Pregunta de la revisión
¿El tratamiento con medicamentos tripanocidas es eficaz para la enfermedad de Chagas sintomática en etapa tardía y la miocardiopatía chagásica crónica?
Antecedentes
La infección por el parásito Trypanosoma cruzi causa la tripanosomiasis americana o enfermedad de Chagas. La evidencia demuestra que el tratamiento con medicamentos tripanocidas, utilizando compuestos de nitrofurano e imidazol, puede curar las infecciones agudas de tripanosomiasis cruzi. Sin embargo, no está claro si estos tratamientos son eficaces para la enfermedad de Chagas sintomática en etapa tardía y la miocardiopatía chagásica crónica.
Características de los estudios
Se buscaron en la literatura médica ensayos clínicos controlados aleatorizados doble ciego con o sin placebo (tratamiento simulado) hasta noviembre de 2019. Los ensayos controlados aleatorizados son estudios en los que los participantes se asignan a uno de dos o más grupos de tratamiento mediante un método aleatorio. En un estudio doble ciego, ni los participantes ni los investigadores saben quién está recibiendo cada tratamiento.
Resultados clave
Se encontraron dos ensayos que analizaron el tratamiento de la infección crónica por Typanosoma cruzi (enfermedad de Chagas sintomática en etapa tardía y miocardiopatía chagásica crónica) con los medicamentos tripanocidas benznidazol y nifurtimox. Tras examinar esta evidencia limitada, se concluyó que no es suficiente para apoyar el tratamiento con estos medicamentos.
Certeza de la evidencia
La certeza de la evidencia varía entre baja y muy baja, ya que se incluyó un número reducido de ensayos y el número de participantes fue limitado. Por lo tanto, se necesitan más ensayos clínicos para evaluar el efecto y la eficacia de los medicamentos tripanocidas en la enfermedad de Chagas sintomática en etapa tardía y la miocardiopatía chagásica crónica.
No hay evidencia suficiente que respalde la eficacia de los fármacos tripanocidas benznidazol y nifurtimox para el tratamiento de la enfermedad de Chagas sintomática en fase crónica ni la miocardiopatía chagásica crónica.
Las personas con la enfermedad de Chagas pueden desarrollar enfermedades cardíacas progresivas y mortales. Los fármacos para eliminar el parásito Trypanosoma cruzi (T cruzi) tienen actualmente un valor terapéutico limitado y se utilizan en el estadio inicial de la enfermedad. También se ha propuesto extender el uso de estos fármacos para tratar la miocardiopatía chagásica crónica.
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de los nitrofuranos y los fármacos tripanocidas para el tratamiento de la enfermedad de Chagas sintomática en fase crónica y la miocardiopatía chagásica crónica, con respecto a la reducción o eliminación de los parásitos en sangre, la mortalidad, los efectos adversos y la calidad de vida.
Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL), en las bases de datos MEDLINE, Embase y LILACS hasta el 12 de noviembre de 2019. También se realizaron búsquedas en dos registros de ensayos clínicos, ClinicalTrials.gov y en la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos (ICTRP) de la Organización Mundial de la Salud (OMS), el 3 de diciembre de 2019.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que evaluaron los fármacos tripanocidas versus placebo o ningún tratamiento para la enfermedad de Chagas sintomática en fase crónica y la miocardiopatía chagásica crónica.
El informe de la revisión se realizó según los métodos estándar de Cochrane. Dos autores de la revisión, de forma independiente, identificaron los artículos, realizaron la extracción de los datos y evaluaron el riesgo de sesgo. Cualquier discrepancia se resolvió mediante un tercer autor de la revisión. Se estableció contacto con los
autores de los estudios para obtener información adicional.
En esta actualización de la revisión se incluyeron dos estudios. Un ECA asignó de forma aleatoria a 26 participantes al benznidazol 5 mg/kg/día; a 27 participantes al nifurtimox 5 mg/kg/día y a 24 participantes a placebo durante 30 días. El segundo ECA, recientemente incluido en esta actualización, asignó al azar a 1431 participantes a 300 mg/día de benznidazol durante 40 a 80 días y a 1423 participantes a placebo. También se identificó un estudio en curso.
Benznidazol comparado con placebo
A los cinco años de seguimiento, evidencia de calidad baja indica que puede haber un efecto beneficioso del benznidazol en comparación con el placebo en la eliminación o la reducción de los títulos de anticuerpos (razón de riesgos [RR] 1,25; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,14 a 1,37; un ensayo; 1896 participantes). No hay seguridad con respecto a los efectos del benznidazol en la eliminación de la parasitemia demostrada por el xenodiagnóstico negativo, el hemocultivo y los ensayos moleculares debido a la evidencia muy limitada.
Evidencia de calidad baja indica que cuando se compara con el placebo, el benznidazol puede dar lugar a poca o ninguna diferencia en el riesgo de insuficiencia cardíaca (RR 0,89; IC del 95%: 0,69 a 1,14; un ensayo; 2854 participantes) y de taquicardia ventricular (RR 0,80; IC del 95%: 0,51 a 1,26; un ensayo; 2854 participantes).
Se encontró evidencia de calidad moderada de que los eventos adversos aumentan con el benznidazol en comparación con el placebo (RR 2,52; IC del 95%: 2,09 a 3,03; un ensayo; 2854 participantes). Se observaron efectos adversos en el 23,9% de los pacientes del grupo de benznidazol, en comparación con el 9,5% del grupo placebo. Los efectos adversos más frecuentes fueron: erupción cutánea, síntomas gastrointestinales y polineuropatía periférica.
No se dispuso de datos sobre los desenlaces de la demostración patológica de parásitos en los tejidos y calidad de vida.
Nifurtimox comparado con placebo
En esta comparación sólo se disponía de datos de la eliminación o la reducción de los títulos de anticuerpos, y no hay seguridad del efecto debido a la evidencia muy limitada.
En cuanto a los eventos adversos, un ECA mencionó de manera general que el nifurtimox causó eventos adversos intensos, sin una cuantificación.
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