¿Qué es la enfermedad de Crohn?
La enfermedad de Crohn es una enfermedad intestinal inflamatoria a largo plazo (crónica) y debilitante que puede afectar cualquier parte del tracto gastrointestinal de la boca al ano. Los síntomas incluyen dolor abdominal, diarrea no sanguinolenta y pérdida de peso. El tratamiento inicial más frecuente de la enfermedad de Crohn es el tratamiento con esteroides orales. Por desgracia, el cuerpo absorbe habitualmente los esteroides tradicionales y estos causan efectos secundarios no deseados significativos. Estos efectos pueden incluir entre otros aumento de peso, diabetes, retraso del crecimiento, acné, inestabilidad de estado de ánimo e hipertensión. Cuando los pacientes con enfermedad de Crohn presentan síntomas de la enfermedad, se dice que está "activa"; al período en el cual los síntomas se detienen se le llama "remisión".
¿Qué es la budesonida?
La budesonida es un corticosteroide que se metaboliza rápidamente en el hígado, por lo que se reducen los efectos secundarios relacionados con este tipo de fármacos.
¿Qué examinaron los investigadores?
Los investigadores analizaron si la budesonida produce remisión en pacientes con enfermedad de Crohn activa; y si estos fármacos provocan algún efecto perjudicial (efectos secundarios). Los investigadores buscaron en la literatura médica hasta el 12 de junio de 2014.
¿Qué encontraron los investigadores?
Los investigadores identificaron 14 estudios que incluyeron un total de 1805 participantes. Nueve estudios (779 participantes) compararon budesonida con corticosteroides convencionales, tres estudios (535 participantes) compararon budesonida con placebo (p.ej. una pastilla de azúcar) y dos estudios (491 participantes) compararon budesonida con mesalamina (un fármaco antiinflamatorio compuesto de ácido 5-aminosalicílico). Diez estudios se consideraron de alta calidad. Cuatro estudios se consideraron de baja calidad.
La budesonida fue superior al placebo en la inducción de la remisión. No se observó un aumento en los efectos secundarios con budesonida comparado con placebo. Los retiros debido al empeoramiento de la enfermedad fueron similares en los grupos budesonida y placebo. Los pacientes con budesonida tuvieron mayores probabilidades que los pacientes con placebo de presentar supresión suprarrenal, una afección en la cual las glándulas suprarrenales no producen cantidades adecuadas de hormonas esteroides.
La budesonida fue significativamente menos efectiva que los esteroides convencionales para la inducción de la remisión en los pacientes con enfermedad de Crohn. Sin embargo, se produjeron menos efectos secundarios en los pacientes tratados con budesonida en comparación con los esteroides convencionales, y la budesonida fue mejor que los esteroides convencionales para preservar la función suprarrenal.
Un estudio (n = 182) encontró que budesonida fue superior que mesalamina para la inducción de la remisión en los pacientes con enfermedad de Crohn, mientras que otro estudio no encontró diferencias en las tasas de remisión.
Las pruebas actuales no permiten establecer una conclusión firme sobre la eficacia relativa de la budesonida en comparación con los productos 5-aminosalicílicos. La budesonida es más efectiva que el placebo para inducir la remisión en la enfermedad de Crohn. Aunque la budesonida es menos eficaz que los esteroides convencionales para la inducción de la remisión, la probabilidad de efectos secundarios y la supresión suprarrenal es menor que con los esteroides convencionales.
La budesonida es más efectiva que el placebo para inducir la remisión en la enfermedad de Crohn. Aunque la eficacia a corto plazo de la budesonida es menor que con los corticosteroides convencionales, en particular en los pacientes con enfermedad grave o compromiso colónico más extenso, la probabilidad de eventos adversos y supresión suprarrenal con la budesonida es menor. Las pruebas actuales no permiten establecer una conclusión firme sobre la eficacia relativa de la budesonida comparada con los productos 5-ASA.
