¿Qué es la FIV?
La fecundación in vitro (FIV) es un tratamiento de fertilidad que ayuda a las personas con problemas de fertilidad a tener un bebé. Durante la FIV, se fecunda un óvulo de los ovarios de una mujer con un espermatozoide en un laboratorio. El óvulo puede colocarse en un plato con múltiples espermatozoides para fecundarlo, o se puede inyectar un solo espermatozoide directamente en él (inyección intracitoplasmática de espermatozoides; ICSI). El óvulo fecundado (un embrión) se coloca entonces (implanta) en el útero de la mujer para que crezca y se desarrolle.
El embrión se transfiere al útero en un medio de transferencia especial, una solución que contiene compuestos que ayudan al embrión a adherirse con éxito al interior del útero (implantación). El ácido hialurónico es un compuesto natural que se encuentra en el cuerpo y que actúa como agente aglutinante y protector de los tejidos. A menudo se añade a los medios de transferencia de embriones para ayudar a implantar el embrión.
¿Por qué se ha elaborado esta revisión Cochrane?
Se quiso saber si el uso de medios de transferencia con altas concentraciones de compuestos de adherencia para la transferencia de embriones, como el ácido hialurónico, mejora el éxito de la implantación de los embriones, lo que resulta en más nacimientos vivos.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que investigaran el uso de medios de transferencia de embriones que contuvieran diferentes concentraciones de ácido hialurónico en FIV/ICSI.
Se buscaron estudios controlados aleatorizados, en los que se decide al azar el tratamiento que reciben los participantes, porque estos estudios suelen proporcionar la evidencia más fiable acerca de un tratamiento. Se evaluó la evidencia observando cómo se realizaron estudios, el tamaño de los mismos y su consistencia.
Fecha de búsqueda: se incluyó evidencia publicada hasta enero de 2020.
Datos encontrados
Se encontraron 26 estudios que incluían a 6704 mujeres de 27 a 35 años que se sometieron a FIV/ICSI. Estos estudios compararon la transferencia de embriones utilizando medios que contenían altas concentraciones de ácido hialurónico frente a soluciones que no contenían ácido hialurónico o que contenían bajas concentraciones.
Hubo interés en saber cómo afectaba la concentración de ácido hialurónico en la solución de transferencia al número de:
· nacidos vivos;
· abortos espontáneos (pérdida del bebé antes de las 20 semanas de gestación);
· embarazos clínicos;
· embarazos múltiples; y
· eventos adversos (no deseados).
¿Cuáles son los resultados de la revisión?
La transferencia de embriones utilizando medios con altas concentraciones de ácido hialurónico probablemente aumenta el número de nacidos vivos en comparación con el uso de soluciones con bajas concentraciones de ácido hialurónico o sin ácido hialurónico (10 estudios). Si un medio de transferencia con baja concentración o sin ácido hialurónico tiene una probabilidad del 33% de resultar en un nacido vivo, las soluciones con altas concentraciones aumentan las probabilidades de un nacido vivo a entre un 37% y un 44%. Probablemente habría un nacido vivo adicional por cada 14 embriones transferidos en una solución de ácido hialurónico de alta concentración.
Las altas concentraciones de ácido hialurónico en la solución de transferencia de embriones probablemente también aumenten el número de embarazos clínicos (17 estudios) y el número de embarazos múltiples (7 estudios).
El uso de medios que contienen altas concentraciones de ácido hialurónico podría dar lugar a ligeramente menos abortos espontáneos (7 estudios). Pero el análisis no mostró una clara diferencia si dejamos de lado los estudios cuyos resultados variaron mucho.
Los eventos adversos informados incluyeron embarazos ectópicos (cuando un embrión se implanta fuera del útero) y anomalías que afectan al embrión o al feto. Se informó de un número similar de eventos adversos para ambos tipos de solución de transferencia (concentraciones altas y bajas de ácido hialurónico): no se encontró evidencia de que la concentración de ácido hialurónico en la solución de transferencia afectara al número de eventos adversos notificados.
¿Qué fiabilidad tienen los resultados?
Existe una confianza moderada en los resultados en cuanto al número de nacidos vivos, embarazos clínicos y embarazos múltiples. Estos resultados podrían cambiar si se dispusiera de más evidencia.
Existe menos confianza en la tasa de aborto y el número de eventos adversos, porque los resultados de estos variaron ampliamente. Es probable que estos resultados sean distintos si se dispusiera de más evidencia.
Conclusiones
La transferencia de embriones utilizando medios con altas concentraciones de ácido hialurónico probablemente aumenta el número de nacidos vivos en la FIV/ICSI. El uso de medios con altas concentraciones de ácido hialurónico podría reducir ligeramente la tasa de abortos espontáneos.
