Mensajes clave
– Hubo un posible beneficio en la supervivencia sin progresión de la enfermedad (empeoramiento del cáncer) o en la muerte en las personas con linfoma de Hodgkin (un cáncer del sistema linfático, que forma parte del sistema inmunitario que protege de gérmenes y sustancias nocivas) con la radioterapia adicional en algunas comparaciones. Hubo pocos datos sobre los efectos secundarios.
– Los datos se obtuvieron a partir de tiempos de observación breves, en particular para la muerte y los efectos secundarios, que podrían ocurrir mucho después de que el tratamiento haya finalizado.
¿Qué es un linfoma de Hodgkin?
El linfoma de Hodgkin es un cáncer del sistema linfático (que forma parte del sistema inmunitario que protege al cuerpo de gérmenes y sustancias nocivas). Según los distintos estadios de la enfermedad se clasifica como en estadio inicial o avanzado. Los factores de riesgo como el tamaño del cáncer y los síntomas B (sudores nocturnos, pérdida de peso y fiebre) se utilizan para clasificar adicionalmente el cáncer en estadio inicial en enfermedad favorable o desfavorable.
¿Cómo se trata el linfoma de Hodgkin?
El linfoma de Hodgkin es uno de los cánceres más curable. Las opciones terapéuticas típicas incluyen quimioterapia (medicamento para matar las células cancerosas) o quimioterapia junto con radioterapia (radiación directa del cáncer). Las técnicas modernas de radiación utilizan dosis reducidas y una radiación más dirigida, lo que limita los efectos secundarios asociados con la misma. Sin embargo, estos efectos secundarios aún podrían disminuir los beneficios del tratamiento.
¿Qué se quería averiguar?
Se quiso averiguar si añadir radioterapia a la quimioterapia da lugar a una mejor respuesta que la quimioterapia sola en adultos con linfoma de Hodgkin en estadio inicial. Se examinó la supervivencia global (número de personas que siguió con vida), la supervivencia sin progresión de la enfermedad (el cáncer no empeoró) o la muerte, y los efectos secundarios (como muertes relacionadas con infecciones, con el corazón y los vasos sanguíneos [sistema cardiovascular], cánceres secundarios; capacidad de lograr un embarazo).
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que compararan radioterapia más quimioterapia con quimioterapia sola en adultos con linfoma de Hodgkin en estadio inicial. Se identificaron ocho estudios que incluyeron a 3840 personas. Se separaron los estudios que seleccionaron a las personas según sus factores de riesgo (favorable, desfavorable o grupo mixto de favorable y desfavorable). También se examinaron las comparaciones que proporcionaron el mismo número de ciclos a cada grupo de personas y las que proporcionaron un número distinto a cada grupo. Un ciclo es un período de tratamiento de quimioterapia administrado durante un tiempo seleccionado seguido de un período de descanso para permitir que el cuerpo se recupere.
¿Qué se encontró?
Quimioterapia comparada con quimioterapia más radioterapia con el mismo número de ciclos de quimioterapia
En las personas con linfoma de Hodgkin en estadio inicial favorable, no está claro si la radioterapia adicional tiene un efecto sobre la supervivencia global, pero es probable que mejore la supervivencia sin progresión de la enfermedad o la muerte (ambos con dos estudios, 1245 personas). No se sabe si tiene un efecto sobre las muertes por cánceres secundarios (dos estudios, 1245 personas). La radioterapia adicional podría tener poco o ningún efecto sobre la muerte relacionada con enfermedades cardiovasculares (un estudio, 667 personas). No hubo datos sobre la muerte relacionada con las infecciones.
En una población mixta, no está claro si la radioterapia adicional tiene un efecto sobre la supervivencia global, pero es probable que mejore la supervivencia sin progresión de la enfermedad o la muerte (ambos con dos estudios, 572 personas). No está claro si tiene un efecto sobre la muerte relacionada con infección o con un cáncer secundario (ambos con dos estudios, 572 participantes), pero podría aumentar la muerte relacionada con enfermedades cardiovasculares (un estudio, 420 participantes).
En las personas con linfoma de Hodgkin en estadio inicial desfavorable, no está claro si la radioterapia adicional tiene un efecto sobre la supervivencia global (dos estudios, 688 participantes), pero es probable que mejore ligeramente la supervivencia sin progresión de la enfermedad o la muerte (un estudio, 651 participantes). No está claro si tiene un efecto en la muerte relacionada con enfermedades cardiovasculares (un estudio, 37 personas). No hubo datos sobre la muerte relacionada con infección ni con cánceres secundarios.
Quimioterapia comparada con quimioterapia más radioterapia con distinto número de ciclos de quimioterapia
En las personas con linfoma de Hodgkin en estadio inicial favorable, no se sabe si la radioterapia adicional tiene un efecto sobre la supervivencia global, pero probablemente mejore la supervivencia sin progresión de la enfermedad o la muerte (ambos con un estudio, 357 personas). Se desconoce si tiene un efecto sobre las muertes relacionadas con cánceres secundarios (un estudio, 465 personas). No hubo datos sobre las muertes relacionadas con la infección ni con el sistema cardiovascular.
