Pregunta de la revisión
Los autores de la revisión Cochrane investigaron si la transferencia de un embrión en el día dos o en el día tres del desarrollo hace alguna diferencia en cuanto a los resultados del embarazo en las mujeres que se someten a fertilización in vitro o a inyección intracitoplasmática de espermatozoides.
Antecedentes
La transferencia de embriones se ha realizado generalmente dos días después de la recuperación de los ovocitos (óvulos); sin embargo, los avances en los medios de cultivo y en los métodos de cultivo de embriones han permitido mantener los embriones en cultivo durante períodos más largos. Lo anterior significa que se pueden hacer más evaluaciones para determinar las posibilidades de implantación de cada embrión. Retrasar la transferencia del día dos al día tres permitiría un mayor desarrollo del embrión y podría tener un efecto positivo sobre los resultados del embarazo.
Características de los estudios
Se identificaron 15 ensayos aleatorizados que cumplieron los criterios de inclusión de la revisión. Entre los estudios, 14 ensayos informaron datos de 2894 mujeres; un ensayo informó datos de 969 ciclos, por lo que no fue posible incluirlo en el metanálisis. Todos los estudios incluidos fueron ensayos controlados aleatorizados con diseño paralelo realizados en el Brasil, Chile, Singapur, Argentina, Finlandia, Turquía, España, Israel, Canadá, Grecia, Japón, Italia, Noruega y Bélgica. La evidencia está actualizada hasta abril 2016.
Resultados clave
Solo tres de 15 estudios informaron sobre los nacidos vivos como un resultado. Se encontró que no hubo evidencia clara de una diferencia entre la transferencia de embriones el día tres y el día dos para las tasas de nacidos vivos, embarazos en curso, embarazos clínicos, embarazos múltiples o abortos. No se informaron datos sobre la tasa de complicaciones, las anomalías fetales o la evaluación del procedimiento por parte de las mujeres.
Calidad de la evidencia
El ocultamiento de la asignación se informó de manera deficiente en los estudios incluidos y no fue posible el cegamiento (aunque se considera que es poco probable que afecte los resultados del embarazo). No se informó sobre el cegamiento de los evaluadores de resultado. La calidad de la evidencia varió de moderada a muy baja. Las principales razones para disminuir la calidad de la evidencia fueron el informe deficiente sobre los métodos de estudio (riesgo de sesgo), la falta de acuerdo entre los estudios (inconsistencia), las bajas tasas de eventos y la falta de exactitud (imprecisión) de algunos resultados, así como el informe deficiente sobre el resultado de nacidos vivos (informe selectivo).
Es poco probable que cualquier estudio adicional que compare estos momentos para la transferencia de embriones altere los hallazgos y no se planifica actualizar nuevamente la revisión. Muchos de los ensayos incluidos en esta revisión han utilizado técnicas ya antiguas que incluyen la estimulación, las tecnologías de laboratorio y la transferencia de más de un embrión. Se recomienda que el lector se dirija a la revisión Cochrane Glujovsky 2016, que compara la transferencia de embriones el día 2/3 con el día 5/6.
Doce de 15 estudios aportaron datos que fue posible incluir en los metanálisis. La calidad de la evidencia varió de moderadaa muy baja. Solo tres de los 15 estudios informaron datos sobre los nacidos vivos, aunque los datos sobre el embarazo en curso y el embarazo clínico son consistentes con los datos sobre los nacidos vivos, lo que indica que no hay diferencias entre la transferencia de embriones el día tres y el día dos para estos resultados. No hubo evidencia de que se identificara una diferencia entre la transferencia de embriones el día tres y el día dos para el embarazo múltiple, el aborto espontáneo o el embarazo ectópico por mujer asignada al azar. No se informaron datos sobre la tasa de complicaciones, las anomalías fetales o la evaluación del procedimiento por parte de la mujer. La evidencia actual no ha identificado diferencias en cuanto a los resultados de los embarazos entre las transferencias de embriones el día dos y el día tres. Es poco probable que cualquier estudio adicional que compare estos momentos de la transferencia de embriones modifique los resultados, por lo que se recomienda que esta revisión no se actualice más.
La transferencia de embriones (TE) se ha realizado tradicionalmente dos días después de la recuperación de los ovocitos; sin embargo, los avances en los medios de cultivo han permitido que los embriones se mantengan en cultivo durante períodos más largos. Retrasar la transferencia del día dos al día tres permitiría un mayor desarrollo del embrión y podría tener un efecto positivo sobre los resultados del embarazo.
Determinar si existen diferencias en cuanto a las tasas de nacidos vivos y embarazos cuando la transferencia de embriones se realiza el día tres después de la recuperación de ovocitos, en comparación con el día dos, en parejas con infertilidad que se someten a un tratamiento de fecundación in vitro (FIV), incluida la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI).
Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Ginecología y Fertilidad (Cochrane Gynaecology and Fertility Group), en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL), MEDLINE (Ovid), Embase (Ovid) y PsycINFO (Ovid) desde el inicio de las bases de datos hasta el 26 de abril 2016. También se realizaron búsquedas en ClinicalTrials.gov y en el portal de la OMS para encontrar ensayos en curso, además de las listas de citas de publicaciones pertinentes, los artículos de revisión y los estudios incluidos, así como en resúmenes de reuniones científicas apropiadas.
Ensayos controlados aleatorizados que compararon la transferencia de embriones el día tres con el día dos después de la recuperación de los ovocitos durante un ciclo de tratamiento de FIV o ICSI, en parejas con infertilidad.
Dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente la calidad de los ensayos y extrajeron los datos. Se estableció contacto con los autores de los estudios para obtener información adicional. Las principales medidas de resultado fueron la tasa de nacidos vivos y la tasa de embarazos en curso.
Se incluyeron 15 estudios. Catorce estudios informaron datos por mujer (2894 mujeres) y un estudio informó datos por ciclo (969 ciclos). La calidad de la evidencia cuando se utilizaron los criterios GRADE varió de moderada a muy baja. Las principales razones para disminuir la calidad de la evidencia fueron el informe metodológico deficiente, el informe selectivo, la inconsistencia y la imprecisión.
Nacido vivo por mujer - En general, no hubo evidencia de una diferencia en la tasa de nacidos vivos entre el día tres y el día dos de la transferencia de embriones (riesgo relativo [RR] 1,05, intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,89 a 1,23; tres estudios, n = 1200 mujeres; I2 = 63%; evidencia de calidad muy baja). Los datos indican que si el 32% de las mujeres que se sometieron a una transferencia de embriones el día dos tuvieran un nacido vivo, entonces entre el 28% y el 39% de las mujeres que se sometieron a una transferencia de embriones el día tres tendrían un nacido vivo.
Embarazo en curso por mujer - No hubo evidencia de una diferencia entre la transferencia de embriones el día tres y el día dos para el embarazo en curso (RR 0,98, IC del 95%: 0,85 a 1,12; seis estudios, n = 1740 mujeres; I2 = 52%; evidencia de calidad muy baja). Los datos indican que si el 33% de las mujeres que se someten a una transferencia de embriones el día dos tuvieran un embarazo en curso, entonces entre el 28% y el 37% de las mujeres que se someten a una transferencia de embriones el día tres tendrían un embarazo en curso.
Embarazo clínico por mujer - No hubo evidencia de una diferencia entre la transferencia de embriones el día tres y el día dos para la posibilidad de un embarazo clínico (RR 1,08, IC del 95%: 0,98 a 1,19; 12 estudios, n = 2461, I2 = 51%; evidencia de calidad muy baja). Los datos indican que si el 39% de las mujeres que se someten a una transferencia de embriones el día dos tuvieran un embarazo clínico, entonces entre el 38% y el 46% de las mujeres que se someten a una transferencia de embriones el día tres tendrían un embarazo clínico.
Embarazo múltiple por mujer - No hubo evidencia de una diferencia entre la transferencia de embriones el día tres y el día dos para el riesgo de embarazo múltiple (RR 1,12; IC del 95%: 0,86 a 1,44; ocho estudios, n = 1837; I2= 0%; evidencia de calidad moderada). Los datos indican que si el 11% de las mujeres que se someten a una transferencia de embriones el día dos tuvieran un embarazo múltiple, entonces entre el 9% y el 15% de las mujeres que se someten a una transferencia de embriones el día tres tendrían un embarazo múltiple.
Tasa de aborto espontáneo por mujer - No hubo evidencia de una diferencia entre la transferencia de embriones el día tres y el día dos para el riesgo de aborto espontáneo (RR 1,16; IC del 95%: 0,84 a 1,60; nueve estudios, n = 2153 mujeres, I2 = 26%; evidencia de calidad moderada). Los datos indican que si el 6% de las mujeres que se someten a una transferencia de embriones el día dos sufrieron un aborto, entonces entre el 5% y el 10% de las mujeres que se someten a una transferencia de embriones el día tres sufrirían un aborto.
Tasa de embarazo ectópico por mujer - No hubo evidencia de una diferencia entre la transferencia de embriones el día tres y el día dos para el riesgo de embarazo ectópico (RR 0,99; IC del 95%: 0,29 a 3,40; seis estudios, n = 1531 mujeres, I2 = 0%; evidencia de calidad baja). Los datos indican que si el 0,7% de las mujeres que se someten a la transferencia de embriones el día dos tienen un embarazo ectópico, entonces entre el 0,2% y el 2% de las mujeres que se someten a la transferencia de embriones el día tres tendrían un embarazo ectópico.
El análisis de subgrupos para los resultados de los embarazos no identificó efectos diferenciales entre la FIV y la ICSI.
Ninguno de los estudios incluidos especificó la tasa de complicaciones (p.ej. SHEO), las anomalías fetales o la evaluación del procedimiento por parte de las mujeres como resultados de sus estudios.
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