¿Cuál es el objetivo de esta revisión?
El objetivo de esta revisión Cochrane fue determinar si el agregado de fármacos taxanos a la quimioterapia estándar mejora la supervivencia y es seguro para las mujeres con cáncer de mama temprano. Los autores de la revisión Cochrane recopilaron y analizaron todos los estudios relevantes para responder a estas preguntas y encontraron 29 estudios.
Mensajes clave
El agregado de un fármaco taxano a la quimioterapia estándar mejoró la supervivencia (las mujeres vivieron más tiempo) y redujo la posibilidad de que el cáncer reapareciera en las mujeres con cáncer de mama precoz operable, pero el uso de taxanos probablemente dio lugar a un mayor riesgo de algunos efectos secundarios como neutropenia febril (bajo recuento de glóbulos blancos con fiebre) y neuropatía (daño a los nervios).
¿Qué se estudió en esta revisión?
El cáncer de mama temprano es el cáncer que no se ha diseminado más allá de la mama o de los ganglios linfáticos cercanos. Puede ser curable con cirugía sola, pero existe el riesgo de que después de la cirugía el cáncer de mama pueda reaparecer. La quimioterapia y la radioterapia son necesarias después de la cirugía para lograr la curación.
Por lo general, se utiliza una combinación de medicamentos quimioterapéuticos, en lugar de uno solo, para tratar el cáncer de mama temprano.
Una clase de fármacos quimioterapéuticos que se utilizan con frecuencia son los taxanos. Los taxanos actúan al interrumpir los procesos celulares que son necesarios para que las células se dividan. Esta acción hace que las células cancerosas dejen de dividirse y retrasa el crecimiento del cáncer o mata las células. Hay dos fármacos principales disponibles: paclitaxel y docetaxel.
La práctica de agregar taxanos a la quimioterapia estándar ha aumentado en los últimos diez años, a medida que han estado disponibles los datos de los ensayos clínicos. Es necesario examinar estos datos para determinar los efectos beneficiosos de estos fármacos, cualquier efecto secundario y cómo el tratamiento afecta el bienestar general de la mujer (calidad de vida).
¿Cuáles son los principales resultados de esta revisión?
Los autores de la revisión encontraron 29 estudios relevantes que incluyeron 41 911 mujeres. Estos estudios compararon la quimioterapia con un taxano con la quimioterapia sin taxanos. Alrededor de la mitad de los estudios utilizaron paclitaxel y la otra mitad utilizó docetaxel. La decisión de usar paclitaxel o docetaxel, por general, se basó en la disponibilidad de estos fármacos en el hospital. Los investigadores administraron estos fármacos mediante inyección en una vena.
La salud de la mujer se monitorizó durante al menos 12 meses desde el inicio del estudio. Algunos estudios monitorizaron a las mujeres durante diez años.
Los autores de la revisión encontraron que agregar un fármaco taxano a la quimioterapia:
- mejora la supervivencia y reduce el riesgo de que el cáncer vuelva a aparecer, en comparación con la quimioterapia sin taxanos;
- podría dar lugar a una mayor probabilidad de que ocurran algunos efectos secundarios, en comparación con la quimioterapia sin taxanos. Los efectos secundarios con mayores probabilidades de ocurrir debido a los taxanos son neutropenia febril (recuento bajo de glóbulos blancos con fiebre) y neuropatía (daño a los nervios);
- esta tratamiento probablemente tiene poca o ninguna diferencia en cuanto a la función cardíaca, en comparación con la quimioterapia sin taxanos; y
- puede tener poca o ninguna diferencia en cuanto a la calidad de vida de las mujeres, en comparación con la quimioterapia sin taxanos. Siete de 29 estudios proporcionaron información sobre la calidad de vida de las mujeres.
Se dispone de muy poca información sobre los costos de agregar un taxano a la quimioterapia; solo un estudio que se realizó en Europa informó datos de costo-efectividad.
¿Cuál es el grado de actualización de esta revisión?
Los autores de la revisión buscaron estudios que se habían publicado hasta julio 2018.
Esta revisión de estudios apoya el uso de regímenes de quimioterapia adyuvante con taxanos, que da lugar a una mejoría en la supervivencia general y la supervivencia sin enfermedad para las mujeres con cáncer de mama temprano operable. Este efecto beneficioso persistió cuando los análisis compararon estrictamente un régimen con taxanos versus el mismo régimen sin taxanos o el mismo régimen con otro fármaco que sustituyó al taxano. La evidencia preliminar indica que los taxanos son más efectivos para las mujeres con enfermedad con ganglios linfáticos positivos que para las que presentan enfermedad con ganglios linfáticos negativos. La heterogeneidad considerable entre los estudios probablemente refleja la eficacia variable de los pilares de la quimioterapia con los regímenes de comparación utilizados en estos estudios. Esta actualización de la revisión informa resultados que son notablemente consistentes con los de la revisión original, y es muy poco probable que esta revisión se actualice, ya que los nuevos ensayos evalúan tratamientos basados en una biología más detallada del cáncer de mama.
La quimioterapia adyuvante mejora la supervivencia en mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas con cáncer de mama temprano. Los taxanos son agentes quimioterapéuticos muy activos que se utilizan en el cáncer de mama metastásico. Los autores de la revisión examinaron su función en el cáncer de mama temprano. Esta revisión es una actualización de una revisión Cochrane publicada por primera vez en 2007.
