Pregunta de la revisión
Se revisó la evidencia acerca del efecto de la dornasa alfa inhalada para tratar la enfermedad pulmonar en personas con fibrosis quística.
Antecedentes
La fibrosis quística es un trastorno hereditario que afecta el movimiento de la sal a través de las células del cuerpo y afecta, por ejemplo, a las glándulas sudoríparas, las vías respiratorias, el páncreas y el sistema reproductivo masculino. La enfermedad pulmonar es la causa más común de muerte en las personas con fibrosis quística y, aunque la esperanza media de vida ha aumentado en los últimos 30 años, sigue siendo de sólo 48,5 años en los países de ingresos altos. Las personas con fibrosis quística desarrollan una enfermedad pulmonar crónica debido a la mucosidad espesa que se acumula en los pulmones y que provoca infecciones e inflamación. La dornasa alfa se desarrolló para diluir esta mucosidad, de modo que a las personas les resulte más fácil expulsarla de los pulmones a través de la tos; lo que a su vez, debería disminuir el número de infecciones y la cantidad de inflamación y prevenir la enfermedad pulmonar crónica.
Fecha de la búsqueda
La evidencia está actualizada hasta el 12 de octubre de 2020.
Características de los estudios
Se incluyeron 19 ensayos con 2565 personas con fibrosis quística; 15 ensayos (2447 personas) compararon la dornasa alfa con placebo (un tratamiento simulado sin medicación activa) o ningún tratamiento con dornasa alfa; dos ensayos (32 personas) compararon la dornasa alfa diaria con suero hipertónico; un ensayo (48 personas) comparó la dornasa alfa diaria con suero hipertónico y dornasa alfa en días alternos; y un ensayo (38 personas) comparó la dornasa alfa con manitol y la combinación de ambos medicamentos. Personas de todos los grupos de edad (desde lactantes hasta adultos) participaron en los ensayos, que duraron de seis días a tres años.
Resultados clave
Dornasa alfa en comparación con placebo o ningún tratamiento
Se encontró que la dornasa alfa probablemente mejora la función pulmonar en el transcurso de un mes en comparación con un placebo o ningún tratamiento y esta mejoría también se observó en ensayos con una duración más prolongada que duraron de seis meses a dos años (ocho ensayos; 1708 participantes). También hubo menos exacerbaciones pulmonares (brotes de inflamación pulmonar) en estos ensayos de mayor duración. Un ensayo encontró que el ahorro de costos de la dornasa alfa compensaba entre el 18% y el 38% de los costos de la medicación.
Dornasa alfa diaria frente a en días alternos
Un ensayo (43 niños) no encontró diferencias entre los regímenes de tratamiento en la función pulmonar, la calidad de vida o las exacerbaciones pulmonares.
Dornasa alfa comparada con otros medicamentos que mejoran la depuración de las vías respiratorias
Los resultados de los ensayos que compararon la dornasa alfa con el suero hipertónico o el manitol fueron variados. Un ensayo (43 niños) mostró una mejoría mayor en la función pulmonar con la dornasa alfa en comparación con el suero hipertónico y un ensayo (23 participantes) no informó diferencias en la función pulmonar entre la dornasa alfa y el manitol o la dornasa alfa y la dornasa alfa más manitol. En un ensayo (23 participantes) las puntuaciones de calidad de vida fueron mejores con la dornasa alfa sola en comparación con dornasa alfa más manitol; otras comparaciones de medicamentos no encontraron diferencias entre los tratamientos en la calidad de vida. Ningún ensayo en ninguna comparación de tratamientos informó diferencias entre los grupos en el número de exacerbaciones pulmonares.
En general, no se informaron efectos secundarios graves y sólo se observaron con más frecuencia sarpullidos y un cambio de voz en las personas que recibieron dornasa alfa. Sin embargo, la evidencia actual no permite determinar con certeza si la dornasa alfa es mejor que otros medicamentos como el suero hipertónico o el manitol.
Calidad de la evidencia
La calidad de la evidencia de los ensayos que compararon la dornasa alfa con placebo o ningún tratamiento fue moderada a alta para los resultados de la función pulmonar, pero sólo un ensayo informó de algún cambio en la calidad de vida, por lo que la evidencia para este desenlace es limitada.
Además, hubo pocos ensayos que compararan diferentes regímenes de tratamiento con dornasa alfa (p.ej., una vez al día frente a dos veces al día) o que compararan la dornasa alfa con otros medicamentos que ayudan a eliminar las secreciones, por lo que la evidencia actual de estos ensayos es limitada y de calidad baja.
