Pregunta de la revisión: ¿La administración de lactoferrina con las tomas disminuye el riesgo de sepsis o enterocolitis necrosante en los recién nacidos prematuros?
Antecedentes: Los recién nacidos prematuros están en riesgo de infección en la sangre (sepsis) o de lesiones gastrointestinales (enterocolitis necrosante o ECN). Varios recién nacidos con sepsis o ECN mueren o desarrollan lesión cerebral y pulmonar a largo plazo a pesar del tratamiento con antibióticos. En las pruebas en animales y de laboratorio se ha demostrado que la lactoferrina, una proteína que está presente en la leche materna, es efectiva contra las infecciones. La lactoferrina también mejora la capacidad de los recién nacidos de combatir la infección.
Características de los estudios: Mediante búsquedas bibliográficas actualizadas hasta el 20 de enero 2020, se encontraron 12 estudios que incluían a 5425 recién nacidos prematuros y que examinaban los efectos de la lactoferrina administrada con las tomas. También se encontraron estudios en curso que pueden aumentar la solidez de los hallazgos cuando sus resultados estén disponibles.
Resultados clave: La lactoferrina administrada con las tomas con o sin probióticos disminuye la infección de la sangre, incluida la infección fúngica, en los lactantes prematuros sin efectos adversos. La lactoferrina con probióticos, pero no la lactoferrina sola, disminuye la lesión gastrointestinal. Todavía es necesario aclarar la dosis, la duración, el tipo de lactoferrina (humana o bovina) y el desarrollo de los recién nacidos prematuros.
Certeza de la evidencia: Baja a muy baja
Se encontró evidencia de certeza baja en estudios de buena calidad metodológica de que la administración de suplementos de lactoferrina con las tomas enterales disminuye la sepsis de inicio tardío (tanto la presunta como la confirmada, y sólo la confirmada) , pero no la ECN ≥ estadio II ni la «mortalidad por todas las causas» o los resultados del desarrollo neurológico a los 24 meses de edad en los lactantes prematuros sin efectos adversos. La evidencia de certeza baja a muy baja indica que la administración de suplementos de lactoferrina con las tomas enterales en combinación con probióticos disminuye la sepsis de inicio tardío (datos de sepsis confirmada únicamente) y la ECN ≥ estadio II en los lactantes prematuros sin efectos adversos; sin embargo, se incluyeron pocos estudios y los mismos eran de calidad metodológica deficiente. La presencia de sesgo de publicación y de estudios pequeños con una metodología deficiente que pueden exagerar el tamaño del efecto dificulta la posibilidad de realizar recomendaciones para la práctica clínica.
La lactoferrina, un componente normal del calostro y la leche humanos, puede mejorar las defensas del huésped y puede ser efectiva para la prevención de la sepsis y la enterocolitis necrosante (ECN) en los recién nacidos prematuros.
Evaluar la seguridad y la efectividad de la administración de suplementos de lactoferrina con las tomas enterales para la prevención de la sepsis y la ECN en los recién nacidos prematuros. En segundo lugar, se evaluaron los efectos de la administración de suplementos de lactoferrina con la alimentación enteral sobre la duración de la ventilación con presión positiva, el desarrollo de enfermedad pulmonar crónica (EPC) o leucomalacia periventricular (LPV), la duración de la estancia hospitalaria hasta el alta entre los supervivientes y los resultados neurológicos adversos a partir de los dos años de edad.
Se utilizó la estrategia de búsqueda estándar del Grupo Cochrane de Neonatología (Cochrane Neonatal Group) para actualizar la búsqueda. Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL 2019, número 9), MEDLINE vía PubMed (1966 hasta el 20 de enero 2020), PREMEDLINE (1996 hasta el 20 de enero 2020), Embase (1980 hasta el 20 de enero 2020) y CINAHL (1982 hasta el 20 de enero 2020). También se buscaron ensayos controlados aleatorizados y ensayos cuasialeatorizados en las bases de datos de ensayos clínicos, las actas de congresos y las listas de referencias de los artículos recuperados.
En la búsqueda se incluyeron ensayos controlados aleatorizados (ECA) que evaluaban la administración enteral de suplementos de lactoferrina en cualquier dosis o duración para prevenir la sepsis o la ECN en los recién nacidos prematuros.
Se utilizaron los métodos estándar del Grupo Cochrane de Neonatología y los criterios GRADE para evaluar la certeza de la evidencia.
El metanálisis de los datos de 12 ensayos controlados aleatorizados mostró que la suplementación de lactoferrina a las tomas enterales disminuyó la sepsis de inicio tardío sospechada o confirmada (RR típico 0,80; IC del 95%: 0,72 a 0,89; DR típica -0,05, IC del 95%, -0,07 a -0,02; NNTB 20, IC del 95% 14 a 50; 12 estudios, 5425 participantes, evidencia de baja certeza) y disminuyó la duración de la estancia hospitalaria (DM -2,38 a IC del 95%, -4,67 a -0,09; tres estudios, 1079 participantes, evidencia de baja certeza). Un análisis de subgrupos que incluye datos de lactantes con sepsis confirmada demuestra una disminución de la sepsis de inicio tardío confirmada (RR típico 0,83, IC del 95%: 0,73 a 0,94; DR típica -0,03, IC del 95%: -0,04 a -0,01; NNTB 33, IC del 95%: 25 a 100; 12 estudios, 5425 participantes, evidencia de baja certeza).
El análisis de sensibilidad que incluye sólo estudios de certeza metodológica alta sugirió una disminución de la sepsis de inicio tardío (tanto la sospechada como la confirmada) con la suplementación de lactoferrina enteral (RR típico 0,82; IC del 95%: 0,74 a 0,91; DR típica -0,04; IC del 95%: -0,06 a -0,02; NNTB 20; IC del 95%: 14 a 50; nueve estudios, 4702 participantes, evidencia de baja certeza).
No hubo diferencias en el estadio II o III de la ECN (RR típico 1,10; IC del 95%: 0,86 a 1,41; DR típica -0,00; IC del 95%: -0,02 a 0,01; siete estudios, 4874 participantes; evidencia de baja certeza) o en la "mortalidad por todas las causas" (RR típico 0,90; IC del 95%: 0,69 a 1,17; DR típica -0,00; IC del 95%: -0,01 a 0,01; 11 estudios, 5510 participantes; evidencia de certeza moderada). Un estudio no informó de diferencias en las pruebas del desarrollo neurológico realizadas por Mullen's o Bayley III a los 24 meses de edad después de la administración enteral de suplementos de lactoferrina (un estudio, 292 participantes, evidencia de certeza baja).
La administración de suplementos de lactoferrina y probióticos con las tomas enterales disminuyó la sepsis de inicio tardío (RR 0,25; IC del 95%: 0,14 a 0,46; DR -0,13; IC del 95%: -0,18 a -0,08; NNTB 8; IC del 95%: 6 a 13; tres estudios, 564 participantes; evidencia de certeza baja) y la ECN en estadio II o III (RR 0,04; IC del 95%: 0,00 a 0,62; DR -0,05, IC del 95%: -0,08 a -0,03; NNTB 20; IC del 95%: 12,5 a 33,3; un estudio, 496 participantes; evidencia de certeza muy baja), pero no la «mortalidad por todas las causas» (evidencia de certeza muy baja).
La administración de suplementos de lactoferrina con o sin probióticos con las tomas enterales no tuvo ningún efecto sobre la EPC, la duración de la ventilación mecánica o la retinopatía umbral del prematuro (evidencia de certeza baja). Los investigadores no informaron de ningún efecto adverso en los estudios incluidos.
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