Conclusión
Hay evidencia de calidad moderada de que la gabapentina oral en dosis de 1200 mg diarios o más tiene un efecto importante en el dolor de algunos pacientes con dolor neuropático moderado o grave después del herpes zóster o debido a la diabetes.
Antecedentes
El dolor neuropático se origina en los nervios lesionados. Es diferente de los mensajes de dolor que son trasmitidos por los nervios sanos de los tejidos dañados (por ejemplo, de una caída o corte, o de una rodilla artrítica). Con frecuencia el dolor neuropático se trata con medicinas (fármacos) diferentes a las utilizadas para el dolor del tejido dañado, que a menudo se consideran analgésicos. Los fármacos que a veces se utilizan para tratar la depresión o la epilepsia pueden ser muy efectivos en algunos pacientes con dolor neuropático. Uno de estos es la gabapentina. La definición de un buen resultado implica que el paciente tuvo un alto nivel de alivio del dolor y pudo seguir tomando el fármaco sin efectos secundarios que provocaran la interrupción.
Características de los estudios
En enero de 2017 se buscaron los ensayos clínicos que utilizaron gabapentina para el tratamiento del dolor neuropático en pacientes adultos. Se encontraron 37 estudios que cumplían los criterios de inclusión y que asignaron al azar a 5914 participantes a tratamiento con gabapentina, placebo u otros fármacos. Los estudios duraron de cuatro a 12 semanas. La mayoría de los estudios informaron de resultados beneficiosos que los pacientes con dolor neuropático consideran importantes. Los resultados se basaron principalmente en el dolor después del herpes zóster y el dolor resultante del daño nervioso en la diabetes.
Resultados clave
En el dolor después del herpes zóster, tres de diez pacientes tuvieron una reducción del dolor a la mitad o más con la gabapentina y dos de diez con placebo. El dolor se redujo en un tercio o más en cinco de diez con gabapentina y tres de diez con placebo. En el dolor causado por la diabetes, cuatro de diez pacientes tuvieron una reducción del dolor a la mitad o más con la gabapentina y dos de diez con placebo. El dolor se redujo en un tercio o más en cinco de diez con gabapentina y cuatro de diez con placebo. No hubo evidencia fiable de otro tipo de dolor neuropático.
Los efectos secundarios fueron más frecuentes con la gabapentina (seis de diez) que con placebo (cinco de diez). Los mareos, la somnolencia, la retención de agua y los problemas para caminar ocurrieron en uno de diez pacientes que recibieron gabapentina. Los efectos secundarios graves fueron poco frecuentes y no fueron diferentes entre gabapentina y placebo. Un poco más de los pacientes que recibieron gabapentina dejaron de tomarla debido a los efectos secundarios.
La gabapentina es útil en algunos pacientes con dolor neuropático crónico. No se puede saber de forma anticipada qué pacientes obtendrán un efecto beneficioso y cuáles no. Los conocimientos actuales indican que un ensayo corto es la mejor manera de saberlo.
Calidad de la evidencia
La evidencia fue en su mayoría de calidad moderada. Esto significa que la los estudios de investigación proporcionan una buena indicación del efecto probable. La probabilidad de que el efecto sea significativamente diferente es moderada.
La gabapentina a una dosis de 1800 mg a 3600 mg diarios (1200 mg a 3600 mg de gabapentina enacarbilo) puede proporcionar buenos niveles de alivio del dolor a algunos pacientes con neuralgia posherpética y neuropatía diabética periférica. La evidencia en otros tipos de dolor neuropático es muy limitada. El resultado de un alivio del dolor de al menos el 50% se considera un resultado útil del tratamiento para los pacientes, y el logro de este grado de alivio del dolor se asocia con importantes efectos beneficiosos en la interferencia en el sueño, la fatiga y la depresión, así como en la calidad de vida, la funcionalidad y el trabajo. Alrededor de tres o cuatro de diez participantes lograron este grado de alivio del dolor con gabapentina, en comparación con uno o dos de diez con placebo. Más de la mitad de los pacientes tratados con gabapentina no tendrán un alivio del dolor que merezca la pena, pero pueden presentar eventos adversos. Las conclusiones no han cambiado desde la anterior actualización de esta revisión.
La gabapentina se utiliza con frecuencia para tratar el dolor neuropático (dolor debido a daños en los nervios). Esta revisión actualiza una revisión publicada en 2014, y revisiones previas publicadas en 2011, 2005 y 2000.
Evaluar la eficacia analgésica y los eventos adversos de la gabapentina para el dolor neuropático crónico en pacientes adultos.
