIV tiene un efecto incierto sobre las tasas de nacidos vivos y la media del número de ovocitos recuperados en las mujeres respondedoras normales. Sin embargo, aumenta ligeramente el número de ovocitos recuperados y las tasas de embarazo en las mujeres poco respondedoras, y a su vez el efecto sobre las tasas de nacidos vivos en este grupo es incierto. Sin embargo, los resultados se deben interpretar con precaución, ya que los ensayos incluidos fueron pequeños y escasos, con un sesgo e imprecisión significativos. Además, la dosis y el régimen de GH utilizados en los ensayos fueron variables. Por lo tanto, es necesario continuar los estudios de investigación para definir plenamente la función de la GH como tratamiento adyuvante en la FIV.
En un esfuerzo por mejorar los desenlaces de los ciclos de fecundación in vitro (FIV), se ha considerado la administración de la hormona de crecimiento (GH) como tratamiento adyuvante en la estimulación ovárica. Mejorar los desenlaces de la FIV es especialmente importante para las mujeres con infertilidad consideradas "poco respondedoras". Se compararon los desenlaces de la FIV con GH adyuvante versus ningún tratamiento adyuvante en el uso habitual, y específicamente en las mujeres poco respondedoras.
Evaluar la efectividad y la seguridad de la hormona de crecimiento como complemento de la FIV en comparación con la FIV estándar para las mujeres con infertilidad
Se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos hasta noviembre de 2020: Registro especializado del Grupo Cochrane de Ginecología y fertilidad (Cochrane Gynaecology and Fertility [CGF] Group), CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL, base de datos Epistemonikos y registros de ensayos; además, se verificaron las referencias y se estableció contacto con los autores de los estudios y expertos en el campo para identificar ensayos adicionales.
Se incluyeron todos los ensayos controlados aleatorizados (ECA) de tratamiento adyuvante con GH en la FIV en comparación con ningún tratamiento adyuvante en mujeres con infertilidad. Se excluyeron los ensayos en los que se utilizaron tratamientos adyuvantes adicionales con GH. También se excluyeron los ensayos que compararon diferentes protocolos de FIV.
Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar recomendados por Cochrane. Dos autores de la revisión de forma independiente evaluaron el riesgo de sesgo de los ensayos y extrajeron los datos pertinentes. El desenlace principal de la revisión fue la tasa de nacidos vivos. Los desenlaces secundarios fueron la tasa de embarazo clínico, los ovocitos recuperados, la transferencia de embriones, las unidades de gonadotropina administradas y los eventos adversos, es decir, el embarazo ectópico, el embarazo múltiple, el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO), las anomalías congénitas y el edema.
Se incluyeron 16 ECA (1352 mujeres). Dos ECA (80 mujeres) estudiaron la GH en el uso habitual y 14 ECA (1272 mujeres) estudiaron la GH en mujeres poco respondedoras. La certeza de la evidencia fue baja a muy baja; las principales limitaciones fueron el riesgo de sesgo, la imprecisión y la heterogeneidad.
Hormona de crecimiento adyuvante comparada con ningún adyuvante: uso habitual para la fecundación in vitro (FIV)
La evidencia sobre el efecto de la GH en la tasa de nacidos vivos por mujer asignada al azar para el uso habitual en la FIV es muy incierta (odds ratio [OR] 1,32; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,40 a 4,43; I2 = 0%; dos ensayos, 80 participantes; evidencia de certeza muy baja). Si se supone que la probabilidad de tener un nacido vivo sin GH adyuvante es del 15%, la probabilidad de tener un nacido vivo con GH estaría entre el 6% y el 43%.
No hubo evidencia suficiente para establecer una conclusión sobre las tasas de embarazo clínico por mujer asignada al azar, el número de mujeres con al menos un ovocito recuperado por mujer asignada al azar ni la transferencia de embriones lograda por mujer asignada al azar; los datos informados no fueron adecuados para el análisis.
La evidencia del efecto de la GH sobre la media del número de ovocitos recuperados en las mujeres respondedoras normales es muy incierta (diferencia de medias [DM] -0,02; IC del 95%: -0,79 a 0,74; I2 = 0%; dos ensayos, 80 participantes; evidencia de certeza muy baja).
La evidencia del efecto de la GH sobre la media de las unidades de gonadotropina utilizadas en las mujeres respondedoras normales es muy incierta (DM 13,57; IC del 95%: -112,88 a 140,01; I2 = 0%; dos ensayos, 80 participantes; evidencia de certeza muy baja).
No existe certeza acerca del efecto de la GH sobre los eventos adversos en las mujeres respondedoras normales.
Hormona de crecimiento adyuvante comparada con ningún adyuvante: administración en mujeres poco respondedoras a la fecundación in vitro (FIV)
La evidencia del efecto de la GH sobre la tasa de nacidos vivos por mujer asignada al azar para las mujeres poco respondedoras es muy incierta (OR 1,77; IC del 95%: 1,17 a 2,70; I2 = 0%; ocho ensayos, 737 participantes; evidencia de certeza muy baja). Si se supone que la probabilidad de tener un nacido vivo sin GH adyuvante es del 11%, la probabilidad de tener un nacido vivo con GH estaría entre el 13% y el 25%. La GH adyuvante da lugar a un ligero aumento de las tasas de embarazo en las mujeres poco respondedoras (OR 1,85; IC del 95%: 1,35 a 2,53; I2 = 15%; 11 ensayos, 1033 participantes; evidencia de certeza baja). Los resultados indican que si se supone que la tasa de embarazo sin GH adyuvante es del 15%, con GH la tasa de embarazo en las mujeres poco respondedoras estaría entre el 19% y el 31%. La evidencia indica que la GH da lugar a poca o ninguna diferencia en el número de mujeres con al menos un ovocito recuperado (OR 5,67; IC del 95%: 1,54 a 20,83; I2 = 0%; dos ensayos, 148 participantes; evidencia de certeza baja). Si la probabilidad de recuperar al menos un ovocito en las mujeres poco respondedoras fue del 81%, con la GH la probabilidad se sitúa entre el 87% y el 99%. Hay un ligero aumento en la media del número de ovocitos recuperados con la administración de GH en las mujeres poco respondedoras (DM 1,40; IC del 95%: 1,16 a 1,64; I2 = 87%; 12 ensayos, 1153 participantes; evidencia de certeza baja). La evidencia del efecto de la GH sobre la transferencia de embriones lograda es muy incierta (OR 2,32; IC del 95%: 1,08 a 4,96; I2 = 25%; cuatro ensayos, 214 participantes; evidencia de certeza muy baja). Si se supone que la probabilidad de lograr la transferencia de embriones es del 77%, la probabilidad con la GH será del 78% al 94%. La administración de GH da lugar a una reducción en la media de las unidades de gonadotropinas administradas para la estimulación en las mujeres poco respondedoras (DM -1088,19; IC del 95%: -1203,20 a -973,18; I2 = 91%; ocho ensayos, 685 participantes; evidencia de certeza baja).
La alta heterogeneidad en los análisis para el número medio de ovocitos recuperados y las unidades de GH administradas indica efectos muy diferentes según las diferencias incluidas en los protocolos de los ensayos (poblaciones, dosis y esquema de GH), por lo que estos resultados se deben interpretar con precaución.
No se conoce con certeza el efecto de la GH sobre los eventos adversos en las mujeres poco respondedoras, ya que seis de los 14 ensayos incluidos no informaron este desenlace.
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