La evidencia de calidad moderada muestra mejores tasas de embarazo clínico y de nacidos vivos al añadir AH como compuesto de adherencia en el medio de transferencia de embriones en las TRA. La evidencia de calidad baja sugiere que añadir AH podría reducir ligeramente las tasas de aborto espontáneo, pero cuando solo se incluyeron estudios con bajo riesgo de sesgo en el análisis, los resultados no fueron concluyentes. El AH no tuvo un efecto claro sobre la tasa de eventos adversos totales. El aumento de la tasa de embarazo múltiple se puede deber a la combinación de un compuesto de adherencia y a transferir más de un embrión. Es necesario realizar estudios adicionales de los compuestos de adherencia con transferencia de un embrión único.
Ésta es una actualización de una revisión Cochrane publicada por primera vez en La Biblioteca Cochrane (Número 7, 2010).
Para aumentar la tasa de éxito de las tecnologías de reproducción asistida (TRA), en el tratamiento de la subfertilidad se han introducido compuestos de adherencia como el ácido hialurónico (AH). Los compuestos de adherencia se agregan al medio de transferencia de embriones para aumentar su probabilidad de implantación, con la posibilidad de lograr mayores tasas de embarazo clínico y nacidos vivos.
Determinar si añadir compuestos de adherencia a los medios de transferencia de embriones podría mejorar los desenlaces del embarazo, en concreto mejorando los nacidos vivos y disminuyendo los abortos espontáneos, en las mujeres que se someten a reproducción asistida.
Se buscaron ensayos controlados aleatorizados que examinaran los efectos de los compuestos de adherencia en el medio de transferencia de embriones sobre los desenlaces de embarazo en las bases de datos del Registro Especializado del Grupo Cochrane de Ginecología y Fertilidad (Cochrane Gynaecology and Fertility Group), CENTRAL, MEDLINE, Embase y PsycINFO el 7 de enero de 2020. Además, se estableció contacto con expertos en el área, se realizaron búsquedas en registros de ensayos, se comprobaron las listas de referencias de los estudios relevantes y se realizaron búsquedas manuales en los resúmenes de congresos.
Solo se incluyeron los ensayos controlados con asignación aleatoria real que compararon medios de transferencia de embriones que contenían concentraciones funcionales de compuestos de adherencia con medios con concentraciones bajas, o sin, compuestos de adherencia.
Dos autores de la revisión seleccionaron los ensayos para inclusión según los criterios anteriores. Después, los mismos dos autores extrajeron de forma independiente los datos para el análisis posterior. El análisis estadístico se realizó según las guías desarrolladas por Cochrane. Se combinaron los datos para calcular los riesgos relativos (RR) agrupados y los intervalos de confianza (IC) del 95%. La heterogeneidad estadística se evaluó mediante la estadística I². Se utilizaron los criterios de GRADE para evaluar la calidad general de la evidencia para las comparaciones principales.
Se analizaron 26 estudios con un total de 6704 participantes. En general, la certeza de la evidencia fue baja a moderada; las principales limitaciones fueron la imprecisión o la heterogeneidad. En comparación con los embriones transferidos en medios que no contienen AH o que contienen una concentración baja (0,125 mg/ml), la adición de concentraciones de AH funcionales (0,5 mg/ml) a los medios de transferencia probablemente aumenta la tasa de nacidos vivos (RR 1,21; IC del 95%: 1,1 a 1,31; diez ECA, N = 4066; I² = 33%; evidencia de calidad moderada). Esto sugiere que si se supone que las probabilidades de tener un nacido vivo sin añadir AH al medio son del 33%, las probabilidades después de añadir AH estarían entre el 37% y el 44%. Añadir AH podría reducir ligeramente las tasas de aborto espontáneo (RR 0,82; IC del 95%: 0,67 a 1,00; siete ECA; N = 3091; I² = 66%; evidencia de calidad baja). Sin embargo, cuando solo se incluyeron estudios con bajo riesgo de sesgo en los análisis, no hubo evidencia concluyente de una diferencia en las tasas de aborto espontáneo (RR 0,96; IC del 95%: 0,75 a 1,23; N = 2219,I² = 36%).
Es probable que añadir AH al medio de transferencia dé lugar a un aumento tanto de la tasa de embarazos clínicos (RR 1,16; IC del 95%: 1,09 a 1,23; 17 estudios, N = 5247; I² = 40%; evidencia de calidad moderada), como de la de embarazos múltiples (RR 1,45, IC del 95%: 1,24 a 1,70; siete estudios, N = 3337; I² = 36%; evidencia de calidad moderada). No está claro el efecto de añadir AH al medio de transferencia sobre los eventos adversos totales (RR 0,86; IC del 95%: 0,40 a 1,84; tres estudios; N = 1487; I² = 0%; evidencia de calidad baja).
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.