Este resumen de una revisión Cochrane presenta lo que se sabe de la investigación sobre el efecto de la leflunomida en la artritis reumatoide. La revisión muestra que en las personas con artritis reumatoide:
- la leflunomida probablemente mejora el dolor.
- la leflunomida mejora el número de articulaciones sensibles o inflamadas y otros desenlaces como el dolor y la discapacidad.
- la leflunomida provoca efectos secundarios como diarrea, malestar estomacal, elevación de las pruebas de función hepática y reacciones alérgicas. A menudo no se cuenta con información precisa acerca de los efectos secundarios ni las complicaciones. Este hecho es en particular válido para los efectos secundarios poco frecuentes, pero graves.
¿Qué es la artritis reumatoide y qué es la leflunomida?
Cuando se padece artritis reumatoide, el sistema inmunitario, que normalmente combate las infecciones, se vuelve hiperactivo y ataca el revestimiento de las articulaciones. Esto hace que las articulaciones se inflamen, se pongan rígidas y duelan. En general, primero afecta las articulaciones pequeñas de las manos y los pies. En la actualidad, no existe cura par la AR, por lo que los tratamientos intentan aliviar el dolor y la rigidez y mejorar la capacidad de movimiento.
La leflunomida es un medicamento antirreumático modificador de la enfermedad (FARME). Actúa estabilizando las células hiperactivas del sistema inmunitario que provocan la inflamación de las articulaciones. La reducción de la inflamación puede prevenir daños en las articulaciones. La leflunomida se toma en forma de píldora. Es más costosa que otros FARME, por lo que los médicos suelen recetarla si otros FARME no han funcionado bien.
La mejor estimación de lo que les ocurre a las personas con artritis reumatoide que toman leflunomida después de seis meses:
Dolor (las puntuaciones más altas significan peor dolor o más intenso)
- Las personas que tomaron leflunomida calificaron el dolor como 10 puntos menos en una escala de 0 a 100 con leflunomida (mejoría absoluta del 10%). Esto se podría deber al azar.
- Las personas que tomaron leflunomida calificaron el dolor de unos 14 puntos menos en una escala de 0 a 100.
- Las personas que tomaron un placebo calificaron el dolor de unos 4 puntos menos en una escala de 0 a 100.
ACR 50 (número de articulaciones hipersensibles o inflamadas y otros desenlaces como el dolor y la discapacidad)
- 19 de cada 100 personas que tomaron un placebo experimentaron una mejoría. (mejoría absoluta del 19%)
- 33 personas más de cada 100 presentaron una mejoría de los síntomas de la artritis reumatoide con leflunomida
- 14 de cada 100 personas presentaron una mejoría de los síntomas de la artritis reumatoide con un placebo.
Efectos secundarios
- Diez personas más que tomaron leflunomida abandonaron el ensayo debido a los efectos secundarios. (diferencia absoluta del 10%)
- 16 personas de cada 100 que tomaron leflunomida abandonaron el ensayo debido a los efectos secundarios
- seis de cada 100 personas que utilizaron un placebo abandonaron el ensayo debido a los efectos secundarios.
La leflunomida parece mejorar todos los desenlaces clínicos y retrasar la progresión radiológica tanto a los seis como a los 12 meses de tratamiento en comparación con el placebo. Su eficacia y sus eventos adversos son comparables a los del MTX, la SSZ y la ciclosporina A hasta los dos años de tratamiento. La combinación de leflunomida y MTX fue más eficaz que el MTX solo hasta los tres años de tratamiento y los eventos adversos no aumentaron. Las diferentes dosis de leflunomida fueron similares en cuanto a su efectividad y toxicidad.
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad articular inflamatoria crónica. La leflunomida es uno de los agentes orales más recientes, clasificado como fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FARME). Tiene un mecanismo de acción diferente al de otros FARME existentes.
Determinar la eficacia y la toxicidad de la leflunomida (como monoterapia o combinado con otro FARME) en comparación con el placebo u otros FARME en el tratamiento de la AR.
Se realizaron búsquedas de ensayos en el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials; CENTRAL) (La Biblioteca Cochrane), MEDLINE, EMBASE y Current Contents (hasta junio de 2008). También se buscó en las listas de referencias y se consultó con expertos en contenido.
Dos autores independientes seleccionaron los ensayos que cumplían los criterios de inclusión predeterminados.
Dos autores extrajeron los datos de forma independiente y evaluaron la calidad metodológica mediante formularios estandarizados.
Se incluyeron 33 ensayos, en comparación con los seis ensayos de la primera revisión. Los ensayos compararon la eficacia y la seguridad de la monoterapia con leflunomida con placebo u otro FARME; la leflunomida combinada con otro FARME (biológico o no biológico) con la monoterapia con FARME; y diferentes dosis de leflunomida. Los criterios de mejoría del ACR20, demostraron una diferencia absoluta del 28% en la mejoría a favor de la leflunomida en comparación con el placebo. No hubo diferencias en la tasa de respuesta del ACR20 entre los pacientes tratados con leflunomida y sulfasalazina (SSZ) o metotrexato (MTX), a los seis y 12 meses. Otros desenlaces clínicos y radiológicos mejoraron significativamente en el grupo de leflunomida en comparación con el placebo, pero no fueron diferentes de los de SSZ o MTX. La eficacia de la leflunomida combinada con el MTX fue superior a la del MTX solo. Por otro lado, la leflunomida más SSZ no fue mejor que la SSZ sola. La administración de media dosis o semanal de leflunomida demostró ser tan eficaz como las dosis regulares (20 mg/día).
Los retiros debidos a los eventos adversos fueron un 10% mayores con leflunomida que con placebo. Entre los eventos adversos importantes se encuentran los síntomas gastrointestinales, la elevación de las pruebas de función hepática, la alopecia, las reacciones alérgicas y las erupciones cutáneas, así como las infecciones. En general, los eventos adversos y los retiros con la monoterapia con leflunomida no fueron significativamente diferentes de los de la SSZ o el MTX. Sin embargo, se notificaron eventos adversos con mayor frecuencia con la leflunomida más MTX que con MTX, pero las tasas de retiro no fueron significativamente diferentes.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.