Pregunta de la revisión
¿Cuál es la efectividad y la seguridad de una combinación de la hormona luteinizante recombinante (rLH) y la hormona foliculoestimulante recombinante (rFSH) en comparación con la rFSH sola para la estimulación ovárica en pacientes sometidas a la fecundación in vitro (FIV) o a la inyección de espermatozoides intracitoplasmáticas (ICSI)?
Antecedentes
En los ciclos ováricos naturales, la hormona luteinizante y la hormona foliculoestimulante (FSH) son necesarias para la maduración de los folículos ováricos. Uno de los diversos regímenes de estimulación en los ciclos de FIV o ICSI es la estimulación ovárica con rFSH en combinación con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). Los análogos de GnRH previenen los picos prematuros de la hormona luteinizante. Debido a que privan a los folículos crecientes de la hormona luteinizante, surge la pregunta sobre si la administración de suplementos con hormona luteinizante recombinante (rLH) aumentaría las tasas de nacidos vivos.
Características de los estudios
Se encontraron 36 ensayos controlados aleatorios que comparaban la rLH combinada con rFSH versus rFSH sola entre 8125 mujeres sometidas a FIV/ICSI. Ésta es una actualización de una revisión Cochrane anterior, publicada por primera vez en 2007. La evidencia está actualizada hasta junio 2016. Sólo siete de los 36 estudios declararon con claridad que fueron financiados por el gobierno o institutos de investigación. Seis fueron financiados por compañías farmacéuticas y el resto no declaró la fuente de financiamiento.
Resultados clave
No se halló evidencia clara de una diferencia entre la rLH combinada con rFSH y la rFSH sola en las tasas de nacidos vivos ni del SHEO. La evidencia sobre estas comparaciones fue de muy baja calidad para los nacidos vivos y de baja calidad para el SHEO. Se encontró evidencia de calidad moderada de que la administración de rLH combinada con rFSH puede dar lugar a más embarazos en curso que la rFSH sola. También hubo evidencia de calidad moderada que indica poca o ninguna diferencia entre los grupos en las tasas de aborto espontáneo. No hubo evidencia clara de una diferencia entre los grupos en las tasas de la cancelación debido a la respuesta baja o al SHEO inminente, aunque la evidencia sobre estos resultados fue de calidad baja o muy baja.
Se establece la conclusión de que la evidencia es demasiado limitada para promover o desalentar los regímenes de estimulación que incluyen rLH combinada con rFSH en los ciclos de FIV/ICSI.
Calidad de la evidencia
La calidad de la evidencia varió de muy baja a moderada. Las limitaciones principales fueron el riesgo de sesgo (asociado con el informe deficiente de los métodos) y la imprecisión.
No se halló evidencia clara de una diferencia entre la rLH combinada con rFSH y la rFSH sola en las tasas de nacidos vivos ni de SHEO. La evidencia sobre estas comparaciones fue de muy baja calidad para los nacidos vivos y de baja calidad para el SHEO. Se encontró evidencia de calidad moderada de que la administración de rLH combinada con rFSH puede dar lugar a más embarazos en curso que la rFSH sola. También hubo evidencia de calidad moderada que indica poca o ninguna diferencia entre los grupos en las tasas de aborto espontáneo. No hubo evidencia clara de una diferencia entre los grupos en las tasas de cancelación debido a la respuesta baja o al SHEO inminente, aunque la evidencia sobre estos resultados fue de calidad baja o muy baja.
Se establece la conclusión de que la evidencia es insuficiente para promover o desalentar los regímenes de estimulación que incluyen rLH combinada con rFSH en los ciclos de FIV/ICSI.
Uno de los diversos regímenes de estimulación ovárica usados para los ciclos de fecundación in vitro (FIV) o la inyección de espermatozoides intracitoplasmáticas (ICSI) es la administración de la hormona foliculoestimulante recombinante (rFSH) en combinación con un análogo de la hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH). Los análogos de GnRH previenen los picos prematuros de la hormona luteinizante (LH). Debido a que privan a los folículos crecientes de la LH, surge la pregunta sobre si la administración de suplementos con LH recombinante (rLH) aumentaría las tasas de nacidos vivos. Esta es una revisión Cochrane actualizada; la versión original se publicó en 2007.
Comparar la efectividad y la seguridad de la hormona luteinizante recombinante (rLH) combinada con hormona foliculoestimulante recombinante (rFSH) para la estimulación ovárica en comparación con rFSH sola en mujeres sometidas a la fecundación in vitro / inyección de espermatozoides intracitoplasmática (FIV/ICSI).
