Se incluyeron seis ensayos con 610 pacientes. En general, la calidad de los ensayos fue buena. Cuatro de los ensayos examinaron el efecto de los antidepresivos tricíclicos en el acúfeno e investigaron a 405 pacientes. Un ensayo investigó el efecto de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) en un grupo de 120 pacientes. Un estudio investigó la trazodona, un antidepresivo atípico, versus placebo. Sólo el ensayo con el fármaco ISRS alcanzó el estándar de calidad más alto. Ninguno de los otros ensayos incluidos cumplió con el estándar de calidad más alto, debido al uso de medidas de resultado inadecuadas, a las grandes tasas de abandono o al hecho de no separar los efectos sobre el acúfeno de los efectos sobre los síntomas de ansiedad y depresión. Todos los ensayos que evaluaron los antidepresivos tricíclicos indicaron que hubo una ligera mejoría en el acúfeno pero estos efectos se pueden haber atribuido a un sesgo metodológico. El ensayo que investigó el fármaco ISRS no encontró mejoría general en las medidas de resultado validadas que se utilizaron en el estudio, aunque hubo un posible efecto beneficio en un subgrupo que recibió dosis más altas del fármaco. Esta observación merece una investigación más profunda. En el ensayo que investigó la trazodona, los resultados mostraron una mejoría en la intensidad del acúfeno y en la calidad de vida después del tratamiento, pero en ninguno de los dos casos alcanzaron significación estadística. Los informes de efectos secundarios como sedación, disfunción sexual y sequedad bucal fueron frecuentes.