Pregunta de la revisión
¿Cuál es el efecto de la hidroxiurea sobre los desenlaces clínicos (cambios en las crisis de dolor, enfermedad potencialmente mortal, supervivencia, niveles de hemoglobina, calidad de vida y efectos secundarios) en personas con drepanocitosis de cualquier genotipo?
Antecedentes
La drepanocitosis (o anemia drepanocítica) es un trastorno genético hereditario que crea problemas con la hemoglobina (la sustancia en los glóbulos rojos que transporta el oxígeno por todo el cuerpo). La enfermedad se puede heredar de diferentes maneras; la persona puede heredar dos genes falciformes (genotipo HbSS) o puede heredar el gen falciforme de un progenitor y un gen de hemoglobina diferente como la hemoglobina C (lo que da el genotipo HbSC) o un gen beta talasemia del otro progenitor (que da un genotipo HbSβ+ o HbSβºtal).
En las personas con drepanocitosis la hemoglobina falciforme (con forma de hoz) anormal forma largos polímeros (cadenas) dentro de los glóbulos rojos cuando se desoxigenan. Esto daña los glóbulos rojos y los hace más viscosos, lo que provoca obstrucciones y reduce el flujo sanguíneo que causa dolor y daño orgánico. La hemoglobina fetal (HbF) detiene la formación de estos polímeros en la hemoglobina falciforme dentro del glóbulo rojo. El medicamento hidroxiurea se utiliza para elevar la HbF y puede reducir los efectos de la enfermedad.
Esta es una actualización de una revisión Cochrane publicada anteriormente.
Fecha de la búsqueda
La evidencia está actualizada hasta el 17 de febrero de 2022.
Características de los estudios
Se incluyeron nueve estudios con asignación al azar (1104 adultos y niños con drepanocitosis [genotipos HbSS, HbSC o HbSβºtal]). Los estudios duraron entre seis y 30 meses.
Resultados clave y calidad de la evidencia
En cinco estudios, 784 adultos y niños con drepanocitosis se seleccionaron al azar para recibir hidroxiurea o placebo. En dos estudios, 254 niños con drepanocitosis, que también tuvieron un mayor riesgo de tener un primer o segundo ictus, se seleccionaron al azar para recibir hidroxiurea y flebotomía (obtención de sangre) o transfusión de sangre y quelación (administración de agentes para eliminar el hierro excesivo del cuerpo). Estos siete estudios solo reclutaron a personas con genotipos HbSS o HbSβºtal, por lo que los resultados no son aplicables a personas con el genotipo HbSC.
Hubo evidencia de calidad moderada de estos siete estudios de que la hidroxiurea podría reducir la frecuencia de las crisis de dolor, podría aumentar la HbF y podría disminuir los recuentos de neutrófilos (glóbulos blancos) comparada con el tratamiento de comparación. No se hallaron diferencias entre aquellas personas que recibieron hidroxiurea u otros tratamientos en cuanto a la calidad de vida, las muertes durante los estudios y los efectos adversos (incluidos los efectos graves y potencialmente mortales). Sin embargo, hubo menos información acerca de estos desenlaces en los estudios, por lo que la calidad de esta evidencia es baja.
Se incluyeron otros dos estudios en la revisión. En un estudio 22 niños con drepanocitosis, que también tuvieron un mayor riesgo de sufrir un ictus, se seleccionaron al azar para recibir hidroxiurea o ningún tratamiento (solo observación) y en un estudio 44 adultos y niños se seleccionaron al azar para recibir tratamientos con o sin añadir hidroxiurea. En ambos estudios no existe seguridad de que la hidroxiurea provocase un aumento de la HbF comparada con el tratamiento de comparación. No hubo muertes durante los estudios. No hubo diferencias entre las personas que recibieron hidroxiurea u otros tratamientos en cuanto a las crisis de dolor y los efectos adversos (incluidos los efectos graves o potencialmente mortales) y ninguno de los estudios midió la calidad de vida. La calidad de la evidencia de estos estudios es muy baja, ya que los estudios fueron muy pequeños y solo reclutaron a alrededor del 20% de personas de lo que se pretendía y los resultados no se aplican a todas las personas con drepanocitosis (genotipos diferentes).
