¿Qué es la enfermedad de Crohn?
La enfermedad de Crohn es una enfermedad intestinal inflamatoria a largo plazo (crónica) que puede afectar cualquier parte del aparato digestivo de la boca al ano. Los síntomas incluyen: dolor abdominal, diarrea no sanguinolenta y pérdida de peso.
¿Qué son ustekinumab y briakinumab?
Ustekinumab y briakinumab son fármacos biológicos. Estos fármacos se pueden inyectar bajo la piel mediante una jeringuilla o infundirse directamente en una vena (intravenoso). Los productos biológicos suprimen el sistema inmunológico y reducen la inflamación asociada con la enfermedad de Crohn. Cuando los pacientes con enfermedad de Crohn presentan síntomas de la enfermedad, se dice que está "activa"; al período en el cual los síntomas se detienen se le llama "remisión".
¿Qué examinaron los investigadores?
Los investigadores analizaron si los productos ustekinumab o briakinumab producen remisión en los pacientes con enfermedad de Crohn activa; y si estos fármacos provocan algún efecto perjudicial (efectos secundarios). Los investigadores buscaron en la literatura médica hasta el 12 de setiembre de 2016.
¿Qué encontraron los investigadores?
Los investigadores identificaron seis estudios que incluyeron un total de 2324 participantes. Dos estudios compararon briakinumab con placebo (una medicina falsa), y dos estudios compararon ustekinumab con placebo. Todos los estudios eran de calidad elevada.
No hubo diferencias en la proporción de participantes con briakinumab y con placebo que lograron remisión. No se observó un aumento de los efectos secundarios ni los efectos secundarios graves con briakinumab en comparación con placebo. Los efectos secundarios más frecuentes en los participantes tratados con briakinumab fueron las reacciones en el sitio de inyección y las infecciones. Sobre la base de los resultados de estos dos estudios los fabricantes de briakinumab interrumpieron la producción de esta medicación.
Las pruebas de alta calidad indican que el ustekinumab es mejor que el placebo para ayudar a los pacientes a que logren la remisión y para reducir los síntomas de la enfermedad de Crohn activa. Se investigaron diferentes dosis de ustekinumab, y las pruebas de calidad moderada a alta sugieren que la dosis de 6,0 mg/kg es la más efectiva. No se observó un aumento de los efectos secundarios ni los efectos secundarios graves con ustekinumab en comparación con placebo. Las infecciones fueron el evento adverso más frecuente en los pacientes con ustekinumab. El empeoramiento de la enfermedad de Crohn y las infecciones graves fueron los efectos secundarios graves más frecuentes en los estudios de ustekinumab. El ustekinumab es un tratamiento alentador para inducir la remisión y mejorar los síntomas en los pacientes con enfermedad de Crohn. Se necesitan estudios adicionales para determinar la efectividad y la seguridad a largo plazo de ustekinumab en los pacientes con enfermedad de Crohn moderada a severa. La dosis ideal de ustekinumab también debe determinarse.
Las pruebas de alta calidad indican que el ustekinumab es efectivo para la inducción de la remisión clínica y la mejoría clínica en los pacientes con enfermedad de Crohn moderada a severa. Las pruebas de moderada a alta calidad sugieren que la dosis óptima de ustekinumab es de 6 mg/kg. Briakinumab y ustekinumab parecen ser seguros. Las pruebas de calidad moderada no indican un mayor riesgo de eventos adversos graves. Se necesitan estudios adicionales para determinar la eficacia y la seguridad a largo plazo de ustekinumab en los pacientes con enfermedad de Crohn moderada a severa.
Ustekinumab (CNTO 1275) y briakinumab (ABT-874) son anticuerpos monoclonales dirigidos a la subunidad p40 estándar de las citoquinas interleucina-12 e interleucina-23 (IL-12/23p40), que están involucradas en la patogenia de la enfermedad de Crohn.
Los objetivos de esta revisión fueron evaluar la eficacia y la seguridad de los anticuerpos anti-IL-12/23p40 para la inducción de la remisión en la enfermedad de Crohn.
Se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos, desde su inicio hasta 12 septiembre 2016: PubMed, MEDLINE, EMBASE y en the Cochrane Library (CENTRAL). Se hicieron búsquedas en las referencias y resúmenes de congresos para identificar estudios adicionales.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios (ECA) en los que se compararon los anticuerpos monoclonales contra IL-12/23p40 con placebo u otro comparador activo en pacientes con enfermedad de Crohn activa.
