¿Qué es la osteoartritis y qué es la diacereína?
La osteoartritis (OA) es la forma más frecuente de artritis. En la OA, se produce la destrucción del cartílago que protege el extremo de los huesos, lo que provoca dolor e inflamación. La OA puede afectar cualquier articulación, aunque las rodillas, las caderas y las manos son las articulaciones estudiadas con mayor frecuencia en los ensayos clínicos. En total, el 10% de la población mundial de 60 años de edad o más presentan dolor o discapacidad a causa de la OA.
La diacereína es un fármaco de acción lenta, administrado por vía oral en forma de píldora, que puede retrasar el deterioro del cartílago y aliviar el dolor y la tumefacción.
La revisión realizó búsquedas de estudios hasta marzo de 2013 acerca de la osteoartritis primaria de cualquier gravedad que afecta a hombres y mujeres (a partir de 18 años).
La revisión muestra que en pacientes con osteoartritis:
- El dolor puede mejorar levemente más en los pacientes que reciben diacereína.
- La mejoría en la función física es aproximadamente la misma para los pacientes que reciben diacereína,- o un placebo (píldora falsa). Lo anterior puede haberse debido a la intervención del azar.
- La diacereína puede retrasar levemente el proceso de estrechamiento del espacio articular de la cadera aunque puede tener poca o ninguna diferencia en la articulación de la rodilla según se observa en una radiografía.
- La diacereína puede causar efectos secundarios en el aparato digestivo inferior, como diarrea.
Es muy probable que en futuros estudios tengan una repercusión importante sobre la confianza en estos resultados, y puede que cambien la estimación.
La mejor estimación de lo que les sucede a los pacientes con osteoartritis que reciben diacereína
Dolor después de tres a 36 meses
- Los pacientes que recibieron diacereína consideraron que el dolor fue 9 puntos inferior en una escala de 0 (ningún dolor) a 100 (dolor extremo) después de recibir la medicación entre tres y 36 meses (mejoría absoluta del 9%).
- Los pacientes que recibieron diacereína consideraron que el dolor fue de 34 en una escala de 0 a 100 después de recibir la medicación en comparación con los pacientes que recibieron una píldora falsa y consideraron que el dolor fue de 43 puntos en una escala de 0 a 100.
Función física después de dos a 36 meses (puntuación inferior significa peor función)
- Los pacientes que recibieron diacereína consideraron que la función física fue de 0,30 puntos inferior en una escala de 0 a 24 después de recibir la medicación durante dos a 36 meses (mejoría absoluta del 0%).
- Los pacientes que recibieron diacereína consideraron que la función física fue de 9,3 en una escala de 0 a 24 después de recibir la medicación en comparación con los pacientes que recibieron una píldora falsa y consideraron que la función física fue de 9 puntos en una escala de 0 a 24.
Progresión radiográfica - aspecto de las articulaciones en una radiografía (reducción del estrechamiento del espacio articular de al menos 0,5 mm)
- Siete pacientes más que recibieron placebo presentaron progresión radiográfica (diferencia absoluta del 7%).
- 42 de cada 100 pacientes que recibieron diacereína presentaron una reducción del estrechamiento del espacio articular de al menos 0,5 mm en comparación con 49 de cada 100 pacientes que recibieron una píldora falsa.
Calidad de vida
- Los revisores no encontraron ningún estudio acerca de la calidad de vida de los pacientes que recibieron diacereína en comparación con placebo.
- No hubo diferencias en la calidad de vida de los pacientes que recibieron diacereína en comparación con fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE). Lo anterior puede haberse debido a la intervención del azar.
Efectos secundarios
- Veintiséis pacientes más que recibieron diacereína presentaron diarrea como un efecto secundario (diferencia absoluta del 26%).
- 36 de cada 100 pacientes que recibieron diacereína presentaron diarrea como un efecto secundario en comparación con 10 de cada 100 que recibieron una píldora falsa.
La diarrea fue el efecto secundario más frecuente y se presentó generalmente durante las dos primeras semanas después de comenzar a usar el fármaco.
Los pacientes que recibieron diacereína no presentaron más probabilidades de interrumpir la medicación debido a los efectos secundarios en comparación con los pacientes que recibieron un placebo.
En noviembre de 2013, el European Medicines Agency Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) recomendó que la autorización de comercialización de la diacereína debe suspenderse en Europa debido a los efectos perjudiciales que superan los beneficios. Sin embargo, estas guías no son concluyentes debido a que la recomendación del PRAC se examinará nuevamente.
En esta actualización, la solidez de las pruebas sobre los resultados de efectividad fue baja a moderada. Se confirmó que el beneficio sintomático proporcionado por la diacereína en cuanto a la reducción del dolor es mínimo. El beneficio pequeño derivado en cuanto al estrechamiento del espacio articular es de relevancia clínica dudosa y se observó sólo para la OA de la cadera. En lo que se refiere a los efectos adversos de la diacereína, la diarrea fue sumamente frecuente. Debido a las guías recientes emitidas por el EMA que recomiendan la suspensión de la diacereína en Europa, debe consultarse el sitio web de la EMA para obtener recomendaciones adicionales con respecto al uso de diacereína.