En las personas con linfoma de Hodgkin en estadio inicial desfavorable, la radioterapia adicional podría reducir ligeramente la supervivencia global, pero podría mejorar ligeramente la supervivencia sin progresión de la enfermedad o la muerte (ambos con dos estudios, 698 personas). No está claro si tiene un efecto sobre la muerte relacionada con las infecciones (un estudio, 276 personas), con cánceres secundarios ni con el sistema cardiovascular (ambos con dos estudios, 870 personas).
Ningún estudio proporcionó datos sobre la capacidad de lograr un embarazo.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Se tiene poca confianza en la evidencia para la mayoría de los desenlaces evaluados, en particular la supervivencia global y los efectos secundarios. Lo anterior se debe a la metodología deficiente y a los pocos estudios, personas o episodios en los estudios. Los tratamientos de quimioterapia en los ensayos difirieron. No se identificaron ensayos en curso para sumar a esta evidencia.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
Esta revisión está actualizada hasta noviembre de 2023.
Los tratamientos de quimioterapia de los ensayos difirieron y los datos de los tratamientos utilizados habitualmente en la actualidad fueron limitados. La radioterapia adicional podría mejorar ligeramente la supervivencia sin progresión. Los datos disponibles sobre la supervivencia global y los eventos adversos tenían una certeza baja y muy baja, y no fue posible establecer conclusiones acerca de los efectos de la radioterapia adicional sobre estos desenlaces. Ningún estudio evaluó la infertilidad. Se necesitan datos de seguimiento a más largo plazo y de calidad alta, así como datos sobre la fertilidad.
El linfoma de Hodgkin en estadio inicial en adultos se trata habitualmente con un tratamiento combinado de quimioterapia seguida de radioterapia. La función de la radioterapia se ha cuestionado debido a los posibles efectos adversos a largo plazo.
Evaluar los efectos de la quimioterapia en comparación con quimioterapia junto con radioterapia en adultos con linfoma de Hodgkin en estadio inicial.
Se actualizaron hasta noviembre de 2023 las búsquedas anteriores de ensayos controlados aleatorizados (ECA) en las bases de datos Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials), MEDLINE y Embase, así como en actas de congresos relevantes y en registros de ensayos.
Se incluyeron los ECA que compararan quimioterapia sola con quimioterapia junto con radioterapia en adultos con linfoma de Hodgkin en estadio inicial y se excluyeron ensayos con más del 20% de los participantes con linfoma de Hodgkin avanzado. Se consideró que la inmunoterapia junto con la quimioterapia era elegible si ambas se aplicaban de manera similar en los grupos de comparación, pero no se identificaron tales ensayos. Para las comparaciones, se separaron los ECA con el mismo número de ciclos de quimioterapia en ambos grupos y los ECA con un número diferente de ciclos, cuando los regímenes de quimioterapia eran los mismos. Se separaron los ECA que compararon a los participantes con un perfil de riesgo favorable, mixto o desfavorable.
Dos autores de la revisión, de forma independiente, examinaron los resultados de la búsqueda, extrajeron los datos y evaluaron la calidad de los ensayos incluidos. Un tercer autor de la revisión resolvió las discrepancias. Se analizaron los desenlaces de tiempo transcurrido hasta el evento (supervivencia global, supervivencia sin progresión) como cocientes de riesgos instantáneos (CRI) y los desenlaces binarios (eventos adversos) se analizaron como razones de riesgos (RR). La certeza de la evidencia se evaluó con el sistema GRADE.
En esta revisión actualizada se incluyeron nueve comparaciones de ocho ECA con 3840 participantes.
Mismo número de ciclos de quimioterapia en ambos grupos del ensayo
Enfermedad favorable
Para la supervivencia global en personas con linfoma de Hodgkin favorable, la evidencia es incierta y no concluyente (CRI 0,92; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,11 a 7,92; dos ECA, 1245 participantes; evidencia de certeza muy baja debido a las limitaciones de los estudios, la inconsistencia y la imprecisión). Añadir radioterapia a la quimioterapia probablemente mejoró la supervivencia sin progresión (CRI 0,36; IC del 95%: 0,20 a 0,68; dos ECA, 1245 participantes; evidencia de certeza moderada debido a algunas limitaciones de los estudios). La evidencia fue incierta y no concluyente para la mortalidad relacionada con un segundo cáncer (RR 0,93; IC del 95%: 0,01 a 74,24; dos ECA, 1245 participantes; evidencia de certeza muy baja debido a las limitaciones de los estudios, la inconsistencia y la considerable imprecisión) e indica poca o ninguna diferencia en la mortalidad relacionada con cardiopatía (RR 0,89; IC del 95%: 0,06 a 14,16; un ECA, 667 participantes; evidencia de certeza baja debido a imprecisión considerable). No hubo datos sobre la mortalidad relacionada con infección ni sobre la infertilidad.
