Antecedentes
Tradicionalmente, el estándar de atención para los pacientes con oligodendrogliomas anaplásicos y oligoastrocitomas anaplásicos (tumores cerebrales) poco frecuentes ha sido la intervención quirúrgica seguida de radioterapia. Sin embargo, aún no se conoce el beneficio de la quimioterapia adyuvante (posterior a la cirugía) y la radioterapia. Además, el valor de los marcadores cromosómicos también está bajo investigación.
Características de los estudios
Se realizaron búsquedas en la bibliografía científica hasta marzo de 2014 para obtener estudios en adultos a partir de los 18 años de edad con diagnóstico de oligodendrogliomas anaplásicos, oligoastrocitomas anaplásicos o astrocitomas anaplásicos. Después de la cirugía, los participantes debían haber recibido radioterapia sola, quimioterapia sola o radioterapia más quimioterapia. En la primera revisión sobre este tema en 2009, se encontraron dos ensayos para incluir. En esta actualización, se identificó otro ensayo para su inclusión, y se consideraron las actualizaciones de los dos ensayos incluidos anteriormente.
Resultados clave
Tres ensayos controlados aleatorizados, que incluían a 931 participantes, evaluaron la función de la quimioterapia sola o añadida a la radioterapia, o de la radioterapia sola. Un estudio pudo demostrar un beneficio significativo en la supervivencia para el agregado de quimioterapia a la radioterapia después de la cirugía, en comparación con la radioterapia sola. Además, durante la evaluación de estas muestras biópsicas de los tumores cerebrales, se encontraron supresiones y mutaciones cromosómicas específicas en dos estudios, lo cual ayudó a identificar a un grupo de participantes con mejores resultados de supervivencia. Además, en un estudio, estas supresiones y mutaciones cromosómicas específicas predijeron qué grupo de participantes obtuvo beneficios con el agregado de quimioterapia a la radioterapia después de la cirugía.
Calidad de la evidencia
La evidencia sobre la administración de radioterapia y quimioterapia fue de buena calidad, aunque escasa.
La PCV temprana, ya sea antes o después de la RT, parece mejorar la SG de los participantes con OA u OAA. El uso de los marcadores biológicos incluida la codeleción de los cromosomas 1p y 19q con o sin mutaciones del IDH-1 o -2 identificó un subgrupo de pacientes con una mayor sensibilidad a la PCV y la RT combinadas. La función importante de los marcadores biológicos fue apoyada en todos los ECA examinados, y en los estudios futuros debe emprenderse una evaluación prospectiva. Sin embargo, la PCV se asoció con toxicidades significativas de grado 3 y 4, y aún no se conoce si la temozolomida puede sustituirse.
La atención estándar del tratamiento adyuvante para los oligodendrogliomas anaplásicos (OA) y los oligoastrocitomas anaplásicos (OAA) aún no se ha definido de forma adecuada. Aún no se conoce el beneficio de la quimioterapia y la radioterapia (RT) adyuvante, administradas como modalidades individuales o de forma secuencial. Además, están surgiendo apreciaciones sobre el impacto predictivo y pronóstico de diversos marcadores biológicos.
Comparar la RT secuencial postoperatoria y la quimioterapia versus RT sola en adultos con OA u OAA mixtos diagnosticados de forma reciente. Evaluar el impacto predictivo y pronóstico de los siguientes biomarcadores: codeleción de los cromosomas 1p y 19q, metilación del promotor de O6-metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT) y mutaciones de isocitrato deshidrogenasa (IDH)-1 y -2.
Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register for Controlled Trials) (CENTRAL, número 1, 2014), MEDLINE (2006 hasta marzo, semana 2, 2014) y EMBASE (2006 hasta la semana 11, 2014). Se revisaron las listas de referencias de los estudios relevantes para obtener artículos adicionales.
Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados (ECA) de adultos con OA, OAA o astrocitoma anaplásico (AA) que comparaban el tratamiento adyuvante con quimioterapia, RT, o quimioterapia secuencial versus RT. Se excluyeron los regímenes no específicos de quimioterapia.
Se realizó la evaluación crítica y la extracción de los datos de los estudios relevantes. Sobre la base de las diferencias en la selección de participantes en lo que se refiere a la definición de OA (dos versus tres características anaplásicas de alto riesgo), la inclusión del AA y la secuencia del tratamiento (RT y quimioterapia), no fue posible considerar los resultados de los tres ECA para el metanálisis.
Tres ECA, con 931 participantes, probaron diferentes tratamientos neoadyuvantes: RT sola; RT secuencial y quimioterapia con procarbazina, lomustina y vincristina (PCV); quimioterapia con PCV sola; y quimioterapia con temozolomida sola. Ninguno de los estudios realizó el cegamiento de los participantes o el personal y, por lo tanto, se consideran en riesgo alto de sesgo de realización y de detección. Desde otros puntos de vista, los estudios tenían un riesgo de sesgo bajo. Un estudio, el ensayo European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC), demostró un beneficio estadísticamente significativo en la supervivencia general (SG) para la RT más PCV, con una SG mediana de 3,5 años en comparación con 2,6 años en el brazo de RT sola (valor de p = 0,018). Este resultado se presentó diez años después de la finalización de la inclusión, y no fue evidente en la revisión Cochrane original de 2008. Además, con evaluación retrospectiva de los marcadores biológicos, la codeleción de los brazos completos del cromosoma 1p y 19q y la mutación del IDH-1 o-2 fueron factores pronósticos independientes para la SG en dos de los ECA (Radiation Therapy Oncology Group [RTOG] y EORTC) y fueron predictivos para la SG en un ensayo (RTOG). El tercer ensayo (NOA-04) evaluó estos marcadores biológicos de manera prospectiva y encontró que fueron factores pronósticos para la supervivencia libre de progresión.
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