La osteoartritis (OA) es una de las enfermedades musculoesqueléticas más prevalentes. Actualmente no hay consenso en cuanto a cuál es el mejor tratamiento para mejorar los síntomas de la OA y retrasar la evolución de la enfermedad. La diacereína es una antraquinona sintetizada en 1980 que interfiere con la interleucina-1, un mediador inflamatorio. Se ha propuesto que la diacereína actúa como un modificador de acción lenta de los síntomas, y quizás como un fármaco modificador de los cambios estructurales que ocurren en la enfermedad. Ésta es una actualización de una revisión Cochrane publicada por primera vez en 2006.
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de la diacereína para el tratamiento de los adultos con OA en comparación con placebo y otras intervenciones farmacológicamente activas (fármacos antiinflamatorios no esteroides [AINE] y otros fármacos modificadores de acción lenta de los síntomas) para la OA.
Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) - The Cochrane Library, número 10, 2013, MEDLINE (1966 hasta 2013), EMBASE (1980 hasta 2013), LILACS (1982 hasta 2013), y en ACP Journal Club, y búsquedas manuales en las listas de referencias de los artículos publicados. También se realizaron búsquedas en la World Health Organisation International Clinical Trials Registry Platform (http://www.who.int/trialsearch/Default.aspx) para identificar ensayos en curso y se examinaron las listas de referencia de artículos de revisión obtenidos para identificar estudios potencialmente relevantes. Todas las búsquedas fueron actualizadas hasta marzo 2013. Se estableció contacto con compañías farmacéuticas y con autores de artículos publicados. Se hicieron búsquedas en sitios web de organismos reguladores utilizando la palabra clave ‘diacerein’ en noviembre 2013. No se aplicaron restricciones en cuanto al idioma.
Se incluyeron los estudios que eran ensayos controlados aleatorios o cuasialeatorios y que comparaban la diacereína con placebo u otra intervención farmacológica activa en participantes con OA.
La extracción de datos y la evaluación de la calidad fueron realizadas por dos investigadores independientes, y sus resultados se compararon. Se usó la herramienta Cochrane para evaluar el riesgo de sesgo. La calidad de las pruebas obtenidas se evaluó con el enfoque GRADE.
Se identificaron tres ensayos nuevos (141 participantes), y esta revisión actualizada incluye ahora 10 ensayos, con un total 2210 participantes. El riesgo de sesgo más frecuente se debió a los datos de resultado incompletos, identificados en aproximadamente el 80% de los estudios. La ocultación de la asignación y la generación de la secuencia de asignación al azar fueron inciertas en un 90% y un 40% de los estudios, respectivamente, debido al informe deficiente.
Las pruebas de baja calidad de seis ensayos (1283 participantes) indican que la diacereína tiene un efecto beneficioso pequeño sobre el dolor general (medido en una escala analógica visual de 100 mm) a los tres a 36 meses (diferencia de medias [DM] -8,65; intervalo de confianza [IC] del 95%: -15,62 a -1,68), que es equivalente a una reducción del dolor del 9% en el grupo de diacereína (IC del 95%: -16% a -2%) en comparación con el grupo de placebo. Este beneficio puede no ser clínicamente significativo.
No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la función física (4 estudios, 1006 participantes) entre los grupos de diacereína y de placebo (índice de deterioro de Lequesne, 0 a 24 puntos) (DM -0,29; IC del 95%: -0,87 a 0,28).
Las pruebas de baja calidad de dos ensayos (616 participantes) sobre el retraso del estrechamiento del espacio articular (una disminución mayor que 0,50 mm) en la rodilla o la cadera estuvieron a favor de la diacereína sobre el placebo (cociente de riesgos [CR] 0,85; IC del 95%: 0,72 a 0,99), con una diferencia del riesgo absoluto de -6% (IC del 95%: -15% a 2%) y un número necesario a tratar para lograr un resultado beneficioso adicional (NNTB) de 14 (IC del 95%: 8 a 203). El análisis de la articulación de la rodilla sola (1 estudio, 170 participantes) no alcanzó significación estadística (CR 0,94; IC del 95%: 0,51 a 1,74).
Ninguno de los ensayos de la diacereína versus placebo midió la calidad de vida. Según un ensayo (161 participantes), que comparó diacereína versus fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE), la calidad de vida de los participantes en los dos grupos (según lo evaluado por el cuestionario de salud Short Form [SF]-36 [puntuación acumulada 0 a 800]) no difirió significativamente (DM -40,70; IC del 95%: -85,20 a 3,80).
Las pruebas de baja calidad de siete ensayos mostraron significativamente más eventos adversos en el grupo de diacereína en comparación con el grupo de placebo después de dos a 36 meses, principalmente diarrea (CR 3,52; IC del 95%: 2,42 a 5,11), con un aumento del riesgo absoluto del 24% (IC del 95%: 12% a 35%), y un número necesario a tratar para logar un resultado perjudicial adicional (NNTD) de 4 (IC del 95%: 3 a 7).
No se observó ninguna diferencia estadísticamente significativa en los retiros de los participantes debido a los eventos adversos a los dos a 36 meses para la diacereína en comparación con placebo (CR 1,29; IC del 95%: 0,83 a 2,01).
Una búsqueda en los sitios web reguladores encontró una recomendación del European Medicines Agency (EMA) Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) de que la autorización de comercialización de la diacereína debe suspenderse en Europa debido a los efectos perjudiciales (en particular el riesgo de diarrea grave y de efectos potencialmente perjudiciales sobre el hígado) que superan los beneficios. Sin embargo, estas guías no son concluyentes debido a que la recomendación del PRAC se examinará nuevamente.