Pregunta de la revisión
Se evaluaron las pruebas acerca de si las transfusiones de granulocitos administradas para prevenir las infecciones son seguras y reducen el riesgo de infección. La población estudiada fueron los pacientes con neutropenia (un recuento muy bajo de un tipo de glóbulo blanco [neutrófilo]) o glóbulos blancos que no funcionaban de forma adecuada (disfunción de neutrófilos).
Antecedentes
El funcionamiento de los leucocitos, en particular los granulocitos, es importante para combatir infecciones bacterianas y micóticas potencialmente mortales. Durante muchos años, algunos médicos administraron transfusiones de granulocitos para pacientes con falta de glóbulos blancos como resultado de enfermedades o tratamientos que reducen su cantidad o función.
La demanda de granulocitos para transfusión ha experimentado un aumento constante principalmente desde los años noventa como resultado de la introducción de un fármaco denominado factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) que, si es administrada a los donantes, incrementa el número de granulocitos en la sangre del donante y esto posibilita la recolección de una dosis de granulocitos más grande que las posibles anteriormente.
Características de los estudios
La evidencia está actualizada hasta abril de 2015. En esta actualización se identificaron 12 ensayos que compararon la administración de transfusiones de granulocitos para prevenir infecciones con no administrar granulocitos para prevenir infecciones. Un ensayo aún no se ha completado. Se revisaron 11 ensayos, con un total de 653 participantes. Estos ensayos se realizaron entre 1978 y 2006. Los datos de un ensayo no se incluyeron en los análisis debido a que los participantes se incluyeron en el ensayo más de una vez. Diez estudios incluyeron solamente a adultos y dos estudios incluyeron solamente a niños y adultos.
Seis estudios informaron las fuentes de financiación y todos fueron financiados por gobiernos o instituciones sin ánimo de lucro.
Resultados clave
La realización de transfusiones de granulocitos para prevenir las infecciones no afectó al riesgo de muerte por infección, ni al riesgo de muerte por cualquier causa.
La administración de transfusiones de granulocitos para prevenir infecciones disminuyó el número de personas que presentaron una infección bacteriana o fúngica en la sangre, pero no disminuyó el número de personas con una infección bacteriana o fúngica localizada.
Se desconoce si las transfusiones de granulocitos aumentaron el riesgo de sufrir un evento adverso grave porque los eventos adversos sólo se notificaban en las personas que recibían transfusiones de granulocitos.
Calidad de la evidencia
La evidencia para la mayoría de los hallazgos es de baja o muy baja calidad. Esto se debía a que los pacientes y sus médicos sabían a qué grupo de estudio se había asignado el paciente y dos de los estudios no eran verdaderos estudios aleatorizados (los pacientes se asignaban al brazo de transfusión de granulocitos si tenían un donante de granulocitos adecuado).
En los pacientes con neutropenia debido a la quimioterapia mielosupresora o un trasplante de células madre hematopoyéticas, existe evidencia de baja calidad de que las transfusiones profilácticas de granulocitos reducen el riesgo de bacteriemia o fungemia. Existe evidencia de baja calidad de que el efecto de las transfusiones profilácticas de granulocitos puede depender de la dosis, siendo más eficaz una dosis de al menos 1,0 x 1010 al día para disminuir el riesgo de infección. No hay evidencia suficiente para determinar ninguna diferencia en las tasas de mortalidad debido a infección, mortalidad por cualquier causa o eventos adversos graves.
A pesar de los antimicrobianos modernos y el tratamiento de apoyo, las infecciones bacterianas y micóticas aún son complicaciones graves en los pacientes con neutropenia relacionada con enfermedades prolongadas o relacionada con un tratamiento. Desde finales de los años noventa ha aumentado la demanda de transfusiones de granulocitos donados para tratar o prevenir infecciones graves en pacientes que carecen de sus propios granulocitos funcionales. Ésta es una actualización de una revisión Cochrane publicada por primera vez en 2009.
Determinar la efectividad y la seguridad de las transfusiones profilácticas de granulocitos en comparación con una población de control que no recibía esta intervención para prevenir la mortalidad por cualquier causa, la mortalidad debida a infección, y la evidencia de infección en pacientes con neutropenia o disfunción del neutrófilo.
