Como resultado de la introducción de la quimioterapia, la supervivencia de los niños con osteosarcoma ha mejorado extraordinariamente. La mayoría de los protocolos de tratamiento actualmente usados se basa en una combinación de doxorrubicina, cisplatino, metotrexato (MTX) y ifosfamida, de los cuales, el MTX parece ser uno de los fármacos más activos. Sin embargo, en la bibliografía, esto no se ha probado inequívocamente. Una decisión bien fundada sobre el uso del MTX en el tratamiento de niños y adultos jóvenes diagnosticados con osteosarcoma primario de alto grado debe estar basada en pruebas de alta calidad de tanto los efectos antitumorales como los efectos adversos.

Esta revisión sistemática se centró en los estudios controlados (aleatorios). Los autores encontraron que no había estudios en los cuales la única diferencia entre el grupo de intervención y el grupo control era el uso del MTX. Sí identificaron un ECA que comparaba el MTX con el cisplatino. Debido a la falta de información, el riesgo de sesgo en este estudio fue difícil de evaluar. No fue posible evaluar la supervivencia, pero no se identificaron pruebas de una diferencia significativa en la tasa de respuesta entre los grupos de tratamiento. Sin embargo, se identificó una diferencia significativa en la aparición de toxicidades a favor del tratamiento con MTX, pero el tratamiento con cisplatino parecía tener mejores resultados con respecto a la calidad de vida. Debe señalarse que este estudio se realizó en una era diferente del tratamiento. Actualmente, el tratamiento del osteosarcoma con un agente único se considera inadecuado. No hay estudios disponibles para otras combinaciones de tratamiento con y sin MTX. Se necesitan más estudios de investigación de alta calidad. Actualmente, los autores se encuentran en la espera de más detalles sobre cinco estudios para los cuales los datos actualmente disponibles no eran suficientes para considerar su inclusión en esta revisión.