La colitis ulcerosa es una enfermedad inflamatoria crónica del colon. El vedolizumab (antes conocido como MLN-02) es un anticuerpo sintético que bloquea la adhesión y la migración de los leucocitos hacia el intestino, lo que reduce la inflamación intestinal. Este medicamento se administra a los pacientes por vía intravenosa. En esta revisión, se incluyeron cuatro estudios con 606 pacientes. El análisis agrupado de estos ensayos reveló que el vedolizumab es significativamente más efectivo que el placebo (infusión de simulacro) para inducir la remisión clínica y la respuesta (mejoría de los síntomas), así como la remisión endoscópica (curación de la mucosa inflamada en el colon) en pacientes con colitis ulcerosa de actividad moderada a grave. Las pruebas de un estudio indican que el vedolizumab es superior al placebo para prevenir la recaída (recurrencia de la enfermedad activa) en los pacientes con colitis ulcerosa en remisión. Los pacientes que reciben vedolizumab no presentaron más probabilidad de experimentar efectos secundarios o efectos secundarios graves en comparación con los pacientes que recibieron placebo. Los efectos secundarios informados con más frecuencia fueron: empeoramiento de la colitis ulcerosa, cefalea, nasofaringitis (inflamación en la nariz y garganta), infección de las vías respiratorias superiores, náuseas y dolor abdominal. Se necesita investigación adicional para definir la dosis óptima, la frecuencia de administración del fármaco y la efectividad y seguridad a largo plazo del vedolizumab utilizado para la inducción y el mantenimiento de la remisión en la colitis ulcerosa. El vedolizumab debe compararse con otros tratamientos aprobados actualmente para la colitis ulcerosa en estos estudios.
Los datos de calidad moderada a alta de cuatro estudios muestran que el vedolizumab es superior al placebo para la inducción de la remisión clínica y la respuesta y la remisión endoscópica en los pacientes con colitis ulcerosa de actividad moderada a grave y para la prevención de la recaída en los pacientes con colitis ulcerosa inactiva. Los datos de calidad moderada de un estudio indican que el vedolizumab es superior al placebo para la prevención de la recaída en los pacientes con colitis ulcerosa inactiva. Los eventos adversos parecen ser similares al placebo. Se necesitan ensayos futuros para definir la dosis óptima, la frecuencia de administración y la eficacia y seguridad a largo plazo del vedolizumab utilizado para la inducción y el mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa. El vedolizumab debe compararse con otros tratamientos aprobados actualmente para la colitis ulcerosa en estos ensayos.
Las moléculas de adhesión celular desempeñan una función importante en la patogénesis de la colitis ulcerosa, siendo la obstrucción selectiva de estas moléculas una estrategia terapéutica prometedora. El vedolizumab, un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado recombinante, inhibe la adhesión y la migración de los leucocitos hacia el tracto gastrointestinal mediante la unión a la integrina alfa 4 beta 7. Estudios en animales han sugerido que el vedolizumab puede ser un tratamiento útil para la colitis ulcerosa. Esta revisión sistemática actualizada resume las pruebas actuales sobre el uso del vedolizumab para la inducción y el mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa.
Los objetivos primarios fueron determinar la eficacia y la seguridad del vedolizumab para la inducción y el mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa.
Se realizó una búsqueda electrónica de estudios relevantes (inicio hasta 15 junio 2014) utilizando PubMed, MEDLINE, EMBASE y CENTRAL. Se hicieron búsquedas en las referencias de artículos publicados y actas de congresos para identificar citas adicionales.
Se incluyeron ensayos controlados aleatorios que comparaban el vedolizumab con el placebo o con un tratamiento control para la inducción y el mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa.
Dos autores, de forma independiente, extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo de cada ensayo. Los resultados primarios fueron el fracaso en la inducción de la remisión clínica y la recaída. Los resultados secundarios incluyeron el fracaso en la inducción de una respuesta clínica, el fracaso en la inducción de la remisión endoscópica, el fracaso en la inducción de una respuesta endoscópica, la calidad de vida, los eventos adversos, los eventos adversos graves y los retiros debido a los eventos adversos. Se calculó el riesgo relativo (RR) y los intervalos de confianza (IC) del 95% para cada resultado. Los datos se analizaron por intención de tratar (intention-to-treat analysis). La calidad general de las pruebas que apoyan los resultados se evaluó mediante los criterios GRADE.
Se incluyeron cuatro estudios (606 pacientes). Todos los estudios fueron calificados como de bajo riesgo de sesgo. Los análisis agrupados revelaron que el vedolizumab fue significativamente superior al placebo para la inducción de la remisión, la respuesta clínica, y la remisión endoscópica y la prevención de la recaída. Tras entre cuatro y seis semanas de tratamiento, un 77% (293/382) de los pacientes que recibieron vedolizumab no lograron ingresar en la fase de remisión clínica en comparación con un 92% (205/224) de los pacientes que recibieron placebo (CR 0,86; IC del 95%: 0,80 a 0,91; cuatro estudios, 606 pacientes). Después de seis semanas de tratamiento, un 48% de los pacientes que recibieron vedolizumab no lograron una respuesta clínica en comparación con un 72% de los pacientes que recibieron placebo (CR 0,68; IC del 95%: 0,59 a 0,78; tres estudios, 601 pacientes). Tras entre cuatro y seis semanas de tratamiento, un 68% de los pacientes que recibieron vedolizumab no lograron ingresar en la fase de remisión endoscópica en comparación con un 81% de los pacientes que recibieron placebo (CR 0,82; IC del 95%: 0,75 a 0,91; 3 estudios, 583 pacientes). Tras 52 semanas de tratamiento, un 54% de los pacientes que recibieron vedolizumab presentaron una recaída clínica en comparación con un 84% de los pacientes que recibieron placebo (CR 0,67; IC del 95%: 0,59 a 0,77; un estudio, 373 pacientes). Un estudio pequeño (28 pacientes) no encontró diferencias estadísticamente significativas en la respuesta endoscópica (CR 1,00; IC del 95%: 0,62 a 1,61). Los análisis de GRADE indicaron que la calidad general de las pruebas para los resultados primarios fue alta para la inducción de la remisión y moderada para la recaída (debido a los datos dispersos, 246 eventos). No hubo diferencias estadísticamente significativas entre el vedolizumab y el placebo en cuanto al riesgo de cualquier evento adverso (CR 0,99; IC del 95%: 0,93 a 1,07), ni eventos adversos graves (CR 1,01; IC del 95%: 0,72 a 1,42). Hubo una diferencia estadísticamente significativa en los retiros debido a eventos adversos. Un 6% de los pacientes que recibieron vedolizumab se retiraron debido a un evento adverso en comparación con un 11% de los pacientes que recibieron placebo (CR 0,55; IC del 95%: 0,35 a 0,87; dos estudios, 941 pacientes). Los eventos adversos frecuentemente informados en los estudios incluyeron: empeoramiento de la colitis ulcerosa, cefalea, nasofaringitis, infección de las vías respiratorias superiores, náuseas y dolor abdominal.