Hay evidencia que demuestra que, en comparación con el placebo, el tratamiento con dornasa alfa podría mejorar la función pulmonar en las personas con fibrosis quística en ensayos que duran de un mes a dos años. Hubo una disminución de las exacerbaciones pulmonares en los ensayos de seis meses o más, probablemente debido al tratamiento. La alteración de la voz y la erupción cutánea parecen ser los únicos eventos adversos informados con mayor frecuencia en los ensayos controlados aleatorizados. No hay evidencia suficiente para concluir firmemente si la dornasa alfa es superior a otros agentes hiperosmolares en la mejoría de la función pulmonar.
La dornasa alfa se utiliza actualmente como mucolítico para tratar la enfermedad pulmonar (la principal causa de morbilidad y mortalidad) en la fibrosis quística. Reduce la viscosidad de la mucosidad en los pulmones, promoviendo una mejor depuración de las secreciones. Ésta es una actualización de una revisión publicada anteriormente.
Determinar si el uso de la dornasa alfa en la fibrosis quística se asocia con una mejoría de la mortalidad y la morbilidad en comparación con el placebo u otros fármacos que mejoran la depuración de las vías respiratorias e identificar cualquier evento adverso asociado con su uso.
Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Fibrosis quística y enfermedades genéticas (Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group), que comprende referencias identificadas mediante búsquedas exhaustivas en bases de datos electrónicas, búsquedas manuales en revistas relevantes y en resúmenes de congresos. Fecha de la búsqueda más reciente en el Registro del Grupo de Fibrosis quística: 12 de octubre de 2020.
También se buscaron estudios en curso y no publicados en clinicaltrials.gov y en la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos. Fecha de la búsqueda más reciente: 8 de febrero de 2021.
Todos los ensayos controlados aleatorizados y cuasialeatorizados que compararan dornasa alfa con placebo, tratamiento estándar u otros fármacos que mejoren la depuración de las vías respiratorias.
Los autores de la revisión cotejaron de forma independiente los ensayos con los criterios de inclusión; dos autores realizaron el análisis de la calidad metodológica y extrajeron los datos. Se utilizó el método GRADE para evaluar el nivel de la evidencia.
Las búsquedas identificaron 74 ensayos, de los cuales 19 (2565 participantes) cumplieron los criterios de inclusión. Quince ensayos compararon la dornasa alfa con placebo o ninguna dornasa alfa (2447 participantes); dos compararon la dornasa diaria con suero hipertónico (32 participantes); uno comparó la dornasa alfa diaria con suero hipertónico y dornasa alfa en días alternos (48 participantes); uno comparó la dornasa alfa con manitol y la combinación de ambos fármacos (38 participantes). La duración de los ensayos varió entre seis días y tres años.
Dornasa alfa en comparación con placebo o ningún tratamiento
La dornasa alfa probablemente mejora el volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1) al mes (cuatro ensayos, 248 participantes), a los tres meses (un ensayo, 320 participantes; evidencia de calidad moderada), a los seis meses (un ensayo, 647 participantes; evidencia de calidad alta) y a los dos años (un ensayo, 410 participantes). Evidencia limitada de calidad baja mostró que el tratamiento podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en la calidad de vida. Es probable que la dornasa alfa reduzca el número de exacerbaciones pulmonares en ensayos de hasta dos años (evidencia de calidad moderada). Un ensayo que examinó el coste de la atención, incluido el coste de la dornasa alfa, encontró que el ahorro de costes de la dornasa alfa compensaba entre el 18% y el 38% de los costes de la medicación.
Dornasa alfa: diaria versus en días alternos
Un ensayo cruzado (cross-over) (43 niños) encontró poca o ninguna diferencia entre los regímenes de tratamiento en la función pulmonar, la calidad de vida o las exacerbaciones pulmonares (evidencia de calidad baja).
Dornasa alfa comparada con otros medicamentos que mejoran la depuración de las vías respiratorias
Los resultados de estas comparaciones fueron variables. Un ensayo (43 niños) mostró que la dornasa alfa podría dar lugar a una mejoría mayor del VEF1 en comparación con el suero hipertónico (evidencia de calidad baja) y un ensayo (23 participantes) informó de poca o ninguna diferencia en la función pulmonar entre la dornasa alfa y el manitol o la dornasa alfa y la dornasa alfa más manitol (evidencia de calidad baja). Un ensayo (23 participantes) encontró que la dornasa alfa podría mejorar la calidad de vida en comparación con la dornasa alfa más manitol (evidencia de calidad baja); otras comparaciones encontraron poca o ninguna diferencia en este desenlace (evidencia de calidad baja). Ningún ensayo en ninguna comparación informó diferencias entre los grupos en el número de exacerbaciones pulmonares (evidencia de calidad baja).
Cuando se evaluaron todas las comparaciones, la dornasa alfa no causó significativamente más efectos adversos que otros tratamientos, excepto la alteración de la voz y la erupción cutánea.
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