La viruela es una infección viral aguda exclusiva de los humanos. Una campaña mundial contra la viruela (que incluyó la vacunación masiva, el aislamiento de los pacientes y la vigilancia) contribuyó a la erradicación de la enfermedad en 1980. Sin embargo, existe una creciente preocupación de que el virus se pueda utilizar ahora como un arma biológica. La viruela se propaga de una persona a otra por medio de gotas de saliva infectadas. El período de incubación es de siete a 17 días. Los síntomas comienzan con un fuerte dolor de cabeza, dolor de espalda y fiebre de hasta 40 °C, todos de forma abrupta. Luego aparece una erupción en la cara que se extiende, las manchas se convierten en ampollas acuosas que contienen pus y que forman costras que dejan cicatrices en forma de hoyuelos cuando se caen. La persona infectada es contagiosa hasta que la última costra de viruela se ha caído, aunque la mayor parte de la transmisión ocurre en la primera semana. La mayoría de los pacientes con viruela se recuperan, pero algunos mueren y el riesgo depende de la cepa del virus. Las primeras vacunas fueron eficaces, pero tuvieron varios efectos adversos, como dolor de cabeza, fiebre y reacción en el lugar de la infección, y también la posibilidad de muerte. Se siguen desarrollando nuevas vacunas. La revisión identificó diez ensayos con 2412 participantes. En general, la calidad de los ensayos no fue alta, pero la revisión mostró que las reservas de vacunas mantuvieron su eficacia incluso cuando estaban diluidas. Las nuevas vacunas de segunda generación parecieron ser efectivas, pero aún provocan efectos adversos. En general, hubo muy pocos participantes para poder evaluar los resultados poco frecuentes. Es necesario seguir investigando, en particular sobre las vacunas de tercera generación.