La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa progresiva, que afecta al pensamiento y la memoria. La galantamina es un inhibidor reversible de la colinesterasa que inhibe la degradación del neurotransmisor acetilcolina y puede también tener otras acciones sobre los receptores nicotínicos. La revisión encontró que la galantamina fue más efectiva que el placebo para mejorar la función cognitiva. Una mayor proporción de personas que tomaron galantamina en comparación con las que tomaron placebo, se consideraron con mejorías o sin cambios después de tres a seis meses. Se encontró evidencia de una mejoría en las medidas de las actividades cotidianas y los síntomas conductuales. Todavía no se han realizado ni publicado estudios controlados a más largo plazo.
Los datos de los dos ensayos de DCL indican un efecto beneficioso clínico marginal, pero un exceso aún no explicado en la tasa de mortalidad.
Los sujetos de estos ensayos fueron similares a los observados en los anteriores ensayos sobre la demencia de la EA, que consistían principalmente en pacientes ambulatorios con un deterioro leve o moderado. Todavía no se ha evaluado el efecto de la galantamina en sujetos con deficiencias más graves.
Sin embargo, esta revisión muestra efectos positivos consistentes de la galantamina en ensayos de tres a seis meses de duración. Aunque no hubo un efecto dosis-respuesta estadísticamente significativo, las dosis por encima de 8 mg/d fueron, en su mayoría, estadísticamente significativas.
El perfil de seguridad de la galantamina en la EA es similar al de otros inhibidores de la colinesterasa con respecto a los síntomas gastrointestinales mediados por la colinergia. Parece que las dosis de 16 mg/día fueron mejor toleradas en el único ensayo en el que la medicación se ajustó durante un período de cuatro semanas, y dado que esta dosis mostró una eficacia estadísticamente idéntica con dosis más altas, es probablemente la más preferible inicialmente. No se evaluó la administración a largo plazo de la galantamina de forma controlada.
No se recomienda el uso de galantamina en el DCL debido a su asociación con una tasa de mortalidad excesiva.
La galantamina es un inhibidor reversible, competitivo y específico de la acetilcolinesterasa.
Evaluar los efectos clínicos de la galantamina en pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL), enfermedad de Alzheimer (EA) probable o posible, y los posibles moderadores del efecto.
Los ensayos se identificaron a partir de una búsqueda en el Registro especializado del Grupo Cochrane de Demencia y trastornos cognitivos (Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group), actualizada por última vez el 25 de abril de 2005, utilizando los términos "galanthamin*", "galantamin*" y "Reminyl". Las revisiones publicadas se inspeccionaron para detectar fuentes adicionales. Se recopiló información adicional de informes de estudios clínicos de investigación no publicados sobre la galantamina, obtenidos de Janssen y de http://www.clinicalstudyresults.org/.
Los ensayos seleccionados fueron comparaciones aleatorizadas, doble ciego, de grupos paralelos de galantamina con placebo con una duración del tratamiento superior a cuatro semanas en sujetos con DCL o EA.
Dos autores de la revisión extrajeron los datos de forma independiente y los agruparon cuando fue posible y apropiado. Los desenlaces de interés incluyen la impresión clínica global de cambio (CIBIC-plus o CGIC), la subescala cognitiva de la Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-cog), el Alzheimer's Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living (ADCS-ADL), la escala de Disability Assessment for Dementia (DAD) y el Neuropsychiatric Inventory (NPI). Las variables moderadoras potenciales del efecto del tratamiento evaluadas incluyeron la duración del ensayo, la dosis y el diagnóstico de enfermedad de Alzheimer posible o probable.
Se incluyeron en el análisis diez ensayos con un total de 6805 sujetos.
El tratamiento con galantamina dio lugar a una proporción significativamente mayor de sujetos con una calificación mejorada o sin cambios en la escala de calificación global (k = 8 estudios), en todos los niveles de dosis excepto en el de 8 mg/d. Los intervalos de confianza para los OR se superponen en el rango de dosis de 16 mg a 36 mg por día, con estimaciones puntuales de 1,6 a 1,8 cuando se analizan con la muestra por intención de tratar.
El tratamiento con galantamina también dio lugar a una reducción significativamente mayor de la puntuación de la ADAS-cog en todos los niveles de dosis (k = 8), con un mayor efecto a los seis meses en comparación con tres meses. Nuevamente se superpusieron los intervalos de confianza. La estimación puntual del efecto fue menor para 8 mg/día pero similar para 16 mg a 36 mg por día. Por ejemplo, el efecto del tratamiento de 24 mg/día durante seis meses fue de 3,1 puntos de reducción en la ADAS-cog (IC del 95%: 2,6 a 3,7, k = 4, ITT).
El ADCS-ADL, la DAD y el NPI se informaron sólo en una pequeña proporción de ensayos: todos mostraron un efecto significativo del tratamiento al menos en algunos ensayos individuales. El intervalo de confianza del efecto del tratamiento del único ensayo que reclutó pacientes con posible EA se solapó con los otros siete que reclutaron pacientes con probable EA. Los efectos adversos de la galantamina parecieron ser similares a los de otros inhibidores de la colinesterasa y estar relacionados con la dosis.
La formulación de liberación prolongada/una vez al día de galantamina a 16 a 24 mg/día resultó tener una eficacia y un perfil de efectos secundarios similares a los del régimen equivalente de dos días.
Los datos de los dos ensayos de DCL indican un efecto beneficioso clínico marginal, pero un exceso aún no explicado en la tasa de mortalidad.
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