Población mixta
Para una población con perfil mixto, la evidencia sobre la supervivencia global es incierta y no concluyente (CRI 0,79; IC del 95%: 0,13 a 4,80; dos ECA, 572 participantes; evidencia de certeza muy baja debido a las limitaciones de los estudios, la inconsistencia y la imprecisión). Esto indica que la radioterapia adicional podría mejorar la supervivencia sin progresión (CRI 0,71; IC del 95%: 0,43 a 1,17; dos ECA, 572 participantes; evidencia de certeza baja debido a limitaciones de los estudios y la imprecisión). La evidencia es incierta y no concluyente para la mortalidad relacionada con infección (RR 1,35; IC del 95%: 0,17 a 10,87; dos ECA, 572 participantes) y la mortalidad relacionada con un segundo cáncer (RR 0,52; IC del 95%: 0,09 a 2,98; un ECA, 572 participantes) (ambas con evidencia de certeza muy baja por limitaciones de los estudios e imprecisión considerable), pero apunta a que la radioterapia adicional podría aumentar la mortalidad relacionada con cardiopatía (RR 3,03; IC del 95%: 0,12 a 73,92; un ECA, 420 participantes; evidencia de certeza baja por imprecisión considerable). No hubo datos sobre la infertilidad.
Enfermedad desfavorable
En personas con enfermedad desfavorable, la evidencia sobre la supervivencia global es incierta y no concluyente (CRI 0,69; IC del 95%: 0,20 a 2,44; dos ECA, 688 participantes; evidencia de certeza muy baja debido a las limitaciones de los estudios y la imprecisión considerable), pero la radioterapia adicional probablemente mejore la supervivencia sin progresión (CRI 0,55; IC del 95%: 0,19 a 1,60; un ECA, 651 participantes; evidencia de certeza moderada debido a imprecisión). La evidencia fue incierta y no concluyente para la mortalidad relacionada con cardiopatía (RR 2,85; IC del 95%: 0,12 a 65,74; un ECA, 37 participantes; evidencia de certeza muy baja debido a las limitaciones de los estudios y la imprecisión considerable). No hubo datos sobre la mortalidad relacionada con infección, la mortalidad relacionada con un segundo cáncer ni la infertilidad.
Distinto número de ciclos de quimioterapia en ambos grupos de los ensayos
Enfermedad favorable
La evidencia sobre la supervivencia global en personas con enfermedad favorable tratadas con distinto número de ciclos de quimioterapia en ambos grupos es incierta y no concluyente (CRI 0,36; IC del 95%: 0,04 a 3,38; un ECA, 357 participantes; evidencia de certeza muy baja debido a las limitaciones de los estudios y la imprecisión considerable), aunque apunta a una posible mejoría en la supervivencia sin progresión con radioterapia adicional (CRI 0,08; IC del 95%: 0,02 a 0,32; un ECA, 357 participantes; evidencia de certeza moderada debido a las limitaciones de los estudios). Para la mortalidad relacionada con un segundo cáncer, la evidencia es incierta y no concluyente (RR 0,21; IC del 95%: 0,01 a 4,34; un ECA, 465 participantes; evidencia de certeza muy baja debido a las limitaciones de los estudios y la imprecisión considerable). No hubo datos sobre la mortalidad relacionada con infección ni sobre la infertilidad y no fue posible calcular los datos de la mortalidad relacionada con cardiopatía (ningún evento en ninguno de los grupos).
Enfermedad desfavorable
En las personas con un perfil de riesgo desfavorable, la radioterapia adicional podría disminuir ligeramente la supervivencia global (CRI 1,66; IC del 95%: 0,95 a 2,90; dos ECA, 698 participantes; evidencia de certeza baja debido a las limitaciones de los estudios y la imprecisión), pero podría mejorar ligeramente la supervivencia sin progresión (CRI 0,84; IC del 95%: 0,53 a 1,33; dos ECA, 698 participantes; evidencia de certeza baja debido a las limitaciones de los estudios y la imprecisión). La evidencia es incierta y no concluyente para la mortalidad relacionada con infección (RR 6,90; IC del 95%: 0,36 a 132,34; un ECA, 276 participantes), la mortalidad relacionada con un segundo cáncer (RR 2,19; IC del 95%: 0,77 a 6,19; dos ECA, 870 participantes) y la mortalidad relacionada con cardiopatía (RR 1,60; IC del 95%: 0,31 a 8,22; dos ECA, 870 participantes) (evidencia de certeza muy baja por limitaciones de los estudios e imprecisión considerable). No hubo datos sobre la infertilidad.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.