Mensajes clave
En personas con demencia por enfermedad de Alzheimer, la galantamina (a dosis recomendadas de 16 a 24 mg diarios) desacelera el deterioro de la memoria y la capacidad de realizar actividades de autocuidado a los seis meses y dos años del tratamiento.
En personas con deterioro cognitivo leve, no hay diferencias en la mejoría de la memoria o la capacidad de llevar a cabo actividades de autocuidado al comparar la galantamina con el placebo (un medicamento inactivo o “falso”).
La galantamina causó un elevado número de efectos no deseados (náuseas, vómitos, diarrea), pero no supuso una diferencia en cuanto a la mortalidad por cualquier causa al compararla con el placebo.
Antecedentes
La enfermedad de Alzheimer es la forma más frecuente de demencia entre las personas mayores que causa problemas de memoria, pensamiento y conducta. La enfermedad empeora con el paso del tiempo hasta el punto de que afecta la capacidad de la persona de participar en las tareas cotidianas. En las personas con deterioro cognitivo leve, los síntomas que afectan el pensamiento y la memoria son leves y generalmente no son lo suficientemente graves como para interferir con la vida y las actividades cotidianas.
Actualmente, no existe una cura de la enfermedad de Alzheimer, pero hay medicamentos disponibles que pueden ayudar con los síntomas. La galantamina es uno de los tres medicamentos inhibidores de la colinesterasa autorizados por la Food and Drug Administration (FDA) estadounidense para tratar los síntomas de la enfermedad de Alzheimer. La galantamina funciona aumentando los niveles de una sustancia química en el cerebro, la acetilcolina, que transmite señales, lo que puede ayudar con los síntomas de la enfermedad de Alzheimer.
Actualmente no hay medicamentos autorizados por los organismos competentes como tratamientos para el deterioro cognitivo leve.
¿Qué se quiso averiguar?
Se quería saber si la galantamina es eficaz y útil para mejorar los síntomas de la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo leve, en cuanto a la memoria, la capacidad de autocuidado y la conducta. También se quiso averiguar si causaba algún efecto no deseado.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que compararan la galantamina administrada por vía oral con placebo (que no contiene ningún ingrediente activo pero se administra de la misma manera que la medicación activa) en personas con demencia debido a la enfermedad de Alzheimer o con deterioro cognitivo leve. Se escogieron estudios en los que las personas se asignaron al azar (como a cara o cruz) a recibir galantamina o placebo durante al menos cuatro semanas. Los resultados de estos estudios se compararon y resumieron, y la confianza en la evidencia se calificó según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.
¿Qué se encontró?
Se encontraron 21 estudios con 10 990 personas con demencia por enfermedad de Alzheimer o con deterioro cognitivo leve. La media de edad fue de 74 años. La duración del tratamiento varió entre ocho semanas y dos años. La mayoría de los estudios incluyeron a personas con demencia debido a la enfermedad de Alzheimer leve o moderada; un estudio incluyó a personas con enfermedad de Alzheimer grave. Tres estudios incluyeron a personas con deterioro cognitivo leve. Las empresas farmacéuticas (Janssen / Johnson & Johnson) patrocinaron 16 de los 21 estudios incluidos.
Después de seis meses de tratamiento, los participantes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada que recibieron galantamina tuvieron mejor memoria, capacidad para realizar actividades de autocuidado y conducta que los que recibieron placebo. Cabe destacar que las mejorías en la memoria observadas se consideraron clínicamente significativas según los estándares establecidos por los expertos. Este mismo grupo de participantes probablemente tuvo una mayor mejoría general que los que recibieron placebo.
En personas con deterioro cognitivo leve, la galantamina comparada con el placebo, podría mejorar poco o nada la memoria o la capacidad de llevar a cabo actividades de autocuidado. Sin embargo,los participantes que recibieron galantamina probablemente tuvieran un menor riesgo de progresión a demencia tras dos años de tratamiento.
