Pregunta de revisión
Se examinó la evidencia sobre el efecto de los regímenes de quimioterapia con taxanos en mujeres con cáncer de mama metastásico. Esta es una actualización de una revisión Cochrane publicada por primera vez en 2003.
Antecedentes
El tratamiento para las mujeres con cáncer de mama metastásico (es decir, el cáncer que se ha extendido más allá de la mama) suele implicar la quimioterapia para tratar de reducir o retardar el crecimiento del cáncer. La quimioterapia puede consistir en un solo fármaco o en una combinación. El paclitaxel y el docetaxel son fármacos quimioterapéuticos conocidos como taxanos. Los taxanos pueden inhibir la división y la reproducción de las células cancerosas, y sus efectos adversos pueden incluir náuseas, vómitos y pérdida del cabello, así como reacciones alérgicas, que se pueden disminuir mediante la premedicación. Se deseaba examinar si la quimioterapia con taxanos mejora la supervivencia y extiende el tiempo hasta la progresión de la enfermedad en mujeres con cáncer de mama metastásico.
Características de los estudios
La evidencia está actualizada hasta febrero 2013. Se incluyeron 28 estudios que asignaron al azar a 6871 mujeres. A las mujeres se les asignó a un régimen de quimioterapia con taxanos (un solo taxano o en combinación con otros fármacos quimioterapéuticos), o a un régimen de quimioterapia sin taxanos. Hubo variaciones en el régimen de quimioterapia con taxanos y en los tratamientos sin taxanos. Aproximadamente la mitad de los estudios utilizaron paclitaxel y la otra mitad docetaxel, y en la mayoría de los casos los taxanos se administraron cada tres semanas. De los 28 estudios, 20 incluyeron mujeres que recibieron taxanos como primer tratamiento después de su diagnóstico de cáncer de mama metastásico, y 21 estudios incluyeron mujeres que no habían recibido previamente tratamiento con antraciclinas en el contexto metastásico. De los estudios que informaron sobre la mediana de seguimiento, dicha mediana varió entre nueve y 69 meses.
Resultados clave
Esta revisión mostró que los regímenes de quimioterapia con taxanos mejoraron la supervivencia y disminuyeron la progresión del cáncer de mama metastásico. Cuando los análisis se limitaron a los estudios en los que las mujeres recibieron taxanos como primer tratamiento tras el diagnóstico de cáncer de mama metastásico, el efecto beneficioso para la supervivencia persistió. Los taxanos también parecieron hacer que los tumores se redujeran más que los regímenes de quimioterapia sin taxanos. Sin embargo, hubo diferencias en los efectos secundarios. El riesgo de experimentar neurotoxicidad (hormigueo en manos y pies) con los taxanos aumentó, en comparación con la quimioterapia sin taxanos. La pérdida de cabello también pareció ser más probable con el taxano que con los regímenes sin taxanos. Sin embargo, se observaron menos náuseas/vómitos con los taxanos. No hubo diferencias en cuanto a las tasas de leucopenia (bajo nivel de glóbulos blancos) o de muertes relacionadas con el tratamiento entre la quimioterapia con y sin taxano. De los estudios que informaron sobre las medidas de calidad de vida, no pareció haber diferencias (en general o en subescalas) en la calidad de vida entre los dos grupos.
Calidad de la evidencia
Se consideró que 19 de los 28 estudios tuvieron bajo riesgo de sesgo en general. Sin embargo, en algunos estudios no se informaron los detalles sobre la ocultación de los tratamientos farmacológicos y los métodos de evaluación de los resultados para los resultados que tienen más probabilidades de tener riesgo de sesgo (por ejemplo, la tasa de respuesta tumoral). El grado de variabilidad observado en los estudios incluidos refleja probablemente la eficacia variable de los regímenes de quimioterapia sin taxanos utilizados en esos estudios, e indica que las quimioterapias con taxanos son más efectivas que algunos, pero no todos, los regímenes sin taxanos.
Los regímenes con taxanos parecen mejorar la supervivencia general, el tiempo hasta la progresión y la tasa de respuesta tumoral en las mujeres con cáncer de mama metastásico. Los taxanos también se asocian con un mayor riesgo de neurotoxicidad, pero con menos náuseas y vómitos, en comparación con los regímenes sin taxanos. La considerable heterogeneidad encontrada entre los estudios probablemente refleja la eficacia variable de los regímenes de comparación utilizados en esos estudios, e indica que los regímenes con taxanos son más efectivos que algunos, pero no todos, los regímenes sin taxanos.
