Pregunta de la revisión
Se revisó la evidencia para ver si los fármacos no esteroideos podían reducir la inflamación en los pulmones y detener el empeoramiento de la función pulmonar en los pacientes con fibrosis quística.
Antecedentes
La inflamación en los pulmones aumenta el daño experimentado y es la razón más común de muerte temprana en los pacientes con fibrosis quística. En dosis altas, los fármacos antiinflamatorios no esteroideos pueden actuar contra la inflamación, pero existe alguna evidencia de que en dosis bajas pueden causar inflamación. El uso de dosis altas también ha suscitado preocupaciones sobre la posibilidad de efectos no deseados, lo que ha limitado el uso de estos fármacos en la fibrosis quística.
Fecha de la búsqueda
La evidencia está actualizada hasta: 21 de noviembre de 2018.
Características de los estudios
Se buscaron los ensayos que compararon los fármacos antiinflamatorios no esteroides orales con un placebo (un comprimido que no contenía medicamento activo). Se analizó cualquier nivel de dosis, pero el ensayo se debía haber realizado durante al menos dos meses en pacientes con fibrosis quística. Se encontraron 17 ensayos y se incluyeron cuatro de ellos con un total de 287 pacientes de entre cinco y 39 años de edad; un ensayo adicional aún no se ha publicado en su totalidad y dos todavía están en curso; se evaluarán cuando se disponga de más información. Tres de los cuatro ensayos incluidos compararon el ibuprofeno con un placebo; dos de estos ensayos se realizaron en el mismo centro y utilizaron algunos de los mismos pacientes. Un ensayo comparó un fármaco llamado piroxicam con placebo. El ensayo más largo duró cuatro años.
Se intentó informar sobre la función pulmonar, el estado nutricional, las radiografías pulmonares, la frecuencia con que se necesitaban antibióticos intravenosos, los detalles sobre los ingresos hospitalarios, la supervivencia y los efectos secundarios.
Resultados clave
Se combinaron los resultados de los dos ensayos más grandes sobre el ibuprofeno y se mostró que los que tomaron ibuprofeno tuvieron una tasa anual inferior de disminución de la función pulmonar que fue consistente en las tres mediciones de la función pulmonar. Luego se analizaron estos resultados divididos por la edad (aunque originalmente no se planificó hacerlo) y se encontró que dos de las mediciones mostraron una tasa más lenta de disminución anual de la función pulmonar en los niños más pequeños. Los resultados de cuatro ensayos mostraron que menos participantes del grupo de ibuprofeno fueron ingresados en el hospital al menos una vez en comparación con placebo, aunque no estuvo claro si la diferencia fue sólo por casualidad o no. En un ensayo, los pacientes que tomaron una dosis alta de ibuprofeno a largo plazo tuvieron menos probabilidades de necesitar antibióticos intravenosos, tuvieron un mejor estado nutricional y pulmones más sanos, según se observó en la radiografía. No se informaron efectos secundarios importantes en los ensayos, pero no se habían diseñado para mostrar diferencias en las tasas de efectos secundarios.
En resumen, se encontró evidencia que muestra que una dosis alta de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, en particular el ibuprofeno, puede desacelerar la progresión del daño pulmonar en los pacientes con fibrosis quística, especialmente en los pacientes más jóvenes. Los resultados de seguridad a largo plazo son limitados, pero se considera que hay evidencia suficiente para indicar que los fármacos antiinflamatorios no esteroideos se interrumpan temporalmente cuando los pacientes con fibrosis quística reciben aminoglucósidos intravenosos u otros fármacos que pueden dañar gravemente los riñones.
El ensayo del fármaco piroxicam no informó muchos resultados de una forma que se pudiera analizar en la revisión. No se obtuvieron resultados para el resultado principal de la función pulmonar. El único resultado que se informó fue que no hubo diferencias entre el grupo de piroxicam y el grupo placebo en el número de ingresos hospitalarios.
Calidad de la evidencia
Se considera que la evidencia fue de calidad moderada en general. Se pensó que los tres ensayos de ibuprofeno tenían un nivel de calidad metodológica bueno o adecuado con poco riesgo de sesgo en los resultados, pero utilizaron un rango de diferentes resultados y medidas globales. No hubo inquietudes con respecto a los riesgos de sesgo del ensayo que comparó piroxicam con placebo.
