Mensajes clave
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En mujeres con una densidad ósea cercana a la normal (resistencia ósea) y sin fracturas anteriores de huesos de la columna vertebral (fractura vertebral), el etidronato probablemente apenas influya en la posibilidad de sufrir una fractura de cadera o de muñeca o un episodio adverso (no deseado/perjudicial) grave.
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En mujeres con una densidad ósea baja y con fracturas vertebrales anteriores o en riesgo de sufrirlas, el etidronato podría apenas influir en la prevención de las fracturas de otros huesos no vertebrales.
¿Qué es la osteoporosis?
El hueso es una parte viva y en crecimiento del cuerpo. A lo largo de la vida, crecen nuevas células óseas y las células óseas viejas se descomponen para dar lugar al hueso nuevo, más fuerte. Cuando se tiene osteoporosis, el hueso viejo se descompone más rápido de lo que puede reemplazarlo el hueso nuevo. Por este motivo, los huesos pierden los minerales (como el calcio). Este hecho hace que los huesos sean más débiles y tengan mayor probabilidad de romperse incluso después de una lesión leve, como un ligero choque o una caída. Las mujeres posmenopáusicas tienen mayor probabilidad de presentar osteoporosis que otras personas.
¿Qué es el etidronato?
El etidronato pertenece a la clase de medicamentos llamados bifosfonatos, que ralentizan el crecimiento de células que descomponen el hueso viejo. Se toma por vía oral siguiendo una pauta cíclica o intermitente, por ejemplo, una pastilla de 400 mg al día durante dos semanas cada 90 días, seguido de calcio o ningún tratamiento durante los días restantes de cada ciclo de tratamiento de 90 días.
¿Qué se quiso averiguar?
Se quiso saber si el etidronato era mejor que el placebo (medicamento inactivo o «falso») u otro medicamento para la osteoporosis en la prevención de fracturas de huesos en mujeres posmenopáusicas. Por motivos de relevancia clínica, se observaron los efectos del etidronato en mujeres, agrupadas según su riesgo de fractura (riesgo menor frente a mayor). También se quiso averiguar si el etidronato se asociaba a algún efecto no deseado.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que compararan el etidronato con placebo u otro medicamento para prevenir la osteoporosis. Se compararon y resumieron los resultados, y la confianza en la evidencia se evaluó sobre la base de factores como la metodología y el tamaño de los estudios.
¿Qué se encontró?
En general, se encontraron 30 estudios pero 4 no proporcionaron suficiente información sobre sus resultados. Por lo tanto, se pudieron analizar los resultados de 26 estudios con 2770 mujeres. Nueve estudios se interesaron por la «prevención primaria» de las fracturas por osteoporosis, lo que significa que se centraron en mujeres con riesgo menor de fractura, cuyos huesos tenían una densidad/resistencia cercana a la normal y sin anteriores fracturas vertebrales. En 17 estudios, el interés se centró en la «prevención secundaria» con etidronato, es decir en mujeres con mayor riesgo de fractura, cuyos huesos ya eran débiles (densidad ósea baja), que habían sufrido una fractura vertebral, o ambos. La mayoría de estudios incluyeron principalmente mujeres blancas. Los estudios duraron entre 1 y 4 años. Algunos estudios administraron 400 mg/día de etidronato a las mujeres y otros administraron 200 mg/día.
Resultados principales de los estudios de prevención primaria que administraron a las mujeres 400 mg de etidronato al día
En comparación con un placebo, el etidronato:
• probablemente suponga poca o ninguna diferencia en las fracturas no vertebrales (que no son de la columna) y en los episodios adversos graves;
• podría suponer poca o ninguna diferencia en las fracturas vertebrales clínicas (es decir fracturas vertebrales según síntomas y signos clínicos) y en la cifra de mujeres que abandonaron los estudios por los efectos adversos.
La evidencia del efecto del etidronato sobre las fracturas de cadera es muy incierta. Ninguno de los estudios informó acerca del efecto sobre las fracturas de muñeca.