Se buscaron ensayos controlados aleatorios (ECA) y cuasialeatorios en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (Biblioteca Cochrane 2015, número 3), MEDLINE (desde 1946), EMBASE (desde 1974), CINAHL (desde 1937), la Transfusion Evidence Library (desde 1980) y las bases de datos de ensayos en curso hasta el 20 de abril de 2015.
Ensayos controlados aleatorizados (ECA) y cuasiECA que comparaban a los pacientes que recibían transfusiones de granulocitos para prevenir la aparición de la infección con un grupo control que no recibió ninguna transfusión de granulocitos. Los neonatos son el tema de otra revisión Cochrane y se excluyeron de esta revisión. No hubo restricciones en las medidas de resultado evaluadas, pero esta revisión se centró en la mortalidad, la mortalidad debida a infección y eventos adversos.
Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar previstos por la Colaboración Cochrane.
Doce ensayos cumplieron los criterios de inclusión. Un ensayo está todavía en curso, por lo que quedan 11 ensayos elegibles con un total de 653 participantes. Estos ensayos se realizaron entre 1978 y 2006 y reclutaron participantes de poblaciones de pacientes bastante equivalentes. Ninguno de los estudios incluyó a pacientes con disfunción de neutrófilos. Diez estudios incluyeron solamente a adultos y dos estudios incluyeron solamente a niños y adultos. Diez de estos estudios contenían datos separados para cada brazo y pudieron ser evaluados críticamente. un estudio asignó al azar nuevamente a los participantes, por lo que no fue posible realizar el análisis cuantitativo.
En general, la calidad de la evidencia fue muy baja a baja en los diferentes resultados según la metodología GRADE. Este hecho se debió a que muchos de los estudios tuvieron alto riesgo de sesgo y muchos de los cálculos de resultados fueron imprecisos.
La mortalidad por todas las causas se informó para nueve estudios (609 participantes). No hubo diferencias en la mortalidad por todas las causas durante 30 días entre las personas que recibieron transfusiones profilácticas de granulocitos y las que no las recibieron (siete estudios; 437 participantes; RR 0,92, IC del 95%: 0,63 a 1,36, evidencia de muy baja calidad).
La mortalidad debida a la infección se informó para siete estudios (398 participantes). No hubo diferencias en la mortalidad por infección durante 30 días entre las personas que recibieron transfusiones profilácticas de granulocitos y las que no las recibieron (seis estudios; 286 participantes; RR 0,69, IC del 95%: 0,33 a 1,44, evidencia de muy baja calidad).
El número de personas con infecciones bacterianas o fúngicas localizadas o sistémicas se informó en nueve estudios (609 participantes). Hubo diferencias entre los subgrupos de dosis de granulocitos (prueba para las diferencias de subgrupos p = 0,01). No hubo diferencias en el número de personas con infecciones durante 30 días entre las personas que recibieron transfusiones profilácticas de granulocitos y las que no lo hicieron en el grupo de granulocitos en dosis bajas (< 1,0 x 1010 granulocitos por día) (cuatro estudios, 204 participantes; RR 0,84, IC del 95%: 0,58 a 1,20; evidencia de muy baja calidad). Hubo una disminución del número de personas con infecciones durante 30 días en las personas que recibieron transfusiones profilácticas de granulocitos en el grupo de granulocitos de dosis intermedia (1,0 x 1010 a 4,0 x 1010 granulocitos por día) (4 estudios; 293 participantes; RR 0,40, IC del 95%: 0,26 a 0,63, evidencia de baja calidad).
Hubo una disminución del número de participantes con bacteriemia y fungemia en los participantes que recibieron transfusiones profilácticas de granulocitos (nueve estudios; 609 participantes; RR 0,45, IC del 95%: 0,30 a 0,65, evidencia de baja calidad).
No hubo diferencias en el número de participantes con infección bacteriana o micótica localizada en los participantes que recibieron transfusiones profilácticas de granulocitos (seis estudios; 296 participantes; RR 0,75; IC del 95%: 0,50 a 1,14; evidencia de muy baja calidad).
Sólo se notificaron efectos adversos graves en los participantes que recibían transfusiones de granulocitos y en los donantes de transfusiones de granulocitos.
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