La angiogénesis se refiere al desarrollo de vasos sanguíneos de neoformación a partir del lecho vascular preexistente. Los tumores dependen para su crecimiento de la formación de nuevos vasos sanguíneos. Los agentes que inhiben la formación de vasos sanguíneos de neoformación se denominan comúnmente "tratamientos antiangiogénicos". Son una clase nueva de fármacos diseñados en forma molecular, entre los cuales uno (bevacizumab) se usa ya sistemáticamente en la práctica clínica. Están disponibles los datos de cinco ensayos aleatorizados con un total de 3101 pacientes, que evaluaron el efecto del bevacizumab. Además, están publicados los datos de un estudio, que incluyó un total de 1168 pacientes y evaluó el efecto del vatalanib. La administración de bevacizumab junto con la quimioterapia prolonga, tanto la supervivencia libre de progresión, en cerca de 7,1 a 9,7 meses cuando se usó como tratamiento primario, como la supervivencia general en cerca de 17,7 a 20,5 meses después del uso previo de la quimioterapia (denominado "tratamiento de segunda línea") en el cáncer colorrectal metastásico. Sin embargo, la magnitud del efecto sobre la supervivencia libre de progresión es variable y probablemente depende del tipo de quimioterapia a la cual se asocia. El vatalanib no tiene ningún efecto significativo sobre la supervivencia libre de progresión ni sobre la supervivencia general. Los efectos adversos del bevacizumab incluyen mayor frecuencia de hipertensión, eventos tromboembólicos arteriales y perforaciones intestinales.
La administración de bevacizumab junto con la quimioterapia del cáncer colorrectal metastásico prolonga la SLP y la SG en el tratamiento de primera y segunda línea.
Los inhibidores de la angiogénesis se han desarrollado para bloquear la angiogénesis tumoral, y tienen como blanco las células endoteliales vasculares. Aunque algunos inhibidores de la angiogénesis ya han sido aprobados por las autoridades sanitarias y se han integrado con éxito en la asistencia al paciente, muchos otros están todavía en desarrollo y hay que establecer el valor clínico de este enfoque.
Evaluar la eficacia y la toxicidad de los tratamientos antiangiogénicos dirigidos específicamente, añadidos a la quimioterapia, en los pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Las variables de evaluación principal primarias son la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general. Las tasas de respuesta, la toxicidad y la resecabilidad secundaria fueron las variables de evaluación principal secundarias. Las comparaciones fueron la quimioterapia de primera línea en combinación con los inhibidores de la angiogénesis, con la misma quimioterapia sin inhibidores de la angiogénesis; y la quimioterapia de segunda línea, con la misma quimioterapia sin inhibidor de la angiogénesis.
Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL), MEDLINE, así como en actas de congresos de ECCO, ESMO y ASCO hasta noviembre 2008. Además, se exploraron las listas de referencias de los ensayos, se estableció contacto con los expertos en el tema y los fabricantes de los fármacos para obtener mayor información.
Los ensayos controlados aleatorizados sobre los fármacos antiangiogénicos dirigidos específicamente al cáncer colorrectal metastásico (CCRM).
Se realizó la obtención y el análisis de los datos, según un protocolo anteriormente publicado. Como no se proporcionaron datos de los pacientes individuales, en el análisis hubo que usar los datos totales. Las estadísticas de resumen de las variables de evaluación principal primarias fueron los cocientes de riesgos instantáneos (CRI) y sus intervalos de confianza del 95%.
Estaban disponibles para este metanálisis ensayos de primera línea elegibles de bevacizumab (cinco ensayos con 3101 pacientes) y de vatalanib (un ensayo con 1168 pacientes). Los CRI generales de la supervivencia libre de progresión (SLP) (CRI 0,61; IC del 95%: 0,45 a 0,83) y de la supervivencia general (SG) (CRI 0,81; IC del 95%: 0,73 a 0,90) en la comparación de la quimioterapia de primera línea, con o sin bevacizumab, confirman que hubo beneficios significativos a favor de los pacientes tratados con bevacizumab. Sin embargo, el efecto sobre la SLP mostró heterogeneidad significativa. En la quimioterapia de segunda línea, con o sin bevacizumab, se demostró un beneficio en ambas, SLP (CRI 0,61; 95%: 0,51 a 0,73) y SG (CRI 0,75; IC del 95%: 0,63 a 0,89) en un solo ensayo aleatorizado. Aunque las diferencias en las muertes relacionadas con el tratamiento y en la mortalidad a los 60 días no fueron significativas, se observaron incidencias mayores de hipertensión grado III/IV, eventos tromboembólicos arteriales y perforaciones gastrointestinales en los pacientes tratados con bevacizumab. Con el vatalanib, los datos actualmente disponibles muestran un beneficio no significativo de la SLP y la SG.
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