¿Cuál es el problema? La enterocolitis necrosante (ECN) es una afección en la que la inflamación daña el tracto gastrointestinal del lactante. La tasa de ECN varía entre el 4% y el 22% en los lactantes de muy bajo peso al nacer. La enterocolitis necrosante puede ser causada por la inmadurez del lactante, la falta de irrigación sanguínea en el tracto gastrointestinal y la destrucción de la superficie (mucosa) como resultado de una infección o de la alimentación con fórmula. Para proteger el tracto gastrointestinal, el cuerpo produce una sustancia natural (óxido nítrico) a partir del aminoácido arginina. Se ha informado de que las concentraciones de arginina plasmática son bajas en los lactantes de muy bajo peso al nacer y en los lactantes prematuros que desarrollan ECN. Añadir más arginina a la solución alimenticia puede prevenir la ECN.
¿Por qué esto es importante? La ECN puede provocar daños permanentes en el intestino, la necesidad de múltiples cirugías, la prolongación de la estancia hospitalaria, la muerte y el aumento del coste del sistema sanitario.
¿Qué evidencia se encontró? Los autores de la revisión buscaron en la literatura estudios controlados que evaluaran la eficacia y la seguridad de la administración de suplementos de arginina. El agregado adicional de arginina a la alimentación del lactante prematuro redujo el riesgo de ECN en tres estudios de buena calidad que incluyeron a 285 lactantes nacidos con menos de 34 semanas de gestación. Tuvieron que ser tratados seis lactantes, para que uno de ellos se beneficiara del tratamiento. Los investigadores no informaron de efectos secundarios significativos directamente atribuibles al exceso de arginina en los primeros 28 días, y un estudio no informó de un retraso en el desarrollo a largo plazo (36 meses). Los posibles efectos de la administración de suplementos de arginina incluyen la disminución de la presión arterial y cambios en el control de la glucosa en la sangre.
¿Qué quiere decir esto? La administración de suplementos de arginina puede reducir la incidencia y la gravedad de la ECN en los lactantes prematuros. Los resultados son limitados, ya que los estudios incluyeron sólo unos pocos pacientes. Se necesita un gran estudio que incluya a lactantes de múltiples centros para verificar estos hallazgos.
La administración de arginina a los lactantes prematuros puede impedir el desarrollo de la ECN. Debido a que la información fue proporcionada por tres pequeños ensayos que incluyeron 285 participantes, los datos no son suficientes en la actualidad para apoyar una recomendación para la práctica. Se necesita un estudio multicéntrico controlado y aleatorizado que se centre en la incidencia de la ECN, especialmente en las etapas más graves (2 y 3).
Se ha propuesto la disminución de la concentración de óxido nítrico como uno de los posibles mecanismos celulares de la enterocolitis necrosante (ECN). La arginina puede actuar como sustrato para la producción de óxido nítrico en los tejidos y la administración de suplementos de arginina puede ayudar a prevenir la ECN.
Examinar el efecto de la administración de suplementos de arginina (administrados por cualquier vía) en la incidencia de ECN en neonatos prematuros. Realizar análisis de subgrupos basados en la dosis de arginina y la edad gestacional de los participantes (≤ 32 semanas, > 32 semanas).
Se utilizó la estrategia de búsqueda estándar del Grupo Cochrane de Neonatología (Cochrane Neonatal Group) para realizar búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL; 2016, número 4), MEDLINE a través de PubMed (desde 1966 hasta el 12 de mayo de 2016), Embase (desde 1980 hasta el 12 de mayo de 2016) y el Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL; desde 1982 hasta el 12 de mayo de 2016). También se buscaron ensayos controlados aleatorizados y cuasialeatorizados en las bases de datos de ensayos clínicos, en las actas de congresos y en las listas de referencias de los artículos recuperados.
Ensayos controlados aleatorios y cuasialeatorios de la administración de suplementos de arginina (administrados por vía oral o parenteral durante al menos siete días, además de lo que un lactante puede estar recibiendo de una fuente enteral o parenteral) en comparación con placebo o ningún tratamiento.
La calidad metodológica de los ensayos se evaluó a partir de la información obtenida de los informes de los estudios y mediante la comunicación personal con los autores de los mismos. Se extrajeron los datos sobre los resultados pertinentes y el tamaño del efecto se calculó y se informó como riesgo relativo (RR), diferencia de riesgos (DR) o diferencia de medias (DM), según correspondiera. Se utilizó el enfoque GRADE (Recommendations Assessment, Development, and Evaluation) para evaluar la calidad de la evidencia.
Se identificaron tres estudios elegibles que incluyeron un total de 285 neonatos (140 recibieron arginina) de tres países. La calidad metodológica general de los estudios incluidos se consideró buena. Se observó una reducción estadísticamente significativa en el riesgo de desarrollo de ECN (en cualquier etapa) entre los neonatos prematuros del grupo de arginina en comparación con el grupo placebo (RR 0,38; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,23 a 0,64; I2 = 27%) (DR -0,19; IC del 95%: -0,28 a -0,10; I2 = 0%) y la calidad de la evidencia se consideró moderada. El número necesario a tratar para obtener un resultado beneficioso adicional (NNTB) que se requiere para prevenir el desarrollo de la ECN (cualquier etapa) fue 6 (IC del 95%: 4 a 10). Los resultados del estudio mostraron una reducción estadísticamente significativa en el riesgo de desarrollo de ECN etapa 1 (RR 0,37; IC del 95%: 0,15 a 0,90; I2 = 52%) (DR -0,07; IC del 95%: -0,14 a -0,01; I2 = 0%) y de ECN etapa 3 (RR 0,13; IC del 95%: 0,02 a 1,03; I2 = 0%) (DR -0,05; IC del 95%: -0,09 a -0,01; I2 = 89%) en el grupo de arginina en comparación con el grupo control; la calidad de la evidencia fue moderada.
La administración de suplementos de arginina se asoció con una reducción significativa de la muerte relacionada con la ECN (RR 0,18; IC del 95%: 0,03 a 1,00; I2 = 0%) (DR -0,05; IC del 95%: -0,09 a -0,01; I2 = 87%). Los resultados mostraron heterogeneidad clínica en las tasas de mortalidad. La mortalidad debido a cualquier causa no fue significativamente diferente entre los grupos de arginina y control o ningún tratamiento (RR 0,77; IC del 95%: 0,41 a 1,45; I2 = 42%) (DR -0,03; IC del 95%: -0,10 a 0,04; I2 = 79%). Los investigadores no observaron efectos secundarios significativos directamente atribuibles a la arginina, incluida la hipotensión o las alteraciones de la homeostasis de la glucosa. Los datos de seguimiento de un ensayo no revelaron diferencias estadísticamente significativas en los resultados adversos (parálisis cerebral, retraso cognitivo, ceguera bilateral o pérdida de audición que requiera audífonos) a los 36 meses. Las limitaciones de los presentes hallazgos incluyen un tamaño de muestra global relativamente pequeño.
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