Antecedentes
El cáncer de cuello uterino es el segundo cáncer más frecuente en las mujeres. La mayoría de las mujeres con cáncer de cuello de útero en estadio temprano (estadio I a IIA) se curan con cirugía o radioterapia, o ambas. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para dañar las células tumorales. Los fármacos administrados para la quimioterapia (anticancerosos) utilizan diferentes formas de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran.
Pregunta de la revisión
Esta revisión se realizó porque no estaba claro si la quimioterapia con un fármaco llamado cisplatino ofrece efectos beneficiosos o riesgos adicionales para las mujeres con cáncer en estadio temprano con factores de riesgo de recidiva, cuando se administra después de la cirugía, después de la radioterapia o ambas. (Los riesgos de recidiva incluyen la propagación del tumor a los ganglios linfáticos, la propagación a los vasos linfáticos y sanguíneos, la profundidad del tumor de más de 10 mm, la invasión microscópica de los tejidos conjuntivos junto al útero, el tipo de cáncer no escamoso y cuando es poco probable que la cirugía haya eliminado todas las células tumorales).
Principales hallazgos
En esta revisión se analizaron los datos de cuatro ensayos pequeños de calidad poco clara. No fue posible separar los datos de la enfermedad tumoral en estadio inicial (lesiones en estadio IB2 y IIA mayores de 4 cm) de los resultados generales. Se encontró evidencia limitada que indica que el agregado de quimioterapia con cisplatino a la radioterapia prolonga la supervivencia (tiempo hasta la muerte) y retrasa la progresión del cáncer, cuando se administra después de la cirugía a mujeres con cáncer de cuello uterino en estadio IA2 a IIA con factores de riesgo de recidiva. El tratamiento combinado se asoció con efectos secundarios más graves que la radioterapia sola.
Calidad de la evidencia
Esta evidencia está limitada por el escaso número y la calidad metodológica baja o moderada de los estudios incluidos.
¿Cuáles son las conclusiones?
Se concluye que parece apropiado ofrecer a estas mujeres quimioterapia más radioterapia después de la cirugía; sin embargo, se necesita más evidencia sobre los efectos beneficiosos y los riesgos relativos, y es de esperar que los resultados de tres ensayos en curso la proporcionen.
El agregado de quimioterapia con platino a la radioterapia adyuvante (quimiorradiación) puede mejorar la supervivencia de las mujeres con cáncer de cuello de útero en estadios tempranos (IA2-IIA) y con factores de riesgo de recidiva. La quimiorradiación adyuvante se asocia con un mayor riesgo de toxicidad aguda grave, aunque no está claro si esta toxicidad es significativa a largo plazo debido a la falta de datos a largo plazo. Esta evidencia está limitada por el escaso número y la calidad metodológica baja o moderada de los estudios incluidos. Se espera por los resultados de tres ensayos en curso, que probablemente tendrán una repercusión importante en la fiabilidad de esta evidencia.
Esta es una versión actualizada de la revisión Cochrane original publicada en The Cochrane Library 2009, Número 3.
La mayoría de las mujeres con cáncer de cuello uterino en sus primeros estadios (estadios I a IIA) se curan con cirugía o radioterapia, o ambas. Esta revisión se realizó originalmente porque no estaba claro si la quimioterapia con cisplatino después de la cirugía, la radioterapia o ambas, en mujeres con enfermedad en estadio temprano con factores de riesgo de recidiva, se asocia con efectos beneficiosos o perjudiciales adicionales para la supervivencia.
Evaluar la efectividad y la seguridad de la quimioterapia adyuvante con platino después de una histerectomía radical, radioterapia, o ambas en el tratamiento del cáncer de cuello uterino en estadios iniciales.
Para la revisión original de 2009, se hicieron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Cáncer Ginecológico (Cochrane Gynaecological Cancer Group), el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL; en The Cochrane Library 2009, Número 1), MEDLINE, EMBASE, LILACS, BIOLOGICAL ABSTRACTS y Cancerlit, el National Research Register y el Clinical Trials register, sin restricciones de idioma. También se realizaron búsquedas manuales en resúmenes de reuniones científicas y otras publicaciones relevantes. Las búsquedas en la base de datos se ampliaron hasta noviembre 2011 para la primera actualización y hasta septiembre 2016 para la segunda actualización.
Ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararon la quimioterapia adyuvante con cisplatino (después de una cirugía radical, radioterapia o ambas) con ninguna quimioterapia adyuvante, en mujeres con cáncer de cuello uterino en estadios tempranos (estadio IA2-IIA), con al menos un factor de riesgo de recidiva.
Dos autores de la revisión extrajeron los datos de forma independiente. El metanálisis se realizó mediante un modelo de efectos aleatorios, y las medidas de resultado fueron muerte y progresión de la enfermedad.
Para esta segunda versión actualizada solo se identificó un ensayo pequeño que informó sobre los resultados de toxicidad de grado 4, sin datos de la supervivencia libre de enfermedad o general, con una mediana de seguimiento de 16 meses.
Desde la primera versión actualizada se identificaron tres ensayos que estaban en curso, y aún lo están en 2016.
En los metanálisis se incluyeron cuatro ensayos con 401 mujeres, con resultados evaluables con cáncer de cuello uterino en estadio temprano. La mediana del período de seguimiento de estos ensayos varió entre 29 y 42 meses. Todas las mujeres habían sido operadas primero. Tres ensayos compararon la quimioterapia combinada con radioterapia versus la radioterapia sola; y un ensayo comparó la quimioterapia seguida de radioterapia versus la radioterapia sola. No fue posible realizar análisis de subgrupos según el estadio o el tamaño del tumor.
En comparación con la radioterapia adyuvante, la quimioterapia combinada con la radioterapia redujo significativamente el riesgo de muerte (dos ensayos, 297 mujeres; cociente de riesgos instantáneos [CRI] 0,56; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,36 a 0,87) y la progresión de la enfermedad (dos ensayos, 297 mujeres; CRI 0,47; IC del 95%: 0,30 a 0,74), sin heterogeneidad entre los ensayos (I² = 0% para ambos metanálisis). La toxicidad aguda de grado 4 se produjo con una frecuencia significativamente mayor en el grupo de quimioterapia más radioterapia que en el grupo de radioterapia (tres ensayos, 321 mujeres; riesgo relativo [RR] 6,26; IC del 95%: 2,50 a 15,67). Se consideró que la evidencia de los tres resultados fue de calidad moderada cuando se utilizaron los criterios GRADE, debido a los números escasos y el seguimiento limitado en los estudios incluidos. Además, no fue posible separar los datos de la enfermedad tumoral en estadios tempranos.
En el único ensayo pequeño que comparó la quimioterapia adyuvante seguida de radioterapia con la radioterapia adyuvante sola no hubo diferencias en cuanto a la recidiva de la enfermedad entre los grupos (un ensayo, 71 mujeres; CRI 1,34; IC del 95%: 0,24 a 7,66) y no se informó sobre la supervivencia general. Se consideró que esta evidencia fue de calidad baja.
Ningún ensayo comparó la quimioterapia adyuvante con platino con ninguna quimioterapia adyuvante después de la cirugía para el cáncer de cuello de útero temprano con factores de riesgo de recidiva.
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