¿Cuál es el objetivo de esta revisión?
El objetivo de esta revisión Cochrane actualizada fue resumir los efectos beneficiosos y los efectos no deseados de la administración de una forma recubierta de un medicamento quimioterapéutico, la doxorrubicina liposomal pegilada (DLP), para el tratamiento de mujeres con cáncer de ovario epitelial (COE) que había progresado/regresado después del tratamiento inicial. Los autores de la revisión recopilaron y analizaron todos los estudios pertinentes para responder a esta pregunta y encontraron 26 estudios, añadiendo 12 a la versión original de esta revisión.
Mensajes clave
Las mujeres cuyo COE reapareció más de seis meses después de finalizar su último tratamiento, que fueron tratadas con DLP junto con otra quimioterapia, sobrevivieron durante un periodo de tiempo similar al de las mujeres tratadas con combinaciones alternativas. También es posible que el cáncer tarde más en volver a crecer que con combinaciones alternativas. La calidad de vida podría mejorar ligeramente con el tratamiento con DLP. Aparte de la anemia, que fue más frecuente en las mujeres que tomaron el tratamiento con DLP, los efectos secundarios graves fueron similares a los observados en las mujeres que tomaron combinaciones alternativas.
La DLP junto con otra quimioterapia, frente a la quimioterapia combinada alterativa, probablemente funciona igual de bien en términos de mejora de la duración de la vida en las mujeres cuyo COE reapareció en los seis meses siguientes a la finalización del último tratamiento con platino, pero no existe certeza sobre otros efectos no deseados ni efectos beneficiosos. Es probable que la DLP junto con otra quimioterapia frente a la DLP sola suponga poca diferencia en el tiempo de supervivencia de las mujeres, y podría suponer poca diferencia en el tiempo que tarda su cáncer en volver a crecer, pero es probable que la combinación aumente los efectos no deseados graves generales y el riesgo de anemia grave.
¿Qué se ha estudiado en esta revisión?
La elección de la quimioterapia en mujeres con EOC recidivante está condicionada por la duración del intervalo sin platino (tiempo transcurrido desde la última quimioterapia con platino hasta el momento de la progresión de la enfermedad). Esto se debe a que un "intervalo sin platino" corto indica que su enfermedad ya no responderá a la quimioterapia con platino. Las mujeres con recidiva en el plazo de un mes tras recibir el tratamiento con platino, o que progresan durante el tratamiento, tienen una enfermedad "refractaria al platino"; las mujeres con recidiva entre uno y seis meses después del tratamiento con platino tienen una enfermedad "resistente al platino"; y las mujeres con recidiva más de seis meses después del tratamiento con platino tienen una enfermedad "sensible al platino".
El clorhidrato de doxirrubicina es un medicamento contra el cáncer que funciona al interferir con el ADN de las células cancerosas. Sin embargo, puede tener efectos no deseados sobre el corazón. El recubrimiento del fármaco con una cubierta protectora le permite alcanzar mayores concentraciones en las células cancerosas, al tiempo que protege el corazón. Esta quimioterapia recubierta se denomina doxorrubicina liposomal pegilada (DLP).
Se quiso determinar cómo se podría administrar mejor la DLP en mujeres con COE que ha reaparecido. La mayoría de estas mujeres tendrán una esperanza de vida limitada, por lo que es importante tener en cuenta la calidad de vida a la hora de elegir el tratamiento. Un efecto secundario específico de la DLP es el llamado síndrome mano-pie (SMP). Se trata del enrojecimiento, inflamación, entumecimiento y descamación de la piel de las palmas de las manos y las plantas de los pies.
¿Cuáles son los resultados principales de la revisión?
Se agregaron 12 estudios a la revisión anterior, por lo que ahora se incluyen 26 estudios con un total de 8277 mujeres con COE recidivante. Siete estudios analizaron la enfermedad sensible al platino (2827 mujeres); 11 la enfermedad resistente al platino (3246 mujeres), y ocho reclutaron a mujeres que tenían tanto enfermedad sensible como resistente al platino (2079 mujeres).
COE recidivante sensible al platino
Se encontraron cinco estudios en mujeres con enfermedad sensible al platino que administraron DLP en combinación con quimioterapia frente a quimioterapia combinada alternativa. Es probable que la combinación de DLP apenas influya en el tiempo de supervivencia de las mujeres (supervivencia general, SG), pero probablemente aumente el tiempo hasta una nueva recidiva (supervivencia sin progresión, SSP). Podría haber una ligera mejoría de la calidad de vida. Podría haber poca o ninguna diferencia en el número total de efectos graves no deseados, aunque el agregado de DLP causa más anemia. El efecto de la DLP con quimioterapia sobre otros efectos no deseados individuales no está claro.
