Pregunta de la revisión
¿El ácido ursodesoxicólico mejora las medidas de la función hepática, reduce el riesgo de desarrollar enfermedades hepáticas crónicas y mejora los resultados en general en los pacientes con fibrosis quística?
Antecedentes
Los problemas con la consistencia (engrosamiento) de la bilis y la forma en la que fluye causan enfermedades hepáticas en hasta el 20% de los jóvenes con fibrosis quística. Los conductos biliares se pueden obstruir y causar cirrosis en una o más partes del hígado. El ácido ursodesoxicólico es un ácido biliar natural que se toma en forma de pastillas o en forma líquida para tratar de prevenir la enfermedad hepática en los pacientes con fibrosis quística. La mejor respuesta parece ser una dosis total de 20 mg/kg/día en dos o tres dosis separadas y administrada inicialmente durante varios meses, pero posiblemente de manera indefinida. Originalmente se utilizaba para tratar los cálculos biliares, pero en los últimos años se ha utilizado para tratar y prevenir la progresión de la enfermedad hepática relacionada con la fibrosis quística. Esta es una versión actualizada de la revisión.
Fecha de la búsqueda
La última búsqueda de la evidencia se realizó el 9 de abril 2017.
Características de los estudios
Se buscaron ensayos sobre el ácido ursodesoxicólico que duraran al menos tres meses y fue posible incluir cuatro ensayos, pero solo hubo datos disponibles para el análisis de tres. Para esta revisión hay datos de 118 participantes de entre cuatro y 32 años de edad. La dosis del fármaco administrada en los tres ensayos con datos varió entre 10 y 20 mg/kg/día. Dos de estos ensayos compararon el ácido ursodeoxicólico con tabletas que no contenían medicamento (placebo) y el tercer ensayo comparó el ácido ursodeoxicólico con el tratamiento "habitual". El complejo diseño de dos ensayos hizo que no fuera posible analizar los datos de todos los participantes. Los ensayos duraron no más de 12 meses; sin embargo, un ensayo informó de algunos datos de seguimiento después de nueve años.
Resultados clave
No se evaluaron muchas de las medidas de resultado que se enumeraron en la revisión; solo el aumento de peso, el grosor del pliegue cutáneo y la excreción biliar. No hubo diferencias reales entre los tratamientos para estos resultados. Los resultados a largo plazo que se considera.ron importantes, como la muerte o la necesidad de un trasplante de hígado, solo se comunicaron en el seguimiento de un ensayo y la información no aclaró si los pacientes que murieron o necesitaron un trasplante de hígado habían recibido ácido ursodesoxicólico o placebo.
Los estudios de investigación actuales muestran que los efectos secundarios de este tratamiento son poco frecuentes, pero no hay suficiente información a largo plazo para justificar su administración sistemática a pacientes con fibrosis quística. Como no existe otro tratamiento para prevenir la enfermedad hepática, se necesitan más estudios de investigación sobre el ácido ursodesoxicólico.
Calidad de la evidencia
Los ensayos parecieron estar bien organizados y bien realizados, pero no siempre hubo suficiente información para valorarlos de manera adecuada. Aunque, en general, no se considera que los factores relacionados con la forma en la que se realizaron los ensayos influyó de forma importante en los resultados, sí es preocupante que en un ensayo el grupo que tomó ácido ursodesoxicólico no fue en general tan saludable al comienzo del ensayo como el grupo que tomó placebo. Además, en otro ensayo hubo algunos pacientes que se retiraron y no se incluyeron en el análisis final, pero no se proporcionaron las razones para ello. En general, la calidad de la evidencia que se encontró se valoró como baja o muy baja.
Hay pocos ensayos que evalúen la efectividad del ácido ursodesoxicólico. La calidad de la evidencia identificada varió entre baja y muy baja. En la actualidad no hay evidencia suficiente que justifique su uso sistemático en la fibrosis quística.
La secreción biliar anormal da lugar al engrosamiento de la bilis y a la formación de tapones dentro de los conductos biliares; la consiguiente obstrucción y el flujo anormal de la bilis provocan, en última instancia, el desarrollo de enfermedad hepática relacionada con la fibrosis quística. Esta afección alcanza su punto máximo en la adolescencia; hasta el 20% de adolescentes con fibrosis quística desarrollan una enfermedad hepática crónica. Los cambios tempranos en el hígado pueden dar lugar en última instancia a una enfermedad hepática en fase terminal, y los pacientes necesitarán un trasplante. Una opción terapéutica que se administra actualmente es el ácido ursodesoxicólico. Ésta es una actualización de una revisión anterior.
Analizar la evidencia de que el ácido ursodesoxicólico mejora los índices de la función hepática, reduce el riesgo de desarrollar enfermedad hepática crónica y mejora los resultados generales en la fibrosis quística.
Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Enfermedades Genéticas (Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group), que incluyeron referencias identificadas en búsquedas electrónicas exhaustivas de bases de datos, búsquedas manuales de revistas relevantes y libros de resúmenes de congresos. También se estableció contacto con las compañías farmacéuticas y se realizaron búsquedas en los registros de ensayos en línea.
Fecha de la búsqueda más reciente en el registro de ensayos del grupo: 9 de abril 2017.
Ensayos controlados aleatorizados de la administración de ácido ursodesoxicólico durante al menos tres meses en comparación con placebo o ningún tratamiento adicional en pacientes con fibrosis quística.
Dos autores de la revisión de forma independiente evaluaron la calidad y la elegibilidad de los estudios. Para evaluar la calidad general de la evidencia se utilizaron los criterios GRADE.
Se identificaron 12 ensayos, de los que se incluyeron cuatro ensayos con 137 participantes; solo hubo datos disponibles de tres de los ensayos (118 participantes), ya que un ensayo cruzado (cross-over) no informó datos apropiados. La dosis de ácido ursodesoxicólico varió entre 10 y 20 mg/kg/día durante un período de hasta 12 meses. El complejo diseño utilizado en dos ensayos significó que solo fue posible analizar los datos de subconjuntos de participantes. No hubo diferencias significativas en el cambio de peso, diferencia media -0,90 kg (intervalo de confianza del 95%: -1,94 a 0,14), sobre la base de 30 participantes de dos ensayos. Solo se informó de una mejora en la excreción biliar en un ensayo y no se demostraron cambios significativos después del tratamiento. No hubo datos disponibles para el análisis de resultados a largo plazo como la muerte o la necesidad de un trasplante de hígado.
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