Mensajes clave
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Los suplementos de hierro no aumentan el riesgo de paludismo en los niños cuando existen servicios de prevención y tratamiento del paludismo.
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Los suplementos de hierro podrían aumentar ligeramente el riesgo de paludismo en las zonas sin servicios de prevención y tratamiento, pero el aumento del riesgo es pequeño.
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Se necesitan más estudios para comprender mejor qué grupos de niños se benefician más, si el ácido fólico altera los efectos del hierro y cómo administrar el hierro de forma segura en ámbitos con servicios limitados contra el paludismo.
¿Qué son la anemia y el paludismo?
La anemia es una afección en la que el cuerpo no tiene suficientes glóbulos rojos sanos para transportar oxígeno a los tejidos. A menudo la causa es la falta de hierro en la alimentación, lo que provoca síntomas como cansancio, debilidad, y crecimiento y desarrollo deficientes en los niños.
El paludismo o malaria es una enfermedad grave causada por parásitos transmitidos a las personas a través de las picaduras de mosquitos infectados. Es habitual en muchas regiones tropicales y subtropicales. Los síntomas incluyen fiebre, escalofríos y síntomas similares a los de la gripe, y la enfermedad puede ser mortal si no se trata a tiempo.
En las zonas palúdicas, es decir, áreas donde el paludismo es endémico, que significa que está constantemente presente y se da en una tasa relativamente estable y previsible a lo largo del año, hay cierta preocupación de que la administración de suplementos de hierro a los niños podría aumentar el riesgo de contraer paludismo. Esto se debe a que el parásito del paludismo necesita hierro para crecer, por lo que los niveles más altos de hierro en sangre podrían ayudar potencialmente al parásito. Sin embargo, la anemia puede debilitar el sistema inmunitario, lo que vuelve a los niños más susceptibles a las infecciones, incluido el paludismo.
¿Qué queríamos averiguar?
Queríamos saber si administrar suplementos de hierro a los niños que viven en zonas palúdicas es seguro y efectivo. En concreto, tratamos de determinar si administrar suplementos de hierro a los niños de las zonas palúdicas afecta el riesgo de:
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paludismo clínico (definido como fiebre y parásitos del paludismo en la sangre);
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paludismo grave (una forma más peligrosa de la enfermedad que puede causar coma, anemia grave o insuficiencia orgánica);
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muerte; y
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hospitalizaciones o visitas a un consultorio.
¿Qué hicimos?
Buscamos estudios que analizaran la administración de suplementos de hierro (con o sin ácido fólico) a niños menores de 18 años de zonas con transmisión alta del paludismo. Esto incluyó todos los estudios de la versión de 2016 de la revisión, así como los estudios identificados recientemente. Incluimos estudios que compararon suplementos de hierro con placebo (píldora falsa) o ningún tratamiento. También incluimos estudios que consideraran la administración de hierro junto con el tratamiento antipalúdico.
Encontramos 40 estudios con 33 785 niños. Comparamos y resumimos los resultados de los estudios y evaluamos la confianza en la evidencia en función de la metodología y el tamaño de los estudios.
¿Qué encontramos?
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El tratamiento con hierro apenas supone una diferencia en el paludismo clínico; reduce ligeramente el riesgo de paludismo grave; y podría apenas suponer una diferencia en la muerte o las hospitalizaciones y las visitas a un consultorio.
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El hierro con ácido fólico podría apenas suponer una diferencia en el paludismo grave, la muerte y las hospitalizaciones.
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En las áreas con buena prevención y tratamiento del paludismo que incluyen mosquiteras, fumigación para reducir las poblaciones de mosquitos y acceso a pruebas y tratamientos, el hierro podría reducir el riesgo de paludismo clínico. En las áreas donde no se dispone de tales recursos, el hierro podría aumentar el riesgo de paludismo clínico.
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El hierro combinado con la profilaxis antipalúdica reduce en gran medida el paludismo clínico; podría no reducir el riesgo de muerte; y probablemente reduce las hospitalizaciones y las visitas a un consultorio.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Nuestra confianza en la evidencia fue variable. Tenemos seguridad de que los suplementos orales de hierro no aumentan el riesgo de paludismo clínico o grave. En los casos en que la confianza es limitada, los estudios no proporcionaron información detallada sobre su ejecución, lo que dificulta saber si sus resultados son fiables. En las áreas sin servicios de prevención y tratamiento del paludismo la evidencia es menos segura porque se basa principalmente en un único estudio grande. Finalmente, tenemos información limitada acerca de los efectos de la combinación de hierro con ácido fólico.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta el 20 de mayo de 2025.
Leer el resumen científico
La anemia ferropénica es frecuente durante la infancia. Se ha afirmado que la administración de hierro aumenta el riesgo de paludismo.
Objetivos
Evaluar los efectos y la seguridad de la administración de suplementos de hierro, con o sin ácido fólico, a niños que viven en zonas de transmisión hiperendémica u holoendémica del paludismo, donde el paludismo es intenso y se da durante todo el año.