COE recidivante resistente al platino
Se encontraron seis estudios en mujeres con enfermedad resistente al platino que administraron DLP sola en comparación con la quimioterapia convencional. Es probable que la DLP por sí sola suponga poca diferencia en la SG. El efecto en la SSP, los efectos no deseados graves generales (es decir, los que requieren tratamiento hospitalario, p. ej., transfusión de sangre), la anemia grave (grado ≥ 3), el SMP y la tasa de efectos no deseados graves en el sistema nervioso (p. ej., entumecimiento permanente de los dedos de manos y pies) son muy inciertos.
Se encontraron dos estudios que compararon la DLP junto a otra combinación de quimioterapia con la DLP sola. Es probable que la DLP en combinación provoque poca diferencia tanto en la SG como en la SSP. Es probable que la combinación aumente los efectos no deseados graves generales y la anemia. Es probable que el tratamiento combinado produzca una gran reducción del SMP, pero podría haber poca diferencia en los efectos no deseados sobre el sistema nervioso.
Varios estudios compararon la DLP sola con nuevos medicamentos dirigidos o inmunoterapia, pero el beneficio de añadirlos a la DLP no está claro.
¿Qué grado de actualización tiene esta revisión?
Se realizaron búsquedas en bases de datos electrónicas y otros recursos para estudios sobre DLP en el COE recidivante, y se incluyeron 26 estudios hasta enero de 2022.
En el COE recidivante sensible al platino, la inclusión de la DLP en un régimen de quimioterapia combinada probablemente suponga poca o ninguna diferencia en la SG en comparación con otras combinaciones, pero probablemente mejore la SSP. Por lo tanto, la elección de la quimioterapia se guiará por los síntomas de la quimioterapia previa y otras consideraciones sobre el paciente. La DLP como fármaco único sigue siendo útil para el COE recidivante resistente al platino, y la elección del fármaco en la recidiva dependerá de factores relacionados con la paciente, p. ej., el grado de supresión de la médula ósea o la neurotoxicidad de tratamientos previos. Es probable que el agregado de otro fármaco a la DLP aumente los eventos adversos generales de grado ≥ 3, con una mejoría escasa o nula de los desenlaces de supervivencia. La evidencia limitada relativa a la DLP en combinación con otros fármacos en el COE recidivante resistente al platino no indica un efecto beneficioso, pero existe alguna evidencia de un aumento de los efectos secundarios.
El cáncer de ovario, de trompas de Falopio y de origen peritoneal, denominado colectivamente cáncer de ovario, es el octavo cáncer más frecuente en las mujeres y suele diagnosticarse en una fase avanzada. Las mujeres con cáncer de ovario epitelial (COE) recidivante se encuentran peor y tienen una esperanza de vida limitada, por lo que mantener la calidad de vida con un control eficaz de los síntomas es un objetivo importante del tratamiento. Sin embargo, los efectos no deseados de los fármacos quimioterapéuticos podrían ser graves y los regímenes de tratamiento óptimos no están claros. La doxorrubicina liposomal pegilada (DLP), que contiene un fármaco citotóxico denominado clorhidrato de doxorrubicina, es una de las varias modalidades de tratamiento que podría considerarse para el tratamiento de los COE recidivantes. Esta es una actualización de la revisión Cochrane original publicada en el número 7 de 2013.
Evaluar la eficacia y seguridad de la DLP, con o sin otros fármacos anticancerosos, en mujeres con cáncer de ovario epitelial (COE) de alto grado recidivante.
Se hicieron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE (vía Ovid) y Embase (vía Ovid) desde 1990 hasta enero 2022. También se buscó en los registros de ensayos clínicos, los resúmenes de reuniones científicas y en las listas de referencias de los estudios incluidos.
Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados (ECA) que evaluaran la DLP en mujeres con diagnóstico de cáncer de ovario epitelial recidivante.
Dos autores de la revisión, de forma independiente, extrajeron los datos a un formulario prediseñado para la obtención de datos y evaluaron el riesgo de sesgo de acuerdo a las guías del Manual Cochrane de revisiones sistemáticas de intervenciones . Cuando fue posible, los datos recopilados se agruparon en metanálisis.
Esta es una actualización de una revisión anterior con 12 estudios adicionales, por lo que esta revisión actualizada incluye un total de 26 ECA con 8277 participantes que evaluaron los efectos de la DLP sola o en combinación con otros fármacos en el COE recidivante: siete en enfermedad sensible al platino (2872 participantes); 11 en enfermedad resistente al platino (3246 participantes); y ocho que reclutaron mujeres independientemente del estado de sensibilidad al platino (2079 participantes). La certeza de la evidencia se evaluó para las tres comparaciones clínicamente más relevantes de las ocho comparaciones identificadas en los ECA incluidos.
