Pregunta de la revisión

¿Los fármacos que promueven los efectos del compuesto químico cerebral ácido gamma aminobutírico (GABA) retrasan la evolución de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA)?

Antecedentes

La ELA, que también se conoce como enfermedad de la neurona motora (EMN), es una enfermedad que afecta las neuronas motoras del cerebro y la médula espinal. Un paciente con ELA pierde gradualmente la capacidad de controlar el movimiento. En cerca de dos tercios de los pacientes con ELA, la enfermedad afecta primero a los brazos, y luego se agrega la dificultad para caminar. Los músculos de la faringe también pueden debilitarse, lo cual afecta la deglución y el habla. A medida que progresa la enfermedad, empeora la atrofia muscular, con rigidez, calambres y pérdida de la capacidad para movilizarse. La muerte se produce en general en el término de dos a cinco años.

El glutamato es un mediador químico cerebral que estimula las neuronas motoras. La sobreproducción de glutamato probablemente sea la causa del daño a la neurona motora en la ELA. La molécula de GABA reduce los efectos del glutamato. Los fármacos que aumentan la actividad del GABA (moduladores del GABA), como la gabapentina y el baclofeno, son posibles tratamientos para la ELA. Esta es la primera revisión sistemática de la evidencia de los ensayos clínicos sobre moduladores del GABA para la ELA.

Características de los estudios

En una búsqueda sistemática de la bibliografía médica, se hallaron dos ensayos aleatorizados de gabapentina en comparación con placebo (tratamiento inactivo). El mismo equipo de científicos realizó ambos ensayos, que fueron patrocinados por el fabricante del fármaco. Los ensayos incorporaron un total de 355 pacientes con ELA. El tratamiento con gabapentina duró seis y nueve meses. No se encontró ningún ensayo de baclofeno u otros moduladores del GABA para la ELA que reunieran los criterios de selección. Los ensayos de gabapentina se consideraron bien realizados.

Resultados clave y calidad de la evidencia

Ninguno de los ensayos tuvo una duración suficiente para poder informar la supervivencia a un año. Los resultados combinados de los dos estudios (274 pacientes) aportaron evidencia de alta calidad de poca o ninguna diferencia en la supervivencia estimada a un año, la tasa de deterioro de la función respiratoria o la tasa de disminución en la fuerza del brazo en los pacientes tratados con gabapentina en comparación con los tratados con placebo. Un ensayo (128 pacientes) midió la calidad de vida y el deterioro mensual en la función (con la ALS Functional Rating Scale). Hubo poca o ninguna diferencia en la ALS Functional Rating Scale (ALSFRS) o la calidad de vida entre el grupo de gabapentina y el grupo de placebo.

Los pacientes que recibieron gabapentina presentaron más mareos, somnolencia y edema de miembros que los que tomaron placebo cuando se combinaron los datos de ambos ensayos (353 participantes). La fatiga y las caídas se presentaron con mayor frecuencia con la gabapentina que con placebo en un ensayo, pero cuando se combinaron los datos de la fatiga de ambos ensayos, no hubo diferencias claras entre los grupos.

En conclusión, la evidencia de alta calidad indica que la gabapentina no extiende la supervivencia ni enlentece la tasa de disminución de la fuerza muscular ni la función respiratoria. La evidencia de calidad moderada no muestra ningún efecto sobre la calidad de vida ni el deterioro en la ALSFRS. No se han estudiado en ensayos aleatorizados otros moduladores del GABA.

La evidencia está actualizada hasta agosto 2016.