La cirrosis biliar primaria es una enfermedad hepática crónica poco común de etiología desconocida, que afecta principalmente a las mujeres. Se caracteriza por una inflamación y destrucción progresiva del tejido hepático, que finalmente progresa a una cirrosis hepática y a la necesidad de un trasplante de hígado. El metotrexato, un antagonista del ácido fólico con propiedades inmunosupresoras, se ha utilizado para el tratamiento de los pacientes con cirrosis biliar primaria. Sin embargo, la evidencia no mostró un efecto beneficioso claro del metotrexato en cuanto a la mortalidad o la necesidad de un trasplante de hígado en pacientes con cirrosis biliar primaria. Esta revisión se basa en cinco ensayos aleatorizados; cuatro que comparan el metotrexato con placebo y uno que compara el metotrexato con la colchicina. El metotrexato, comparado con placebo, no tiene un efecto beneficioso significativo sobre la mortalidad y la necesidad de un trasplante de hígado no se reduce de forma significativa. Los efectos del metotrexato sobre el prurito, la fatiga, las complicaciones clínicas, los niveles de bioquímica hepática, la histología hepática y los eventos adversos no fueron significativamente diferentes de los de placebo. Puede haber algún efecto beneficioso en la puntuación del prurito (es decir, una medida objetiva de la sensación subjetiva de prurito), pero no se puede recomendar el metotrexato sólo para esta indicación, teniendo en cuenta los posibles eventos adversos. En el pequeño ensayo que comparó metotrexato con colchicina, el metotrexato pareció funcionar mejor que la colchicina, pero no está claro si esto se debe al hecho de que el metotrexato ejerce efectos beneficiosos, como la colchicina ejerce efectos perjudiciales. En comparación con placebo y colchicina, el metotrexato se asoció con grandes riesgos de mortalidad y eventos adversos, pero el aumento no alcanzó significación estadística.