COE recidivante sensible al platino
La DLP con un fármaco quimioterapéutico convencional en comparación con la quimioterapia combinada alternativa probablemente produce poca o ninguna diferencia en la supervivencia general (SG) (cociente de riesgos instantáneos [CRI] 0,93; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,83 a 1,04; cinco estudios, 2006 participantes; evidencia de certeza moderada), pero probablemente aumenta la supervivencia sin progresión (SSP) (CRI 0,81; IC del 95%: 0,74 a 0,89; cinco estudios, 2006 participantes; evidencia de certeza moderada). La combinación podría mejorar ligeramente la calidad de vida a los tres meses de la asignación al azar, medida con el European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C30 (diferencia de medias 4,80; IC del 95%: 0,92 a 8,68; un estudio, 608 participantes; evidencia de certeza baja), pero esto podría no representar una diferencia clínicamente significativa.
La DLP en combinación con otro fármaco quimioterapéutico en comparación con la quimioterapia combinada alternativa probablemente da lugar a poca o ninguna diferencia en la tasa de eventos adversos graves generales (grado ≥ 3) (razón de riesgos [RR] 1,11; IC del 95%: 0,95 a 1,30; dos estudios, 834 participantes; evidencia de certeza moderada). La DLP con quimioterapia probablemente aumenta la anemia (grado ≥ 3) (RR 1,37; IC del 95%: 1,02 a 1,85; cinco estudios, 1961 participantes; evidencia de certeza moderada). La evidencia es muy incierta en relación al efecto de la DLP con quimioterapia convencional sobre el síndrome mano-pie (SMP) (grado ≥ 3) (RR 4,01; IC del 95%: 1,00 a 16,01; dos estudios, 1028 participantes; evidencia de certeza muy baja) y los eventos neurológicos (grado ≥ 3) (RR 0,38; IC del 95%: 0,20 a 0,74; cuatro estudios, 1900 participantes; evidencia de certeza muy baja).
COE recidivante resistente al platino
La DLP sola comparada con otra quimioterapia convencional probablemente da lugar a poca o ninguna diferencia en la SG (CRI 0,96; IC del 95%: 0,77 a 1,19; seis estudios, 1995 participantes; evidencia de certeza moderada). Es muy incierta la evidencia en relación al efecto de la DLP sobre la SSP (CRI 0,94; IC del 95%: 0,85 a 1,04; cuatro estudios, 1803 participantes; evidencia de certeza muy baja), los eventos adversos graves generales (grado ≥ 3) (la RR osciló entre 0,61 y 0,97; dos estudios, 964 participantes; evidencia de certeza muy baja), la anemia (grado ≥ 3) (la RR osciló entre 0,19 a 0,82; cinco estudios, 1968 participantes; evidencia de certeza muy baja), el SMP (grado ≥ 3) (la RR osciló entre 15,19 y 109,15; seis estudios, 2184 participantes; evidencia de certeza muy baja) y la tasa de eventos neurológicos (grado ≥ 3) (la RR osciló entre 0,08 y 3,09; tres estudios, 1222 participantes; evidencia de certeza muy baja).
La DLP con quimioterapia convencional comparada con la DLP sola probablemente da lugar a poca o ninguna diferencia en la SG (CRI 0,92; IC del 95%: 0,70 a 1,21; un estudio, 242 participantes; evidencia de certeza moderada) y podría producir poca o ninguna diferencia en la SSP (CRI 0,94; IC del 95%: 0,73 a 1,22; dos estudios, 353 participantes; evidencia de certeza baja). Es probable que la combinación aumente los eventos adversos graves generales (grado ≥ 3) (RR 2,48; IC del 95%: 1,98 a 3,09; un estudio, 663 participantes; evidencia de certeza moderada) y la anemia (grado ≥ 3) (RR 2,38; IC del 95%: 1,46 a 3,87; dos estudios, 785 participantes; evidencia de certeza moderada), pero probablemente provoque una gran reducción del SMP (grado ≥ 3) (RR 0,24; IC del 95%: 0,14 a 0,40; dos estudios, 785 participantes; evidencia de certeza moderada). Podría producir poca o ninguna diferencia en los eventos neurológicos (grado ≥ 3) (RR 1,40; IC del 95%: 0,85 a 2,31; un estudio, 663 participantes; evidencia de certeza baja).
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