En general se acepta que los taxanos se encuentran entre los agentes quimioterapéuticos más activos en el tratamiento del cáncer de mama metastásico. Esta es una actualización de una revisión Cochrane publicada por primera vez en 2003.
El objetivo de esta revisión fue comparar los regímenes de quimioterapia con taxanos con los regímenes sin taxanos en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama metastásico.
En esta actualización de la revisión, se realizaron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Cáncer de Mama (Cochrane Breast Cancer Group), MEDLINE, EMBASE, la World Health Organization's International Clinical Trials Registry Platform (WHO ICTRP) y ClinicalTrials.gov el 14 de febrero 2013, mediante palabras clave como "advanced breast cancer" y "chemotherapy". Se realizaron búsquedas en las listas de referencias de los artículos, se estableció contacto con los autores de los estudios y no se aplicaron restricciones de idioma.
Ensayos controlados aleatorizados que compararon regímenes de quimioterapia con taxanos con regímenes sin taxanos en mujeres con cáncer de mama metastásico. Se incluyeron estudios publicados y no publicados.
Dos autores de la revisión de forma independiente evaluaron la calidad de los ensayos y extrajeron los datos. Se derivaron los cocientes de riesgos instantáneos (CRI) para la supervivencia general, el tiempo hasta la progresión y el tiempo hasta el fracaso del tratamiento cuando fue posible, y se utilizó un modelo de efectos fijos para el metanálisis. Las tasas de respuesta tumoral objetiva y la toxicidad se representaron como riesgos relativos (RR). Se extrajeron los datos de calidad de vida cuando estuvieron presentes.
Esta revisión incluyó 28 estudios. El análisis actualizado incluyó 6871 mujeres aleatorizadas, mientras que la revisión original contaba con 3643 mujeres. De los 28 estudios incluidos, se consideró que 19 tuvieron bajo riesgo de sesgo general; sin embargo, algunos estudios no informaron los detalles sobre la ocultación de la asignación y los métodos de evaluación de los resultados con más probabilidades de estar influidos por la falta de cegamiento (por ejemplo, la tasa de respuesta tumoral). Los estudios variaron en cuanto al componente principal de la quimioterapia con taxanos y en los brazos de comparación, y se clasificaron en tres grupos: Régimen A más taxano versus Régimen A (dos estudios); Régimen A más taxano versus Régimen B (14 estudios); y taxano de agente único versus Régimen C (13 estudios). Trece estudios utilizaron paclitaxel, 14 estudios utilizaron docetaxel y un estudio permitió al investigador decidir el tipo de taxano; la mayoría de los estudios administraron un taxano cada tres semanas. En 20 estudios se administraron taxanos como tratamiento de primera línea, y en 21 estudios participaron mujeres que no habían recibido antraciclinas en el contexto metastásico. El CRI combinado para la supervivencia general y el tiempo hasta la progresión favoreció los regímenes con taxanos (CRI 0,93; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,88 a 0,99; p = 0,002, muertes = 4477; y CRI 0,92; IC del 95%: 0,87 a 0,97; p = 0,002, eventos calculados 5122, respectivamente), con heterogeneidad de moderada a sustancial entre los ensayos. Cuando los análisis se limitaron a los estudios de quimioterapia de primera línea, este efecto persistió para la supervivencia general (CRI 0,93; IC del 95%: 0,87 a 0,99; p = 0,03), pero no para el tiempo hasta la progresión (CRI 0,96; IC del 95%: 0,90 a 1,02; p = 0,22). Las tasas de respuesta tumoral parecieron ser mejores con la quimioterapia con taxanos en las mujeres evaluables (RR 1,20; IC del 95%: 1,14 a 1,27; p < 0,00001), con heterogeneidad sustancial entre los estudios. Los taxanos se asociaron con un mayor riesgo de neurotoxicidad (RR 4,84; IC del 95%: 3,18 a 7,35; p < 0,00001; 24 estudios) y pérdida del cabello (RR 2,37; IC del 95%: 1,45 a 3,87; p = 0,0006; 11 estudios), pero menos náuseas/vómitos, en comparación con los regímenes sin taxanos (RR 0,62; IC del 95%: 0,46 a 0,83; p = 0,001; 26 estudios). La leucopenia y la muerte relacionadas con el tratamiento no difirieron entre los dos grupos (RR 1,07; IC del 95%: 0,97 a 1,17; p = 0,16; 28 estudios; y RR 1,00; IC del 95%: 0,63 a 1,57; p = 0,99; 23 estudios, respectivamente). En cuanto a las medidas de la calidad de vida, ninguno de los estudios individuales informó de una diferencia en general o en alguna de las subescalas de calidad de vida entre los regímenes de quimioterapia con y sin taxanos.
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