Las pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia tienen un mayor riesgo de infección mediada por el número bajo de leucocitos protectores (neutropenia). La neutropenia es una toxicidad común de muchos agentes de quimioterapia y es causada por la supresión de la médula ósea. El primer signo de infección es generalmente la fiebre, que indica una afección potencialmente mortal si ocurre durante la neutropenia grave (neutropenia febril [NF]). La NF requiere atención hospitalaria incluida la administración de antibióticos intravenosos y los posibles retrasos en la continuación de la quimioterapia. Los factores estimulantes de colonias (FEC) son fármacos administrados durante la quimioterapia para prevenir o reducir la incidencia o la duración de la NF y la neutropenia. Esta revisión incluyó ocho ensayos en los cuales 2156 pacientes con cáncer de mama habían recibido al azar FEC o placebo o ningún tratamiento durante la quimioterapia. Estos ensayos se realizaron entre 1995 y 2008. El tratamiento profiláctico con FEC redujo significativamente el riesgo de desarrollo de NF en un 73%. El número calculado de pacientes necesario a tratar con FEC para evitar un evento de NF fue de 12. Aunque se observó una disminución significativa en la mortalidad por todas las causas durante la quimioterapia y el tratamiento con FEC, no hubo ninguna reducción de la mortalidad relacionada con la infección. No se observó ningún efecto significativo relacionado con que los regímenes planificados de quimioterapia pudieran mantenerse mejor al administrar FEC o que el número de pacientes con neutropenia disminuyera con los FEC. En particular, los FEC redujeron significativamente la necesidad de atención hospitalaria, no obstante, con frecuencia causaron efectos adversos a corto plazo como dolor óseo y reacciones en el sitio de inyección. Hubo varias limitaciones en este análisis: sólo pudieron incluirse unos pocos ensayos, el número de pacientes fue bajo en muchos de estos ensayos, y los estadios de la enfermedad y los tratamientos con quimioterapia variaron considerablemente. Además, los revisores definieron los resultados de un modo diferente, lo cual dificultó las comparaciones entre los estudios. No fue posible obtener información sobre los resultados primarios y secundarios a partir de todos los ensayos y la calidad general del informe fue baja. Muchos estudios fueron realizados hace mucho tiempo y en consecuencia la administración de FEC no cumplió con las recomendaciones actuales. En términos generales, los FEC han mostrado pruebas moderadas de beneficios en cuanto a la prevención de la NF en pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia. Las pruebas de que la administración de FEC podría reducir la mortalidad temprana por todas las causas fueron débiles y fundamentan la necesidad de estudios adicionales. No hubo ninguna reducción del riesgo de mortalidad relacionada con la infección a partir del tratamiento con FEC.
En las pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia, los FEC han mostrado pruebas de beneficios en cuanto a la prevención de la NF. Hay pruebas, aunque menos fiables, de una disminución de la mortalidad por todas las causas durante la quimioterapia y de una reducción en la necesidad de atención hospitalaria. No se encontraron pruebas fiables de una reducción de la mortalidad relacionada con la infección, una intensidad mayor de la dosis de quimioterapia con los FEC o una disminución en las tasas de neutropenia grave y de infecciones. La mayoría de los eventos adversos informados a partir del uso de FEC fueron el dolor óseo y las reacciones en el sitio de inyección, aunque no fue posible establecer conclusiones con respecto a los efectos secundarios a largo plazo.
La quimioterapia citotóxica en dosis alta o dosis intensiva a menudo causa mielosupresión y neutropenia grave entre los pacientes con cáncer. La neutropenia grave acompañada por fiebre, denominada neutropenia febril (NF), es la manifestación más grave de neutropenia y generalmente requiere hospitalización y antibióticos intravenosos. La NF y la neutropenia pueden dar lugar a retrasos o reducciones en la dosis del tratamiento con quimioterapia, lo cual compromete potencialmente la efectividad del tratamiento del cáncer y las posibilidades de curación. Los factores estimulantes de colonias de macrófagos-granulocitos (FEC-MG) y de granulocitos (FEC-G) son administrados durante la quimioterapia para prevenir o reducir la incidencia o la duración de la NF y la neutropenia.