Los corticosteroides se utilizan con frecuencia para la inducción de la remisión en la enfermedad de Crohn. Sin embargo, los corticosteroides tradicionales pueden causar eventos adversos significativos. La budesonida es un glucocorticoide alternativo de biodisponibilidad sistémica limitada.
El objetivo primario de la presente revisión fue evaluar la eficacia y la seguridad de la budesonida oral para inducir la remisión en la enfermedad de Crohn.
Se realizaron búsquedas en las siguientes bases de datos electrónicas hasta junio 2014: MEDLINE, EMBASE, Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials), Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de EII/TFI (Cochrane IBD/FBD Group) y ClinicalTrials.gov. Se realizaron búsquedas manuales en las listas de referencias de los artículos y en las actas de congresos.
Se consideraron para inclusión los ensayos controlados aleatorios que compararon budesonida con placebo o un comparador activo.
Dos investigadores independientes examinaron la elegibilidad de los estudios, evaluaron su calidad y extrajeron los datos. La calidad metodológica se evaluó mediante la herramienta Cochrane del riesgo de sesgo.La calidad general de las pruebas que apoyan los resultados se evaluó mediante los criterios GRADE. El metanálisis se realizó utilizando el programa RevMan 5.3.5. El resultado primario fue inducción de la remisión (definido por un Crohn's disease activity index [CDAI]
Se incluyeron 14 estudios (1805 pacientes): Nueve (779 pacientes) compararon budesonida con corticosteroides convencionales, tres (535 pacientes) fueron controlados con placebo, y dos (491 pacientes) compararon budesonida con mesalamina. Se consideró que 10 estudios presentaban un bajo riesgo de sesgo. Tres estudios se consideraron con riesgo alto de sesgo debido al diseño abierto. Un estudio se consideró con alto riesgo de sesgo debido a informe selectivo. Después de ocho semanas de tratamiento, 9 mg de budesonida fueron significativamente más eficaces que placebo para la inducción de la remisión clínica. El 47% (115/246) de los pacientes con budesonida logró la remisión a las ocho semanas en comparación con el 22% (29/133) de los pacientes con placebo (RR 1,93; IC del 95%: 1,37 a 2,73; tres estudios, 379 pacientes). Un análisis de GRADE indicó que la calidad general de las pruebas para este resultado fue moderada debido a los datos escasos (144 eventos). La budesonida fue significativamente menos eficaz que los esteroides convencionales para la inducción de la remisión a las ocho semanas. El 52% de los pacientes con budesonida logró la remisión a las ocho semanas en comparación con el 61% de los pacientes que recibieron esteroides convencionales (RR 0,85; IC del 95%: 0,75 a 0,97; ocho estudios, 750 pacientes). Un análisis de GRADE indicó que la calidad general de las pruebas para este resultado fue moderada debido al riesgo de sesgo. La budesonida fue significativamente menos eficaz que los esteroides convencionales entre los pacientes con enfermedad grave (CDAI > 300) (RR 0,52; IC del 95%: 0,28 a 0,95). Los estudios que compararon budesonida con mesalamina no se agruparon debido a la heterogeneidad (I2 = 81%). Un estudio (n = 182) encontró que budesonida fue superior a mesalamina para la inducción de la remisión a las ocho semanas. El 68% (63/93) de los pacientes con budesonida estaba en remisión a las ocho semanas en comparación con el 42% (37/89) de los pacientes con mesalamina (RR 1,63; IC del 95%: 1,23 a 2,16). El otro estudio no encontró diferencias estadísticamente significativas en las tasas de remisión a las ocho semanas. El 69% (107/154) de los pacientes con budesonida estaba en remisión a las ocho semanas en comparación con el 62% (132/242) de los pacientes con mesalamina (RR 1,12; IC del 95%: 0,95 a 1,32). Los pacientes que recibieron budesonida presentaron menos eventos adversos en comparación con los esteroides convencionales (RR 0,64; IC del 95%: 0,54 a 0,76) y la budesonida fue mejor que los corticosteroides convencionales para preservar la función suprarrenal (RR para la prueba de ACTH anormal 0,65; IC del 95%: 0,55 a 0,78).