El ibuprofeno en dosis altas puede desacelerar la progresión de la enfermedad pulmonar en los pacientes con fibrosis quística, especialmente en los niños, lo que indica que las estrategias para modular la inflamación pulmonar pueden ser beneficiosas para los pacientes con fibrosis quística.
El daño pulmonar progresivo causa la mayoría de las muertes en la fibrosis quística. Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (como el ibuprofeno) pueden prevenir el deterioro pulmonar progresivo y la morbilidad en la fibrosis quística. Ésta es una actualización de una revisión publicada anteriormente.
Evaluar la efectividad del tratamiento con fármacos antiinflamatorios no esteroideos orales en la fibrosis quística.
Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Enfermedades Genéticas (Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group), que comprende referencias identificadas a partir de búsquedas exhaustivas en bases de datos electrónicas, búsquedas manuales en revistas pertinentes y libros de resúmenes de actas de congresos. Se estableció contacto con fabricantes de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos y se realizaron búsquedas en registros de ensayos en línea.
Última búsqueda en el registro de ensayos del Grupo: 21 de noviembre de 2018.
Ensayos controlados aleatorizados que compararon fármacos antiinflamatorios no esteroideos orales, en cualquier dosis durante al menos dos meses, con placebo en pacientes con fibrosis quística.
Dos autores, de forma independiente, evaluaron los ensayos para inclusión en la revisión y el riesgo potencial de sesgo. Dos autores de la revisión, de forma independiente, calificaron la calidad de la evidencia para cada resultado con el uso de los criterios GRADE.
Las búsquedas identificaron 17 ensayos; se incluyeron cuatro (287 participantes de cinco a 39 años de edad; seguimiento máximo de cuatro años), uno actualmente está en espera de clasificación pendiente de la publicación del informe completo del ensayo y dos están en curso. Tres ensayos compararon ibuprofeno con placebo (dos del mismo centro con algunos de los mismos participantes); un ensayo evaluó piroxicam versus placebo.
Se consideró que los tres ensayos de ibuprofeno tenían una calidad metodológica buena o adecuada, pero utilizaron diversos resultados y medidas globales. Los autores de la revisión consideraron las medidas de la función pulmonar, el estado nutricional, la evaluación radiológica del compromiso pulmonar, el uso de antibióticos intravenosos, los ingresos hospitalarios, la supervivencia y los efectos adversos. Los datos combinados de los dos ensayos más grandes sobre el ibuprofeno mostraron una tasa anual inferior de disminución de la función pulmonar, porcentaje del volumen espiratorio forzado previsto en un segundo (VEF1), diferencia de medias (DM) 1,32 (intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,21 a 2,42) (evidencia de calidad moderada); capacidad vital forzada (CVF), DM 1,27 (IC del 95%: 0,26 a 2,28) (evidencia de calidad moderada); flujo espiratorio forzado (FEF25%-75%), DM 1,80 (IC del 95%: 0,15 a 3,45). El análisis post hoc de los datos de dos ensayos divididos por edad mostró una tasa más lenta de disminución anual del VEF1 % previsto y de la CVF en el grupo de ibuprofeno en los niños más pequeños, DM 1,41% (IC del 95%: 0,03 a 2,80) (evidencia de calidad moderada) y DM 1,32% (IC del 95%: 0,04 a 2,60) (evidencia de calidad moderada) respectivamente. Los datos de cuatro ensayos demostraron que la proporción de participantes con al menos una hospitalización puede ser ligeramente inferior en el grupo de ibuprofeno en comparación con placebo, odds-ratio de Peto 0,61 (IC del 95%: 0,37 a 1,01) (evidencia de calidad moderada). En un ensayo, la administración a largo plazo de ibuprofeno en dosis altas se asoció con una reducción del uso de antibióticos intravenosos y una mejoría en el estado nutricional y pulmonar radiológico. No se informaron efectos adversos graves, pero el poder estadístico de los ensayos para identificar diferencias clínicamente importantes en la incidencia de efectos adversos fue bajo.
No hubo inquietudes con respecto al riesgo de sesgo en el ensayo que comparó piroxicam con placebo. Sin embargo, el ensayo no informó muchos datos de una forma que se pudiera analizar en esta revisión. No hubo datos disponibles para el resultado primario de la revisión función pulmonar; los datos disponibles de los ingresos hospitalarios no mostraron diferencias entre los grupos. No hubo datos analizables para ningún otro resultado de la revisión.
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