Conclusiones
La evidencia indica que es probable que la hidroxiurea sea efectiva a corto plazo para reducir la frecuencia de episodios dolorosos y elevar los niveles de HbF en sangre de las personas con drepanocitosis. También es probable que la hidroxiurea sea eficaz para prevenir un primer ictus en las personas con un mayor riesgo de ictus y no parece asociarse con un aumento de los efectos adversos (incluidos los efectos graves y potencialmente mortales).
En la actualidad hay pocas pruebas a partir de los estudios examinados de si la hidroxiurea es beneficiosa durante un período prolongado, de cuál es la mejor dosis que se debe administrar, o de si el tratamiento provoca algún efecto secundario grave o a largo plazo. Se necesitan más estudios para responder a estas preguntas.
Hay evidencia que indica que la hidroxiurea podría ser efectiva para reducir la frecuencia de los episodios de dolor y otras complicaciones agudas en los adultos y niños con drepanocitosis de genotipos HbSS o HbSβºtal y para prevenir los eventos neurológicos potencialmente mortales en las personas con drepanocitosis con riesgo de accidente cerebrovascular primario al mantener las velocidades Doppler transcraneales. Sin embargo, todavía no hay evidencia suficiente sobre los efectos beneficiosos de la hidroxiurea a largo plazo, en particular en lo que respecta a prevenir las complicaciones crónicas de la drepanocitosis, recomendar una dosis estándar o aumentar la dosis hasta la dosis máxima tolerada. Tampoco hay evidencia suficiente acerca de los riesgos a largo plazo de la hidroxiurea, incluidos los efectos sobre la fertilidad y la reproducción. La evidencia sobre los efectos de la hidroxiurea en las personas con genotipo HbSC también es limitada. Los estudios futuros se deben diseñar para investigar dichas incertidumbres.
La drepanocitosis o anemia drepanocítica es una de las enfermedades hereditarias más frecuentes en todo el mundo. Se asocia con morbilidad durante toda la vida y con una reducción en la esperanza de vida. La hidroxiurea (hidroxicarbamida), un fármaco quimioterapéutico oral, mejora algunos de los problemas clínicos de la drepanocitosis, en particular el dolor, al elevar la hemoglobina fetal (HbF). Esta es una actualización de una revisión Cochrane publicada anteriormente.
Los objetivos de esta revisión son determinar, mediante una revisión de estudios aleatorizados o cuasialeatorizados, si el uso de hidroxiurea en personas con drepanocitosis altera el patrón de los eventos agudos, incluido el dolor; previene, retrasa o revierte la disfunción de los órganos; altera la mortalidad y la calidad de vida; o se asocia con efectos adversos.
Además, se tuvo como objetivo evaluar si la respuesta a la hidroxiurea en la drepanocitosis varía según el tipo de drepanocitosis, la edad, la duración y la dosis del tratamiento y el ámbito sanitario.
Se realizaron búsquedas en el Registro de ensayos de hemoglobinopatías del Grupo Cochrane de Fibrosis quística y enfermedades genéticas (Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Haemoglobinopathies Register), que incluye listas de referencias identificadas de búsquedas exhaustivas en bases de datos electrónicas o búsquedas manuales de revistas pertinentes y libros de resúmenes de actas de congresos. También se realizaron búsquedas en registros de ensayos en línea. La fecha de búsqueda más reciente fue el 17 de febrero de 2022.
Ensayos controlados aleatorizados (ECA) y cuasialeatorizados, de un mes de duración o más, que compararan hidroxiurea con placebo o tratamiento estándar en personas con drepanocitosis.
Los autores de la revisión evaluaron de forma independiente los estudios para inclusión, realizaron la extracción de los datos, evaluaron el riesgo de sesgo y evaluaron la calidad de la evidencia mediante el método GRADE.
Se incluyeron nueve ECA que reclutaron a 1104 adultos y niños con drepanocitosis (genotipos de hemoglobina SS [HbSS], hemoglobina SC [HbSC] o hemoglobina Sβºtalasemia [HbSβºtal]). Los estudios duraron entre seis y 30 meses.