Para esta actualización se buscó en las siguientes bases de datos en junio de 2016: el Registro Especializado del Grupo de Ginecología y Fertilidad, CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL, PsycINFO y registros de ensayos en curso y se comprobaron las referencias de los artículos hallados.
Se incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA) que comparaban rLH combinada con rFSH versus rFSH sola en los ciclos de FIV/ISCI.
Dos autores de la revisión, de forma independiente, seleccionaron los estudios elegibles, evaluaron el riesgo de sesgo y extrajeron los datos. Los datos se combinaron para calcular los odds ratios (OR) y los intervalos de confianza (IC) del 95%. La heterogeneidad estadística se evaluó con la estadística de I2. La calidad general de las pruebas para las comparaciones principales se evaluó mediante los métodos GRADE. Los resultados primarios fueron la tasa de nacidos vivos y la incidencia del síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO). Los resultados secundarios incluyeron la tasa de embarazos en curso, la tasa de abortos espontáneos y la tasa de cancelación (por una respuesta deficiente o por SHEO inminente).
Se incluyeron 36 ECA (8125 pacientes). La calidad de la evidencia varió de muy baja a moderada. Las limitaciones principales fueron el riesgo de sesgo (asociado con el informe deficiente de los métodos) y la imprecisión.
Tasas de nacidos vivos: Hubo evidencia insuficiente para determinar si había una diferencia entre la rLH combinada con rFSH versus rFSH sola en las tasas de nacidos vivos (OR 1,32; IC del 95%: 0,85 a 2,06; n = 499; estudios = 4; I2 = 63%, evidencia de muy baja calidad). La evidencia indica que si la tasa de nacidos vivos luego del tratamiento con rFSH sola es de un 17% será de entre un 15% y un 30% al utilizar rLH combinada con rFSH.
SHEO: Puede haber poca o ninguna diferencia entre la rLH combinada con rFSH versus rFSH sola en las tasas de SHEO (OR 0,38; IC del 95%: 0,14 a 1,01; n = 2178; estudios = 6; I2 = 10%; evidencia de baja calidad). La evidencia indica que si la tasa de SHEO luego del tratamiento con rFSH sola es de un 1%, será de entre un 0% y un 1% al utilizar rLH combinada con rFSH.
Tasa de embarazo en curso: La administración de rLH combinada con rFSH probablemente mejora las tasas de embarazo en curso, en comparación con rFSH sola (OR 1,20; IC del 95%: 1,01 a 1,42; participantes = 3129; estudios = 19; I2 = 2%, evidencia de calidad moderada). La evidencia indica que si la tasa de embarazo en curso luego del tratamiento con rFSH sola es de un 21%, será de entre un 21% y un 27% al utilizar rLH combinada con rFSH.
Tasa de abortos espontáneos: La administración de rLH combinada con rFSH probablemente logra poca o ninguna diferencia en las tasas de abortos espontáneos, en comparación con la rFSH sola (OR 0,93; IC del 95%: 0,63 a 1,36; n = 1711; estudios = 13; I2 = 0%, evidencia de calidad moderada). La evidencia indica que si la tasa de abortos espontáneos luego del tratamiento con rFSH sola es de un 7%, la tasa de abortos espontáneos luego del tratamiento con rLH combinada con rFSH será de entre un 4% y un 9%.
Tasas de cancelación: Puede haber poca o ninguna diferencia entre la rLH combinada con rFSH versus rFSH sola en las tasas de cancelación debido a la respuesta baja (OR 0,77; IC del 95%: 0,54 a 1,10; n = 2251; estudios = 11; I2 = 16%; evidencia de baja calidad). La evidencia indica que si el riesgo de cancelación debido a la respuesta baja luego del tratamiento con rFSH sola es de un 7%, será de entre un 4% y un 7% al utilizar rLH combinada con rFSH.
No existe seguridad en cuanto a si la administración de rLH combinada con rFSH mejora las tasas de cancelación debido al SHEO inminente en comparación con la rFSH sola. La administración de un modelo de efectos fijos indicó un beneficio en el grupo de combinación (OR 0,60; IC del 95%: 0,40 a 0,89; n = 2976; estudios = 8; I2 = 60%, evidencia de muy baja calidad) aunque el uso de un modelo de efectos aleatorios no apoyó la conclusión de que había una diferencia entre los grupos (OR 0,82; IC del 95%: 0,34 a 1,97).
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