Evaluar el efecto de los factores estimulantes de colonias (FEC) como profilaxis en cuanto a la reducción de la incidencia y la duración de la NF, y la mortalidad por todas las causas y relacionada con la infección durante la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama.
Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, HEALTHSTAR, International Health Technology Assessment, SOMED, AMED y BIOSIS hasta el 8 de agosto de 2011. También se efectuaron búsquedas en tres bases de datos chinas (VIP, CNKI, CBM), el metaRegister of Controlled Trials, ClinicalTrials.gov, la International Clinical Trials Registry Platform de la Organización Mundial de la Salud (WHO ICTRP) y OpenGrey.eu hasta agosto de 2011.
Ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararan los FEC (cualquier dosis) con placebo o ningún tratamiento en pacientes con cáncer de mama en cualquier estadio, en riesgo de desarrollar NF mientras son sometidas a cualquier tipo de quimioterapia.
Se utilizaron los cocientes de riesgo (CR) agrupados con intervalos de confianza (IC) del 95% para los resultados binarios. Al menos dos revisores extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo de los estudios incluidos de forma independiente. Se contactó con los autores de los ensayos para obtener más detalles cuando la información era poco clara.
Se incluyeron ocho ECA con 2156 participantes con diferentes estadios del cáncer de mama y regímenes de quimioterapia. Los ensayos se realizaron entre 1995 y 2008 y se consideraron como mínimo de riesgo de sesgo moderado. La solidez de las pruebas fue débil para la mayoría de los resultados, lo cual se debió principalmente a los números pequeños de pacientes evaluables, las definiciones variables, así como las mediciones poco claras de los resultados de los ensayos y la influencia incierta de los tratamientos de apoyo sobre los mismos. En la mayoría de los ensayos, los regímenes de quimioterapia tuvieron un riesgo de NF que estuvo por debajo del umbral al cual las guías actuales recomiendan la profilaxis primaria habitual con FEC. El uso de FEC redujo significativamente la proporción de pacientes con NF (CR 0,27; IC del 95%: 0,11 a 0,70; número necesario a tratar para un resultado beneficioso adicional [NNTB] de 12) aunque hubo una heterogeneidad considerable que puede ser explicada por los posibles efectos diferenciales de los FEC-G y los FEC-MG y las diferentes definiciones de NF. Se observó una reducción significativa de la mortalidad temprana en las pacientes tratadas con FEC en comparación con placebo o ningún tratamiento (CR 0,32; IC del 95%: 0,13 a 0,77; NNTB = 79). Este resultado se basó en 23 eventos fatales en 2143 pacientes; donde 19 de estos 23 eventos ocurrieron en un estudio y 17 eventos fueron atribuidos a la progresión de la enfermedad por los revisores. Para la mortalidad relacionada con la infección, no hubo diferencias significativas entre el FEC y los grupos de control (CR 0,14; IC del 95%: 0,02 a 1,29). En las pacientes tratadas con FEC, el riesgo de hospitalización se redujo significativamente (CR 0,14; IC del 95%: 0,06 a 0,30; NNTB 13), así como el uso de antibióticos intravenosos (CR 0,35; IC del 95%: 0,22 a 0,55; NNTB = 18). Los riesgos de neutropenia grave, de infección o de no mantener la dosis programada de quimioterapia no difirieron entre los grupos tratados con FEC y los de control. Los FEC con frecuencia dieron lugar a dolor óseo (CR 5,88; IC del 95%: 2,54 a 13,60; número necesario a tratar para un resultado perjudicial adicional [NNTD] de 3) y a reacciones en el sitio de inyección (CR 3,59; IC del 95%: 2,33 a 5,53; NNTD 3).
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