En comparación con quienes tomaron placebo, las personas que tomaron galantamina tuvieron una probabilidad tres veces mayor de sufrir efectos secundarios digestivos (náuseas, vómitos, diarrea). La cifra de muertes fue baja y no hubo evidencia de que la galantamina causara más que el placebo.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Muchas personas de los estudios (entre 17% y 40%) dejaron de tomar la medicación asignada antes de tiempo, más en los grupos de galantamina que en los del placebo. Esto supone una limitación que podría favorecer a la galantamina.
Vigencia de la evidencia
Esta revisión actualiza la revisión anterior de 2006. La evidencia está actualizada hasta diciembre de 2022.
En comparación con el placebo, la galantamina (administrada en una dosis total de 16 a 24 mg/día) desacelera el deterioro de la función cognitiva, la capacidad funcional y la conducta a los seis meses en personas con demencia por enfermedad de Alzheimer. Es probable que la galantamina también desacelere el declive de la función global a los seis meses. Los cambios observados en la cognición, evaluados con la esca ADAS-cog, fueron clínicamente significativos. Los eventos adversos digestivos constituyen la principal preocupación asociada con el uso de la galantamina en las personas con demencia, lo que podría limitar su tolerabilidad. Aunque las tasas de mortalidad fueron generalmente bajas, los participantes de los grupos de galantamina tuvieron un riesgo reducido de muerte en comparación con los de los grupos placebo. No existe evidencia para apoyar el uso de la galantamina en personas con deterioro cognitivo leve.
La demencia provoca un deterioro cognitivo progresivo y representa una importante carga social y de salud. Su prevalencia aumenta y la enfermedad de Alzheimer es la causa principal. No existe una cura para la enfermedad de Alzheimer, pero existen intervenciones farmacológicas autorizadas por los organismos competentes, como la galantamina, para el alivio sintomático. Esta revisión actualiza la versión de 2006.
Evaluar los efectos clínicos, incluidos los efectos adversos, de la galantamina en personas con probable o posible enfermedad de Alzheimer o deterioro cognitivo leve, e investigar los posibles moderadores del efecto.
El 14 de diciembre de 2022 se buscó de forma sistemática en el Registro especializado del Grupo Cochrane de Demencia y trastornos cognitivos (Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group), con el término “galantamina”. El Registro contiene entradas de ensayos clínicos identificados en las principales bases de datos electrónicas (incluidas CENTRAL, MEDLINE y Embase), registros de ensayos, fuentes de literatura gris y resúmenes de congresos. Se realizaron búsquedas manuales en las listas de referencias y se recopiló información de documentos de la Food and Drug Administration de los Estados Unidos e informes de ensayos no publicados. No se impusieron restricciones de idioma.
Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados doble ciego de grupos paralelos que compararon galantamina oral con placebo para una duración del tratamiento de más de cuatro semanas en personas con demencia debido a la enfermedad de Alzheimer o con deterioro cognitivo leve.
Dos autores de la revisión seleccionaron de forma independiente los estudios para inclusión, evaluaron su calidad y extrajeron los datos. Los desenlaces de interés incluyeron la función cognitiva, el cambio en la función global, las actividades cotidianas, la discapacidad funcional, la función conductual y los eventos adversos. Se utilizó un modelo de efectos fijos para la síntesis metanalítica y los resultados se presentaron como odds ratios (OR) de Peto o diferencias de medias (DM) ponderadas con intervalos de confianza (IC) del 95%. Se utilizó la herramienta original de riesgo de sesgo de Cochrane (RoB 1) para evaluar el riesgo de sesgo en los estudios incluidos.
Se incluyeron 21 estudios con un total de 10 990 participantes. La media de edad de los participantes fue de 74 años y un 37% eran hombres. La duración de los estudios fue de ocho semanas a dos años, siendo las 24 semanas la duración más frecuente. Un estudio recientemente incluido evaluó los efectos de la galantamina a los dos años, y otro estudio recientemente incluido incluyó participantes con enfermedad de Alzheimer grave.
Diecinueve estudios con 10 497 participantes aportaron datos al metanálisis. Todos los estudios tuvieron un riesgo de sesgo bajo o incierto en la asignación al azar, la ocultación de la asignación y el cegamiento. Se consideró que cuatro estudios tenían un alto riesgo de sesgo por las pérdidas y dos por el informe selectivo de los desenlaces.
