La esquizofrenia es una enfermedad psiquiátrica grave caracterizada por síntomas positivos, como alucinaciones y delirios, y síntomas negativos, como afecto embotado y retraimiento emocional. Los pacientes con esquizofrenia también pueden sufrir déficits cognitivos. La medicación actual es efectiva para reducir los síntomas positivos, pero los síntomas negativos y cognitivos son bastante resistentes al tratamiento. Los fármacos antipsicóticos actúan principalmente sobre el sistema de la dopamina en el cerebro, aunque otros sistemas neurotransmisores también pueden desempeñar un papel en la esquizofrenia.
Se intentaron revisar todos los ensayos aleatorizados que utilizaron fármacos glutamatérgicos en el tratamiento de la esquizofrenia. Esta revisión muestra que las sustancias que actúan sobre el sistema de glutamato pueden mejorar los síntomas cuando se añaden a la medicación antipsicótica habitual, aunque la base de evidencia disponible es demasiado limitada para permitir establecer conclusiones firmes. Actualmente, los fármacos glutamatérgicos no están disponibles para uso clínico. Se necesita investigación adicional para determinar su papel final en el tratamiento de la esquizofrenia.
En general, todos los fármacos glutamatérgicos parecieron ser inefectivos para reducir aún más los síntomas positivos de la enfermedad cuando se añadieron al tratamiento antipsicótico existente. La glicina y la D-serina pueden mejorar un poco los síntomas negativos cuando se agregan a la medicación antipsicótica regular, pero los resultados no fueron completamente consistentes y los datos son demasiado pocos para permitir establecer conclusiones firmes. Muchos participantes en los ensayos incluidos eran resistentes al tratamiento, lo que puede haber reducido la respuesta al tratamiento. Se necesita investigación adicional sobre los mecanismos glutamatérgicos de la esquizofrenia.
Se ha demostrado que la dopamina del sistema nervioso central puede desempeñar un papel importante en la fisiopatología de la esquizofrenia. Se cree que el glutamato cerebral media los síntomas de la esquizofrenia debido a la influencia de las neuronas del glutamato en la transmisión dopaminérgica en el cerebro. Podría ser posible disminuir los síntomas negativos y el deterioro cognitivo de los pacientes con esquizofrenia mediante el tratamiento con fármacos glutamatérgicos.
Determinar la eficacia de los fármacos glutamatérgicos en el tratamiento de la esquizofrenia.
Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Esquizofrenia (Cochrane Schizophrenia Group) (mayo de 2002 y octubre de 2003), se inspeccionaron las referencias de todos los estudios identificados y se estableció contacto con los autores pertinentes.
Se incluyeron todos los ensayos controlados aleatoriazos en los que se administró medicación glutamatérgica a pacientes con esquizofrenia.
Se seleccionaron los estudios, se evaluó su calidad y se extrajeron los datos de manera fiable. Para los datos dicotómicos, se estimaron los riesgos relativos (RR) con intervalos de confianza (IC) del 95%. Cuando fue posible, se calculó el número necesario a tratar/número necesario para dañar (NNT/NND) y se utilizó el análisis del tipo intención de tratar.
Se incluyeron 18 ensayos a corto plazo con 358 participantes asignados al azar. Los estudios individuales fueron pequeños, con un número de participantes que oscilaba entre seis y 51. Todos los ensayos fueron ensayos a corto plazo con una duración máxima de 12 semanas. En todos estos ensayos, se utilizó glicina, D-serina, D-cicloserina o ampakina CX516 para aumentar el efecto de los fármacos antipsicóticos. La D-cicloserina, un agonista parcial del sitio de glicina de los receptores NMDA, pareció inefectiva para los síntomas de la esquizofrenia. Los coagonistas de los receptores NMDA glicina y D-serina mostraron algunos efectos en la reducción de los síntomas negativos de la esquizofrenia (n = 132; DME -0,66; IC: -1,0 a -0,3; P = 0,0004), pero la magnitud del efecto fue moderada. Además, cuando se analizaron las tasas de respuesta en lugar de las puntuaciones medias de los síntomas negativos, los datos fueron inconsistentes: No hubo diferencias en las tasas de respuesta entre la glicina y el control en cuanto a una mejoría de más del 20% de los síntomas negativos (n = 62; RR 0,70; IC: 0,3 a 1,71) y sólo una superioridad significativa marginal en cuanto a una mejoría de más del 50% (n = 62; RR 0,87; IC: 0,8 a 1,00). También hubo algunos efectos a favor de la glicina y/o la D-serina en cuanto a los síntomas globales y generales, pero los resultados fueron de nuevo inconsistentes y dependieron de la definición de respuesta aplicada. Los datos disponibles de la escala de calificación sobre los síntomas positivos y el funcionamiento cognitivo no indicaron un efecto estadísticamente significativo de la glicina o la D-serina.
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