Evaluar los efectos de los regímenes de quimioterapia adyuvante con taxanos para el tratamiento de las mujeres con cáncer de mama precoz operable.
Para esta actualización de la revisión se realizaron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Cáncer de Mama (Cochrane Breast Cancer Group), MEDLINE, Embase, CENTRAL (2018, número 6), la WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) y en ClinicalTrials.gov hasta el 16 de julio de 2018, mediante palabras clave como "early breaste cancer" y "taxanes". Se examinaron las listas de referencias de otras revisiones de la literatura y artículos relacionados, se estableció contacto con los autores de los ensayos y no se aplicaron restricciones de idioma.
Se incluyeron los ensayos aleatorizados que compararon regímenes con taxanos versus regímenes sin taxanos en mujeres con cáncer de mama operable. Se excluyeron los estudios de mujeres que recibieron quimioterapia neoadyuvante.
Dos autores de la revisión extrajeron de forma independiente los datos y evaluaron el riesgo de sesgo y la calidad de la evidencia mediante los criterios GRADE. Se derivaron los cocientes de riesgos (CR) para los resultados del tiempo transcurrido hasta el evento y se realizó un metanálisis mediante un modelo de efectos fijos. La medida de resultado primaria fue supervivencia general (SG) y la supervivencia sin enfermedad (SSE) fue una medida de resultado secundaria. La toxicidad se representó como odds-ratios (OR) y se extrajeron los datos de la calidad de vida (CdV) cuando se presentaron.
Esta revisión incluyó 29 estudios (27 publicaciones en texto completo y dos resúmenes o tesis en línea). El análisis actualizado incluyó 41 911 mujeres asignadas al azar; la revisión original incluyó 21 191 mujeres. Los regímenes con taxanos mejoraron la SG (CR 0,87; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,83 a 0,92; evidencia de certeza alta; 27 estudios; 39 180 mujeres; 6501 muertes) y la SSE (CR 0,88; IC del 95%: 0,85 a 0,92; evidencia de alta certeza; 29 estudios; 41 909 mujeres; 10 271 eventos informados), en comparación con la quimioterapia sin taxanos. Hubo heterogeneidad moderada a sustancial entre los estudios para la SG y la SSE (respectivamente).
Cuando se comparó un régimen con taxanos con el mismo régimen sin taxanos, los efectos beneficiosos de los taxanos persistieron para la SG (CR 0,84; IC del 95%: 0,77 a 0,92; p < 0,001; siete estudios; 10 842 mujeres) y para la SSE (CR 0,84; IC del 95%: 0,78 a 0,90; p < 0,001; siete estudios; 10 842 mujeres). Cuando se comparó un régimen con taxanos con el mismo régimen con otro u otros fármacos que sustituyeron al taxano, se observó un efecto beneficioso para la SG y la SSE con el régimen con taxanos (SG: CRI 0,80; IC del 95%: 0,74 a 0,86; p < 0,001; 13 estudios; 16 196 mujeres; SSE: CRI 0,83; IC del 95%: 0,78 a 0,88; p < 0,001; 14 estudios; 16 823 mujeres). El análisis preliminar de subgrupos según el estado de los ganglios linfáticos mostró un efecto beneficio sobre la supervivencia con los regímenes con taxanos en los estudios de mujeres con enfermedad con ganglios linfáticos solamente (CRI 0,83; IC del 95%: 0,78 a 0,88; p < 0,001; 17 estudios; 22 055 mujeres), pero menos efectos beneficiosos en los estudios de mujeres con y sin metástasis en los ganglios linfáticos, o sin metástasis en los ganglios linfáticos. Los regímenes con taxanos también mejoraron la SSE en las mujeres con enfermedad con ganglios linfáticos positivos (CR 0,84; IC del 95%: 0,80 a 0,88; p < 0,001; 17 estudios; 22 055 mujeres), aunque el efecto beneficioso fue marginal en los estudios de mujeres con y sin enfermedad ganglionar positiva (CR 0.95, IC del 95%: 0,88 a 1,02; nueve estudios; 12 998 mujeres) y no fue evidente en los estudios de mujeres con enfermedad con ganglios linfáticos negativos (CR 0,99, IC del 95%: 0,86 a 1,14; tres estudios; 6856 mujeres).
Los taxanos probablemente producen un pequeño aumento en el riesgo de neutropenia febril (odds-ratio [OR] 1,55; IC del 95%: 0,96 a 2,49; evidencia de certeza moderada; 24 estudios; 33 763 mujeres) y probablemente dan lugar a un gran aumento en la neuropatía grado 3/4 (OR 6,89; IC del 95%: 3,23 a 14,71; p < 0,001; evidencia de certeza moderada; 22 estudios; 31 033 mujeres). Los taxanos probablemente tienen poca o ninguna diferencia en cuanto a la cardiotoxicidad en comparación con los regímenes sin taxanos (OR 0,87; IC del 95%: 0,56 a 1,33; evidencia de certeza moderada pruebas de certeza moderada; 23 estudios; 32 894 mujeres). Siete estudios informaron evidencia de calidad baja para la CdV; en general, los taxanos pueden tener poca o ninguna diferencia en cuanto a la CdV en comparación con la quimioterapia sin taxanos durante el período de seguimiento; sin embargo, la duración del seguimiento difirió entre los estudios. Solo un estudio realizado en Europa proporcionó datos de coste-efectividad.
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