Métodos de búsqueda
Buscamos en CENTRAL (Wiley), MEDLINE (Ovid), Embase (Ovid) y Global Index Medicus (OMS) hasta el 30 de abril de 2024. También buscamos en 2 registros de ensayos, ClinicalTrials.gov y la ICTRP de la OMS, hasta el 30 de abril de 2024. Hicimos una búsqueda adicional el 20 de mayo de 2025. Contactamos con los investigadores de los ensayos y examinamos las referencias de los ensayos y revisiones incluidos para obtener estudios relevantes.
Criterios de selección
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) individuales y ECA grupales realizados en regiones de paludismo hiperendémico y holoendémico o que informaron sobre cualquier resultado relacionado con el paludismo que incluyera niños menores de 18 años. Se incluyeron los ensayos que compararon el hierro administrado por vía oral, el hierro con ácido fólico y el hierro con tratamiento antipalúdico versus placebo o ningún tratamiento. Se incluyeron los ensayos sobre la administración de suplementos de hierro o intervenciones de fortificación si proporcionaron al menos el 80% de la ración dietética recomendada (RDA) para la prevención de la anemia por edad. Los antihelmínticos se podían administrar a cualquier grupo y los micronutrientes se debían administrar por igual a ambos grupos.
Obtención y análisis de los datos
Los resultados primarios fueron el paludismo clínico, el paludismo grave y la muerte por cualquier causa. El riesgo de sesgo en los ensayos incluidos se evaluó mediante la evaluación basada en dominios y la calidad de la evidencia se evaluó mediante el enfoque Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE). Se realizó un metanálisis de efectos fijos para todos los resultados y un metanálisis de efectos aleatorios para los resultados hematológicos, y se ajustaron los análisis para los ECA grupales. Los análisis de subgrupos se basaron en la anemia al inicio, la edad y los servicios de prevención o tratamiento del paludismo sobre los datos a nivel de ensayo.
Resultados principales
Treinta y cinco ensayos (31 955 niños) cumplieron los criterios de inclusión. En general, el hierro no causa un exceso de paludismo clínico (riesgo relativo [RR] 0,93; intervalos de confianza [IC] del 95%: 0,87 a 1,00; 14 ensayos, 7168 niños, evidencia de calidad alta). Es probable que el hierro no cause un exceso de paludismo clínico en las poblaciones en las que la anemia es frecuente y en las que no lo es. En las zonas donde existen servicios de prevención y tratamiento del paludismo, el hierro (con o sin ácido fólico) puede reducir el paludismo clínico (RR 0,91; IC del 95%: 0,84 a 0,97; siete ensayos, 5586 participantes, evidencia de calidad baja), mientras que en las zonas donde no se dispone de dichos servicios, el hierro (con o sin ácido fólico) puede aumentar la incidencia del paludismo, aunque los IC inferiores no indican diferencias (RR 1,16; IC del 95%: 1,02 a 1,31; nueve ensayos, 19 086 participantes, evidencia de calidad baja). La administración de suplementos de hierro no causa un exceso de paludismo grave (RR 0,90; IC del 95%: 0,81 a 0,98; seis ensayos, 3421 niños, evidencia de calidad alta). No se observaron diferencias en cuanto a las muertes (tasa de eventos control del 1%, evidencia de calidad baja). El tratamiento con hierro y antipalúdicos redujo el paludismo clínico (RR 0,54; IC del 95%: 0,43 a 0,67; tres ensayos, 728 niños, evidencia de calidad alta). En general, el hierro dio lugar a menos niños con anemia en el seguimiento, y el cambio promedio final en la hemoglobina a partir del inicio fue mayor con el hierro.
Conclusiones de los autores
El tratamiento con hierro da lugar a poca o ninguna diferencia en el riesgo de paludismo clínico (evidencia de certeza alta). Cuando los recursos son limitados, se puede administrar hierro sin necesidad de realizar un cribado de anemia o deficiencia de hierro, siempre que los servicios de prevención o tratamiento del paludismo se proporcionen de forma eficiente. Cuando los recursos para la prevención y el tratamiento del paludismo son limitados, el hierro podría aumentar el riesgo de paludismo clínico (evidencia de certeza baja). Estas conclusiones concuerdan con las proporcionadas en la versión anterior de esta revisión (2016).
Financiación
La base editorial del Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas (Cochrane Infectious Diseases Group) está financiada por el Department for International Development del Reino Unido (DFID) para el beneficio de los países en vías de desarrollo. Dafna Yahav (DY) recibió una subvención del Research Programme Consortium financiado por Department for International Development del Reino Unido para completar la actualización de 2014. Ami Neuberger (AN) recibió financiación del Departamento de Nutrición para la Salud y el Desarrollo de la Organización Mundial de la Salud para la actualización de 2016.
Registro
Protocolo (2007) DOI: 10.1002/14651858.CD006589
Revisión original (2009) DOI: 10.1002/14651858.CD006589.pub2
Actualización de la revisión (2011) DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD006589.pub3
Actualización de la revisión (2016) DOI: 10.1002/14651858.CD006589.pub4
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Esta revisión Cochrane se creó originalmente en inglés. El equipo que ha llevado a cabo la traducción es el responsable de la precisión de la misma. La traducción de revisiones se hace de forma minuciosa y sigue procesos establecidos para garantizar un control de la calidad. No obstante, en caso de discrepancias, traducciones inexactas o inadecuadas, prevalecerá la versión original en inglés.
