Título: El valproato es un tratamiento antimaníaco efectivo. El valproato puede ser inferior a la olanzapina en adultos. El valproato puede ser inferior a la risperidona en la manía aguda en poblaciones pediátricas y adolescentes.
¿Quién puede estar interesado en esta revisión?
Pacientes con trastorno bipolar y sus médicos.
¿Por qué es importante esta revisión?
El trastorno bipolar es un trastorno del estado de ánimo que es un problema común de salud mental. Los pacientes pueden experimentar síntomas recurrentes de estado de ánimo elevado o irritable, depresión o una combinación de ambos. El tratamiento suele incluir la administración de medicamentos psiquiátricos, como estabilizadores del estado de ánimo, antidepresivos y antipsicóticos. El valproato es un fármaco utilizado tradicionalmente en el tratamiento de la manía, aunque su efectividad aún no se ha establecido firmemente en comparación con algunos de los antipsicóticos más nuevos.
¿Qué preguntas pretende contestar esta revisión?
Esta revisión investiga la efectividad y la aceptabilidad del valproato en comparación con placebo y otros fármacos en el tratamiento de los episodios de manía aguda del trastorno bipolar.
¿Qué estudios se incluyeron en la revisión?
Los autores buscaron en las bases de datos médicas para encontrar informes de ensayos clínicos (específicamente ensayos controlados aleatorios) publicados hasta la fecha. Se identificaron 25 estudios relevantes que incluían a 3252 participantes. Los estudios compararon los efectos del valproato con placebo u otros medicamentos convencionales, tanto de forma aislada como en combinación con otros tratamientos.
¿Qué dice la evidencia de la revisión?
Se encontró evidencia de calidad alta que muestra que el valproato es más efectivo que el placebo cuando se utiliza de forma aislada en adultos. Hay evidencia contradictoria en cuanto a la comparación de la olanzapina y el valproato. La evidencia de calidad baja indicó que no hay diferencias en la tasa de respuesta de la olanzapina en comparación con valproato. Sin embargo, la evidencia de calidad alta indica que la olanzapina es mejor para reducir los síntomas maníacos. Este hecho sugiere que la olanzapina puede ser más efectiva. La evidencia de calidad moderada no muestra diferencias en las tasas de respuesta entre el litio y el valproato. No hay evidencia suficiente para evaluar de forma confiable cualquier diferencia entre el valproato y otros fármacos antimaníacos en adultos.
En niños y adolescentes, se encontró evidencia de calidad baja de que el valproato es inferior a la risperidona. La evidencia es de calidad insuficiente para evaluar de forma confiable cualquier diferencia entre el valproato y otros fármacos antimaníacos en niños y adolescentes.
En cuanto a la tolerabilidad en adultos, hay evidencia de calidad moderada de que el valproato causa más efectos secundarios que el placebo y evidencia de calidad baja de que causa más efectos secundarios que la oxcarbazepina. Existe evidencia de calidad baja de que el valproato puede causar menos efectos secundarios que la carbamazepina. La evidencia de calidad baja no indicó diferencias en el número de individuos con efectos secundarios causados por la administración de valproato en comparación con litio. No hay evidencia suficiente para evaluar de forma confiable cualquier diferencia entre el valproato y otros fármacos antimaníacos en adultos.
En niños y adolescentes, la evidencia de calidad muy baja no indicó diferencias en el número de individuos con efectos secundarios causados por la administración de valproato en comparación con placebo.
Existe evidencia de que el valproato es un tratamiento eficaz para la manía aguda en adultos en comparación con placebo. Por el contrario, no hay evidencia de una diferencia en la eficacia entre el valproato y el placebo en niños y adolescentes. El valproato puede ser menos eficaz que la olanzapina en adultos y también puede ser inferior a la risperidona como monoterapia para la manía en la población pediátrica. Por lo general, existe evidencia incierta con respecto a si el valproato causa más o menos efectos secundarios que los otros tratamientos antimaníacos principales. Sin embargo, la evidencia indica que el valproato causa menos aumento de peso y sedación que la olanzapina.
El trastorno bipolar es un trastorno mental grave y frecuente en el que los pacientes experimentan síntomas recurrentes de estado de ánimo elevado o irritable, depresión o una combinación de ambos. El tratamiento suele incluir la administración de medicamentos psiquiátricos, como estabilizadores del estado de ánimo, antidepresivos y antipsicóticos. El valproato es un tratamiento de mantenimiento efectivo para el trastorno bipolar. Sin embargo, la evidencia que evalúa la eficacia del valproato en el tratamiento de la manía aguda es menos sólida, en especial cuando se compara con algunos de los agentes antipsicóticos más nuevos. Esta revisión es una actualización de una revisión Cochrane anterior (publicada por última vez en 2003) sobre la función del valproato en la manía aguda.
Evaluar la eficacia y la tolerabilidad del valproato para los episodios de manía aguda del trastorno bipolar en comparación con placebo, tratamientos farmacológicos alternativos o una combinación de tratamientos farmacológicos, medidas de acuerdo al tratamiento de los síntomas en escalas de calificación específicas para los episodios individuales en poblaciones pediátricas, adolescentes y adultas.