Resultados principales de los estudios de prevención secundaria que administraron a las mujeres 400 mg de etidronato al día
En comparación con un placebo, el etidronato podría apenas influir en la prevención de las fracturas de otros huesos no vertebrales. Es muy incierta la evidencia acerca del efecto del etidronato sobre las fracturas de cadera y muñeca, la cifra de mujeres que abandonaron los estudios por episodios adversos y los episodios adversos graves. Ninguno de los estudios informó acerca del efecto del etidronato sobre las fracturas vertebrales clínicas.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
La confianza en la evidencia varió entre muy baja y moderada. En general, se tiene poca confianza en la evidencia porque es posible que las mujeres de los estudios supieran qué tratamiento recibían, lo cual podría haber influido en los resultados, y porque muchos estudios fueron pequeños.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta febrero de 2023.
Esta actualización se hace eco de los hallazgos clave de la anterior revisión que apuntan a que el etidronato probablemente suponga una diferencia escasa o nula sobre las fracturas vertebrales y no vertebrales tanto en la prevención primaria como secundaria.
La osteoporosis es una reducción anormal de la masa ósea y un deterioro óseo que genera un mayor riesgo de fracturas. El etidronato pertenece a la clase de fármacos bifosfonatos que inhiben la resorción ósea mediante la interferencia con la actividad de los osteoclastos (células óseas que descomponen el tejido óseo). Esta es una actualización de una revisión Cochrane publicada por primera vez en 2008. Por motivos de relevancia clínica, se investigaron los efectos del etidronato sobre mujeres posmenopáusicas estratificadas por riesgo de fractura (bajo versus alto).
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales del etidronato intermitente/cíclico en la prevención primaria y secundaria de las fracturas osteoporóticas en mujeres posmenopáusicas con menor y mayor riesgo de fracturas, respectivamente.
Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL), MEDLINE, Embase, dos registros de ensayos clínicos, las webs de agencias reguladoras de medicamentos y en las bibliografías de las revisiones sistemáticas relevantes. Se identificaron los ensayos elegibles publicados entre 1966 y febrero de 2023.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados que evaluaron los efectos beneficiosos y perjudiciales del etidronato en la prevención de las fracturas en mujeres posmenopáusicas. Las mujeres de los grupos experimentales debían haber recibido al menos un año de etidronato, con o sin otro fármaco antiosteoporótico y calcio/vitamina D concomitante. Los comparadores elegibles fueron placebo (es decir, ningún tratamiento, o calcio, vitamina D o ambos) u otro fármaco antiosteoporótico. Los desenlaces principales fueron fracturas clínicas vertebrales, no vertebrales, de cadera y de muñeca, retiradas por eventos adversos y eventos adversos graves. Los estudios se consideraron de prevención secundaria si su población cumplía al menos uno de los siguientes criterios jerárquicos: diagnóstico de osteoporosis, antecedentes de fracturas vertebrales, puntuación T de densidad mineral ósea (DMO) baja (≤ -2,5) o edad ≥ 75 años. Si no se cumplía ninguno de estos criterios, el estudio se consideró de prevención primaria.
Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándares previstos por Cochrane. La revisión tiene tres comparaciones principales: (1) etidronato 400 mg/día versus placebo; (2) etidronato 200 mg/día versus placebo; (3) etidronato a cualquier dosis versus otro antiosteoporótico. Los análisis de cada comparación se estratificaron en estudios de prevención primaria y secundaria. Para los desenlaces principales en los estudios controlados con placebo de etidronato 400 mg/día, se siguió la revisión original al definir un cambio relativo mayor del 15% como clínicamente importante. Para los demás desenlaces de interés, se extrajeron las mediciones de los desenlaces en el mayor punto temporal del estudio.
Treinta estudios cumplieron los criterios de elegibilidad de la revisión. De ellos, 26, con 2770 mujeres en total, proporcionaron datos que pudieron extraerse y sintetizarse cuantitativamente. Hubo 9 estudios de prevención primaria y 17 de prevención secundaria.