Galantamina para la demencia debido a la enfermedad de Alzheimer
Solo se resumen los resultados de la galantamina administrada en 8 a 12 mg dos veces al día (galantamina total 16 a 24 mg/día), evaluados a los seis meses. Para ver los resultados de otras posologías y puntos temporales de evaluación, consultar la revisión completa.
Hay evidencia de certeza alta de que, en comparación con el placebo, la galantamina mejora: la función cognitiva, evaluada con la Alzheimer's Disease Assessment Scale – Cognitive Subscale (ADAS-cog) (DM -2,86; IC del 95%: -3,29 a -2,43; seis estudios, 3049 participantes; efecto mínimo clínicamente importante [EMCI] = 2,6 a 4 puntos de cambio); la discapacidad funcional, evaluada con la escala Disability Assessment for Dementia (DAD) (DM 2,12; IC del 95%: 0,75 a 3,49; tres estudios, 1275 participantes); y la función conductual, evaluada con el Neuropsychiatric Inventory (NPI) (DM -1,63; IC del 95%: -3,07 a -0,20; dos estudios, 1043 participantes) a los seis meses. La galantamina podría mejorar la función global a los seis meses, evaluada con la Clinician's Interview-Based Impression of Change plus Caregiver Input (CIBIC-plus) (OR 1,58; IC del 95%: 1,36 a 1,84; seis estudios, 3002 participantes; evidencia de certeza baja). Los participantes que recibieron galantamina tuvieron más probabilidades que los participantes tratados con placebo de interrumpir prematuramente el tratamiento (22,7% versus 17,2%) (OR 1,41; IC del 95%: 1,19 a 1,68; seis estudios, 3336 participantes; evidencia de certeza alta) y experimentar náuseas (20,9% versus 8,4%) (OR 2,89; IC del 95%: 2,40 a 3,49; siete estudios, 3616 participantes; evidencia de certeza alta) durante los estudios. La galantamina redujo las tasas de mortalidad a los seis meses: el 1,3% de los participantes de los grupos de galantamina murieron en comparación con el 2,3% de los de los grupos placebo (OR 0,56; IC del 95%: 0,33 a 0,96; seis estudios, 3493 participantes; evidencia de certeza alta).
Galantamina para el deterioro cognitivo leve
Se resumen los resultados, evaluados a los dos años, de dos estudios que administraron a los participantes galantamina en 8 a 12 mg dos veces al día (galantamina total 16 a 24 mg/día). En comparación con placebo, la galantamina podría no mejorar la función cognitiva, según lo evaluado con el ADAS-cog expandido para el deterioro cognitivo leve (DM -0,21; IC del 95%: -0,78 a 0,37; dos estudios, 1901 participantes; evidencia de certeza baja) ni las actividades cotidianas, evaluadas con la escala Alzheimer's Disease Cooperative Study – Activities of Daily Living para el deterioro cognitivo leve (DM 0,30; IC del 95%: -0,26 a 0,86; dos estudios, 1901 participantes; evidencia de certeza baja). Los participantes que recibieron galantamina probablemente tuvieron más posibilidades que los participantes tratados con placebo de interrumpir prematuramente el tratamiento (40,7% versus 28,6%) (OR 1,71; IC del 95%: 1,42 a 2,05; dos estudios, 2057 participantes) y experimentar náuseas (29,4% versus 10,7%) (OR 3,49; IC del 95%: 2,75 a 4,44; dos estudios, 2057 participantes), ambos con evidencia de certeza moderada. La galantamina podría no reducir las tasas de mortalidad a los 24 meses en comparación con el placebo (0,5% versus 0,1%) (OR 5,03; IC del 95%: 0,87 a 29,10; dos estudios, 2057 participantes; evidencia de certeza baja).
Los resultados del análisis de subgrupos y la metarregresión indican que un desequilibrio en las tasas de interrupción entre los grupos de galantamina y placebo, junto con el uso del método de la "última observación realizada" para la evaluación de los desenlaces, podría sesgar los desenlaces cognitivos a favor de la galantamina.
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