Se hicieron búsquedas en Ovid MEDLINE (1950- ), Embase (1974- ), PsycINFO (1967- ) y en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) hasta el 28 de septiembre 2018. También se había realizado una búsqueda anterior en estas bases de datos en el Registro de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Trastornos Mentales Comunes (Cochrane Common Mental Disorders Controlled Trials Register, CCMDCTR) (todos los años hasta el 6 de junio de 2016). También se realizaron búsquedas en el portal de ensayos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (ICTRP) y en clinicaltrials.gov en septiembre de 2018 para identificar estudios adicionales no publicados o en curso.
Ensayos controlados aleatorios, simple y doble ciego, que compararan el valproato con placebo, tratamientos antimaníacos alternativos o una combinación de tratamientos farmacológicos. También se consideraron los estudios en los que el valproato se utilizó como tratamiento adyuvante en combinación con otro agente por separado de los estudios en los que se utilizó como monoterapia. Se incluyó a pacientes hombres y mujeres con trastorno bipolar de todas las edades y grupos étnicos.
Dos autores de la revisión realizaron la extracción de los datos y la evaluación de la calidad metodológica de forma independiente. Para el análisis, se utilizó el odds ratio (OR) para los resultados binarios de la eficacia y la diferencia de medias (DM) o la diferencia de medias estandarizada (DME) para los resultados distribuidos de forma continua.
Veinticinco ensayos (3252 participantes) compararon el valproato con placebo o con tratamientos antimaníacos alternativos para aliviar los síntomas de la manía aguda. Para la eficacia, el resultado primario fue la tasa de respuesta. Para la tolerabilidad, el resultado primario fue el número de participantes con cualquier efecto adverso. Este metanálisis incluyó estudios que se centraron en niños, adolescentes y adultos con síntomas maníacos de gravedad variada. La mayoría de los estudios se centraron en hombres y mujeres adultos (a partir de los 18 años de edad), se realizaron en ámbitos hospitalarios y se completaron en los EE.UU. Cinco estudios de esta revisión se centraron en niños y adolescentes (a partir de los 18 años de edad), de manera que la revisión cubre un rango de edad de 3 a 82 años. Siete estudios incluyeron a participantes de algún tipo de ámbito ambulatorio. Nueve estudios incluyeron datos recopilados fuera de los EE.UU., a saber, Irán (4 estudios), India (3 estudios), China (1 estudio), o a través de varios países internacionales (1 estudio).
En adultos, la evidencia de calidad alta encontró que el valproato induce una respuesta ligeramente mayor en comparación con placebo (45% versus 29%, OR 2,05; IC del 95%: 1,32 a 3,20; 4 estudios, 869 participantes). La evidencia de calidad moderada encontró que probablemente hubo poca o ninguna diferencia en las tasas de respuesta entre el valproato y el litio (56% versus 62%, OR 0,80; IC del 95%: 0,48 a 1,35; tres estudios, 356 participantes). En los adultos, la evidencia de calidad baja indicó que puede haber poca o ninguna diferencia en la tasa de respuesta entre el valproato y la olanzapina (38% versus 44%, OR 0,77; IC del 95%: 0,48 a 1,25; dos estudios, 667 participantes).
En la población de niños y adolescentes, la evidencia con respecto a cualquier diferencia en las tasas de respuesta entre el valproato y el placebo fue incierta (23% versus 22%, OR 1,11; IC del 95%: 0,51 a 2,38; 1 estudio, 151 participantes, evidencia de calidad muy baja). La evidencia de calidad baja indicó que la tasa de respuesta de los participantes que recibieron valproato puede ser inferior en comparación con la risperidona (23% versus 66%; OR 0,16; IC del 95%: 0,08 a 0,29; 1 estudio, 197 participantes). La evidencia con respecto a cualquier diferencia en las tasas de respuesta entre el valproato y el litio fue incierta (23% versus 34%, OR 0,57; IC del 95%: 0,31 a 1,07; un estudio, 197 participantes, evidencia de calidad muy baja).
En cuanto a la tolerabilidad en adultos, la evidencia de calidad moderada encontró que probablemente más participantes que recibieron valproato experimentaron algún evento adverso en comparación con placebo (83% versus 75%, OR 1,63; IC del 95%: 1,13 a 2,36; 3 estudios, 745 participantes). La evidencia de calidad baja indicó que puede haber poca o ninguna diferencia en la tolerabilidad entre el valproato y el litio (78% versus 86%, OR 0,61; IC del 95%: 0,25 a 1,50; 2 estudios, 164 participantes). No se obtuvieron datos de los resultados primarios de la tolerabilidad en la comparación de la olanzapina.
En la población de niños y adolescentes, la evidencia con respecto a cualquier diferencia entre el valproato o el placebo fue incierta (67% versus 60%, OR 1,39; IC del 95%: 0,71 a 2,71; un estudio, 150 participantes, evidencia de calidad muy baja). No se obtuvieron datos de los resultados primarios de la tolerabilidad en las comparaciones del litio o la risperidona.
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