La calidad de la evidencia para las dos primeras comparaciones se consideró moderada a baja, ya que los estudios que contribuyeron a estas comparaciones fueron en su mayoría grandes y bien diseñados (y con bajo riesgo de sesgo); sin embargo, la evidencia fue limitada y poco precisa para algunos desenlaces como la calidad de vida, las muertes durante los estudios y los eventos adversos, y los resultados son aplicables solo a los individuos con genotipos HbSS y HbSβºtal. Se consideró que la calidad de la evidencia de la tercera y cuarta comparaciones fue muy baja debido al número limitado de participantes, la falta de potencia estadística (ya que ambos estudios finalizaron temprano habiendo reclutado solo alrededor del 20% del tamaño muestral proyectado) y la falta de aplicabilidad a todos los grupos etarios y genotipos.
Hidroxiurea versus placebo
Cinco estudios (784 adultos y niños con HbSS o HbSβºtal) compararon la hidroxiurea con el placebo; cuatro reclutaron solo a personas con la enfermedad grave y uno reclutó a personas con todas las gravedades de la enfermedad. La hidroxiurea probablemente mejora la variación del dolor (utilizando medidas como la frecuencia de las crisis de dolor, la duración, la intensidad, los ingresos hospitalarios y el uso de opiáceos) y la enfermedad potencialmente mortal, pero no se encontraron diferencias en las tasas de mortalidad (se produjeron diez muertes durante los estudios, pero las tasas no difirieron por grupo de tratamiento) (toda la evidencia de calidad moderada). La hidroxiurea podría mejorar las medidas de HbF (evidencia de calidad baja) y probablemente disminuye los recuentos de neutrófilos (evidencia de calidad moderada). No hubo diferencias consistentes en cuanto a la calidad de vida ni los eventos adversos (incluidos los eventos graves o potencialmente mortales) (evidencia de calidad baja). Hubo menos casos de síndrome torácico agudo y transfusiones de sangre en los grupos de hidroxiurea.
Hidroxiurea y flebotomía versus transfusión y quelación
Dos estudios (254 niños con HbSS o HbSβºtal también con riesgo de accidente cerebrovascular primario o secundario) aportaron datos para esta comparación. No hubo diferencias consistentes en cuanto a la variación del dolor, la muerte o los eventos adversos (evidencia de calidad baja) o la enfermedad potencialmente mortal (evidencia de calidad moderada). La hidroxiurea con flebotomía probablemente aumentó la HbF y disminuyó los recuentos de neutrófilos (evidencia de calidad moderada), pero hubo más casos de síndrome torácico agudo e infecciones. No se informó sobre la calidad de vida. En el estudio de prevención primaria no se produjeron accidentes cerebrovasculares en ninguno de los grupos de tratamiento, pero en el estudio de prevención secundaria se dieron siete accidentes cerebrovasculares en el grupo de hidroxiurea y flebotomía (ninguno en el grupo de transfusión y quelación) y el estudio finalizó antes de tiempo.
Hidroxiurea versus observación
Un estudio (22 niños con HbSS o HbSβºtal también con riesgo de accidente cerebrovascular) comparó la hidroxiurea con la observación. No se informó sobre la variación del dolor ni la calidad de vida. No hubo diferencias en cuanto a la enfermedad potencialmente mortal, la muerte (no se registraron muertes en ninguno de los dos grupos) ni los eventos adversos (evidencia de calidad muy baja). Se desconoce si la hidroxiurea mejora la HbF o disminuye los recuentos de neutrófilos (evidencia de calidad muy baja).
Regímenes de tratamiento con y sin hidroxiurea
Un estudio (44 adultos y niños con HbSC) comparó regímenes de tratamiento con y sin hidroxiurea. No se informó sobre la variación del dolor, la enfermedad potencialmente mortal ni la calidad de vida. No hubo diferencias en las tasas de mortalidad (no se registraron muertes en ninguno de los dos grupos), los eventos adversos ni en los niveles de neutrófilos (evidencia de calidad muy baja). No está claro si la hidroxiurea mejora la HbF (evidencia de calidad muy baja).
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