Dos autores de la revisión examinaron los estudios para su inclusión y extrajeron los datos de forma independiente. La calidad metodológica se evaluó mediante la herramienta Cochrane del riesgo de sesgo. El resultado primario fue el fracaso para inducir la remisión clínica, definida como el índice de actividad de enfermedad de Crohn (CDAI por sus siglas en inglés) < 150 puntos. Los resultados secundarios fueron: fracaso para inducir la mejoría clínica, eventos adversos, eventos adversos graves y retiros debido a los eventos adversos. La mejoría clínica se definió como la disminución de 70 o 100 puntos en el CDAI inicial. Para cada resultado se calculó el cociente de riesgos (CR) y los intervalos de confianza del 95% (IC del 95%). Los datos se analizaron por intención de tratar. La calidad general de las pruebas que apoyan los resultados se evaluó mediante los criterios GRADE.
Seis ECA (n = 2324 pacientes) cumplieron los criterios de inclusión. Se asignó un bajo riesgo de sesgo a todos los estudios. Los dos ensayos de briakinumab no se agruparon para el análisis debido a las diferencias en las dosis y los puntos temporales.En ambos estudios no hubo diferencias estadísticamente significativas en las tasas de remisión. Un estudio (n = 79) comparó dosis de 1 mg/kg y 3 mg/kg con placebo. En el grupo de briakinumab el 70% (44/63) de los pacientes no logró entrar en fase de remisión clínica a las seis o nueve semanas en comparación con el 81% (13/16) de los pacientes con placebo (CR 0,86; IC del 95%: 0,65 a 1,14). El análisis de subgrupos no mostró diferencias significativas por dosis. El otro estudio de briakinumab (n = 230) comparó dosis intravenosas de 200 mg, 400 mg y 700 mg con placebo. El 84% (154/184) de los pacientes con briakinumab no logró entrar en la fase de remisión clínica a las seis semanas en comparación con el 91% (42/46) de los pacientes con placebo (CR 0,92; IC del 95%: 0,83 a 1,03). El análisis de subgrupos no mostró diferencias significativas por dosis. Los análisis GRADE de los estudios de briakinumab calificaron la calidad general de las pruebas para el resultado remisión clínica como baja. Sobre la base de los resultados de estos dos estudios los fabricantes de briakinumab interrumpieron la producción de esta medicación. Los dos estudios de ustekinumab se agruparon a pesar de las diferencias en las dosis intravenosas (es decir, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 4,5 mg/kg y 6 mg/kg); sin embargo, el grupo de dosis subcutánea no se incluyó en el análisis porque no estuvo claro si la dosis subcutánea fue equivalente a la intravenosa. Hubo una diferencia estadísticamente significativa en las tasas de remisión. A la semana seis, el 84% (764/914) de los pacientes con ustekinumab no logró entrar en la fase de remisión en comparación con el 90% (367/406) de los pacientes con placebo (CR 0,92; IC del 95%: 0,88 a 0,96; tres estudios; pruebas de alta calidad). En los análisis de subgrupos se demostró una diferencia estadísticamente significativa para el grupo de dosis de 6,0 mg/kg (pruebas de calidad moderada). Hubo diferencias estadísticamente significativas en la mejoría clínica entre los pacientes tratados con ustekinumab y con placebo. En el grupo de ustekinumab, el 55% (502/914) de los pacientes no logró mejorar clínicamente (es decir, una disminución de 70 puntos en la puntuación CDAI), en comparación con el 71% (287/406) de los pacientes con placebo (CR 0,78; IC del 95%: 0,71 a 0,85; tres estudios). El análisis de subgrupos mostró diferencias significativas en comparación con placebo para los subgrupos de dosis de 1 mg/kg, 4,5 mg/kg y 6 mg/kg. De manera similar, para una disminución de 100 puntos en el CDAI, el 64% (588/914) de los pacientes en el grupo de ustekinumab no logró mejorar clínicamente en comparación con el 78% (318/406) de los pacientes con placebo (CR 0,82; IC del 95%: 0,77 a 0,88; tres estudios; pruebas de alta calidad). El análisis de subgrupos demostró una diferencia significativa comparada con el placebo para los grupos de dosis de 4,5 mg/kg y de 6,0 mg/kg (pruebas de alta calidad). No hubo diferencias estadísticamente significativas en la incidencia de eventos adversos, eventos adversos graves ni retiros debido a los eventos adversos. El 62% (860/1386) de los pacientes tratados con ustekinumab desarrollaron al menos un evento adverso en comparación con el 64% (407/637) de los pacientes con placebo (CR 0,97; IC del 95%: 0,90 a 1,04; cuatro estudios; pruebas de alta calidad). El 5% (75/1386) de los pacientes tratados con ustekinumab presentaron un evento adverso grave en comparación con el 6% (41/637) de los pacientes con placebo (CR 0,83; IC del 95%: 0,58 a 1,20; cuatro estudios; pruebas de calidad moderada). Los eventos adversos más frecuentes en los pacientes tratados con briakinumab fueron las reacciones en el sitio de inyección y las infecciones. Las infecciones fueron el evento adverso más frecuente en los pacientes con ustekinumab. El empeoramiento de la enfermedad de Crohn y las infecciones graves fueron los eventos adversos graves más frecuentes.
La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.