En los estadios avanzados de la enfermedad de Parkinson aparecen efectos secundarios debido al tratamiento con levodopa. Estos consisten en movimientos involuntarios de torsión (coreoatetosis), calambres dolorosos en las piernas (distonía) y una respuesta acortada a cada dosis denominada "deterioro de fin de dosis" o "efecto de desgaste". Los fármacos agonistas de la dopamina actúan imitando a la levodopa en el cerebro, pero no causan estas complicaciones del tratamiento a largo plazo cuando se utilizan como tratamiento inicial. Por este motivo, durante algunos años los agonistas de la dopamina se han agregado al tratamiento luego de que aparecieran estos problemas con la esperanza de mejorarlos. La cabergolina es un nuevo agonista de la dopamina autorizado recientemente en el Reino Unido para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson tardía. En esta revisión, se examinarán los ensayos realizados con este medicamento para establecer su eficacia y los efectos secundarios que provoca.
La cabergolina se ha comparado con un placebo inactivo en dos estudios más pequeños y cortos (de seis a 12 semanas) y en un ensayo más grande y a medio plazo (24 semanas). Estos ensayos incluyeron a 268 pacientes con enfermedad de Parkinson y complicaciones motoras. La reducción promedio del tiempo que los pacientes pasaron en el estado de inmovilidad fue 1,1 horas mayor con cabergolina en comparación con el placebo, aunque esto no fue estadísticamente significativo. No se recopilaron datos suficientes sobre la discinesia para poder establecer una conclusión. En un estudio se observó una pequeña, pero significativa, ventaja de la cabergolina sobre el placebo en las actividades cotidianas y el funcionamiento físico. No se observó tal ventaja en otro estudio debido al pequeño número de pacientes y a las dosis comparativamente bajas de cabergolina utilizadas. La reducción de la dosis de levodopa fue mayor con la cabergolina en 145 mg al día. Hubo una tendencia a un mayor número de efectos secundarios con la cabergolina, pero a un menor número de retiros del tratamiento con cabergolina.
En el tratamiento de las complicaciones motoras observadas en la enfermedad de Parkinson, la cabergolina se puede utilizar para reducir la dosis de levodopa y mejorar de una forma modesta la función motora y las actividades cotidianas con un perfil de efectos secundarios aceptable. Esto se basa, en el mejor de los casos, en evidencia a medio plazo. Se necesitan más ensayos a largo plazo para comparar los agonistas dopaminérgicos más nuevos con los más antiguos, especialmente en términos de calidad de vida y coste.
En el tratamiento de las complicaciones motoras observadas en la enfermedad de Parkinson, la cabergolina se puede utilizar para reducir la dosis de levodopa y mejorar de forma modesta el deterioro motor y la discapacidad con un perfil de eventos adversos aceptable. Estas conclusiones se basan, en el mejor de los casos, en evidencia a medio plazo.
El tratamiento con levodopa a largo plazo en la enfermedad de Parkinson se asocia con el desarrollo de complicaciones motoras, que incluyen movimientos involuntarios anormales y una respuesta más corta a cada dosis (fenómeno de desgaste [wearing off]). Se cree que los agonistas dopaminérgicos pueden reducir la duración de los períodos de inmovilización y la necesidad de tratamiento con levodopa, a la vez que mantienen o mejoran los trastornos motores y sólo aumentan de forma mínima los eventos adversos dopaminérgicos.
Comparar la eficacia y la seguridad del tratamiento adyuvante con cabergolina versus placebo en pacientes con enfermedad de Parkinson que ya tienen establecido el tratamiento con levodopa y que presentan complicaciones motoras.
Búsquedas electrónicas en MEDLINE, EMBASE y en el Registro Cochrane de ensayos controlados (Cochrane Controlled Trials Register). Búsquedas manuales en bibliografías de neurología como parte de la estrategia del Grupo Cochrane de Trastornos del movimiento (Cochrane Movement Disorders Group). Examen de las listas de referencias de los estudios identificados y otras revisiones. Se estableció contacto con Pharmacia Upjohn Limited.
Ensayos controlados aleatorizados de cabergolina versus placebo en pacientes con diagnóstico clínico de enfermedad de Parkinson idiopática y complicaciones a largo plazo del tratamiento con levodopa.
Los autores extrajeron los datos de forma independiente y las diferencias se resolvieron mediante debate. Las medidas de desenlace utilizadas incluyeron las escalas de calificación de la enfermedad de Parkinson, la dosis de levodopa, las mediciones del tiempo "off" y la frecuencia de los retiros y los eventos adversos.
La cabergolina se ha comparado con placebo en dos ensayos controlados aleatorizados de fase II (seis a 12 semanas) y uno de fase III (24 semanas). Se trata de estudios multicéntricos, doble ciego y de grupos paralelos, que incluyeron a 268 pacientes con enfermedad de Parkinson y complicaciones motoras. La reducción de 1,14 horas (DMP; IC del 95%: -0,06 a 2,33; p = 0,06) en el tiempo "off" a favor de la cabergolina no fue estadísticamente significativa. No se recopilaron datos suficientes sobre la discinesia, las escalas de calificación ni sobre los eventos adversos informados, para poder establecer conclusiones. En un estudio se observó una ventaja pequeña, pero estadísticamente significativa, de la cabergolina sobre el placebo en la puntuación de la UPDRS ADL (parte II) y la puntuación motora de la UPDRS. No se observó tal ventaja en otro estudio debido al pequeño número de pacientes y a las dosis comparativamente bajas de cabergolina utilizadas. No se observaron diferencias significativas en la escala de Schwab y England en dos estudios. La reducción de la dosis de levodopa fue significativamente mayor con la cabergolina (DMP 149,6 mg/día; IC del 95%: 94,1 a 205,1; p < 0,00001). Hubo una tendencia hacia más eventos adversos dopaminérgicos con la cabergolina, pero esto no alcanzó significación estadística en el nivel p < 0,01. Sin embargo, se observó una tendencia a un menor número de retiros con la cabergolina.
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