Hubo dudas relacionadas con al menos un dominio de riesgo de sesgo en cada estudio. Ninguno de los estudios describió una metodología adecuada de la ocultación de la asignación, aunque el 27% describió una metodología adecuada de la generación de la secuencia aleatoria. Se consideró que solo un 8% de los estudios evitó el sesgo de realización y proporcionó descripciones adecuadas de una metodología apropiada de cegamiento. Un cuarto de los estudios que informaron sobre desenlaces de eficacia tuvieron un riesgo alto de sesgo de desgaste, mientras que el 23% de los estudios que informaron sobre desenlaces de seguridad tuvieron un riesgo de sesgo alto en este dominio.
Los 30 estudios incluidos compararon (1) etidronato 400 mg/día con placebo (13 estudios, 9 de prevención primaria y 4 de prevención secundaria); (2) etidronato 200 mg/día con placebo (3 estudios; todos de prevención secundaria) o (3) etidronato (ambas pautas de administración) con otro antiosteoporótico (14 estudios: 1 de prevención primaria y 13 de prevención secundaria). Aquí solo se presenta la comparación de etidronato 400 mg/día con placebo.
Para la prevención primaria se recopiló evidencia de certeza muy baja a moderada de nueve estudios (de uno a cuatro años de duración) que incluyeron a 740 mujeres posmenopáusicas con menor riesgo de fracturas. En comparación con placebo, el etidronato 400 mg/día probablemente produzca poca o ninguna diferencia en las fracturas no vertebrales (razón de riesgos [RR] 0,56 [intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,20 a 1,61]; reducción del riesgo absoluto [RRA] 4,8% menos [IC del 95%: 8,9% menos a 6,1% más]) y los eventos adversos graves (RR 0,90 [IC del 95%: 0,52 a 1,54] RRA 1,1% menos [IC del 95%: 4,9% menos a 5,3% más]), según evidencia de certeza moderada. El etidronato 400 mg/día podría suponer una diferencia escasa o nula en cuanto a las fracturas vertebrales clínicas (RR 3,03 [IC del 95%: 0,32 a 28,44]; RRA 0,02% [IC del 95%: 0% menos a 0% más]) y las retiradas por eventos adversos (RR 1,41 [IC del 95% 0,81 a 2,47]; RRA 2,3% más [IC del 95%: 1,1% menos a 8,4% más]), según evidencia de certeza baja. Se desconoce el efecto del etidronato sobre las fracturas de cadera debido a que la evidencia es muy incierta (RR no calculable según evidencia de certeza muy baja). En los estudios incluidos no se informó sobre las fracturas de muñeca.
Para la prevención secundaria, aportaron evidencia cuatro estudios (dos a cuatro años de duración) con 667 mujeres posmenopáusicas en riesgo alto de fracturas. En comparación con el placebo, el etidronato 400 mg/día podría suponer una diferencia escasa o nula en cuanto a las fracturas no vertebrales (RR 1,07 [IC del 95%: 0,72 a 1,58]; RRA 0,9% más [IC del 95%: 3,8% menos a 8,1% más]), según evidencia de certeza baja. La evidencia es muy incierta acerca de los efectos del etidronato sobre las fracturas de cadera (RR 0,93 [IC del 95%: 0,17 a 5,19]; RRA 0,0% menos [IC del 95%: 1,2% menos a 6,3% más]), las fracturas de muñeca (RR 0,90 [IC del 95%: 0,13 a 6,04]; RRA 0,0% menos [IC del 95%: 2,5% menos a 15,9% más]), las retiradas por eventos adversos (RR 1,09 [IC del 95%: 0,54 a 2,18]; RRA 0,4% más [IC del 95%: 1,9% menos a 4,9% más]) y los eventos adversos graves (RR no estimable), en comparación con placebo. En los estudios incluidos no se informó sobre las fracturas vertebrales clínicas.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.