Para esta actualización se realizaron búsquedas en CENTRAL), MEDLINE y Embase de ensayos controlados aleatorizados desde enero de 2014 hasta enero de 2017. También se realizaron búsquedas en las listas de referencias de estudios y revisiones recuperados y en registros de ensayos clínicos en línea.
Se incluyeron los ensayos aleatorizados doble ciego con una duración de dos semanas o más que compararon la gabapentina (cualquier vía de administración) con placebo u otro tratamiento activo para el dolor neuropático, con la evaluación del dolor informada por el participante.
Dos autores de la revisión, de forma independiente, extrajeron los datos y evaluaron la calidad de los ensayos y el sesgo potencial. Los resultados primarios fueron participantes con alivio significativo del dolor (alivio del dolor de al menos el 50% a partir del valor inicial o muchísima mejoría en la escala Patient Global Impression of Change [PGIC]) o alivio moderado del dolor (alivio del dolor de al menos el 30% a partir del valor inicial o mucha o muchísima mejoría en la PGIC). Se realizó un análisis agrupado de cualquier efecto beneficioso significativo o moderado. Cuando fue posible realizar el análisis agrupado, se utilizaron los datos dicotómicos para calcular el riesgo relativo (RR) y el número necesario a tratar adicional para beneficiar (NNTB) o para dañar (NNTD). La calidad de la evidencia se evaluó mediante GRADE y se crearon tablas "Resumen de los hallazgos".
Se incluyeron cuatro nuevos estudios (530 participantes) y se excluyeron tres estudios incluidos anteriormente (126 participantes). En total, 37 estudios proporcionaron información sobre 5914 participantes. La mayoría de los estudios utilizaron gabapentina oral o gabapentina enacarbilo en dosis de 1200 mg o más diarios en diferentes afecciones de dolor neuropático, predominantemente neuralgia posherpética y neuropatía diabética dolorosa. La duración del estudio fue en general de cuatro a doce semanas. No todos los estudios informaron resultados de interés importantes. El alto riesgo de sesgo se produjo principalmente debido al pequeño tamaño (en especial en los estudios cruzados) y al procesamiento de los datos después del retiro del estudio.
En la neuralgia posherpética, un mayor número de participantes (32%) tuvo un efecto beneficioso significativo (alivio del dolor de al menos el 50% o muchísima mejoría en la PGIC) con la gabapentina a 1200 mg diarios o más que con placebo (17%) (RR 1,8 [IC del 95%: 1,5 a 2,1]; NNTB 6,7 [5,4 a 8,7]; ocho estudios, 2260 participantes, evidencia de calidad moderada). Más participantes (46%) tuvieron un efecto beneficioso moderado (alivio del dolor de al menos el 30% o mucha o muchísima mejoría en la PGIC) con la gabapentina a 1200 mg diarios o más que con placebo (25%) (RR 1,8 [IC del 95%: 1,6 a 2,0]; NNTB 4,8 [4,1 a 6,0]; ocho estudios, 2260 participantes, evidencia de calidad moderada).
En la neuropatía diabética dolorosa, un mayor número de participantes (38%) tuvieron un efecto beneficioso significativo (alivio del dolor de al menos el 50% o muchísima mejoría en la PGIC) con la gabapentina a 1200 mg diarios o más que con placebo (23%) (RR 1,7 [IC del 95%: 1,4 a 2,0]; NNTB 6,6 [5,0 a 10]; seis estudios, 1331 participantes, evidencia de calidad moderada). Más participantes (52%) tuvieron un efecto beneficioso moderado (alivio del dolor de al menos el 30% o mucha o muchísima mejoría en la PGIC) con la gabapentina a 1200 mg diarios o más que con placebo (37%) (RR 1,4 [IC del 95%: 1,3 a 1,6]; NNTB 6,6 [4,9 a 9,9]; siete estudios, 1439 participantes, evidencia de calidad moderada).
Para todas las afecciones combinadas, los retiros por eventos adversos fueron más frecuentes con la gabapentina (11%) que con placebo (8,2%) (RR 1,4 [IC del 95%: 1,1 a 1,7]; NNTD 30 [20 a 65]; 22 estudios, 4346 participantes, evidencia de calidad alta). Los eventos adversos graves no fueron más frecuentes con la gabapentina (3,2%) que con placebo (2,8%) (RR 1,2 [IC del 95%: 0,8 a 1,7]; 19 estudios, 3948 participantes, evidencia de calidad moderada); hubo ocho muertes (evidencia de calidad muy baja). Fue más frecuente que los participantes presentaron al menos un evento adverso con la gabapentina (63%) que con placebo (49%) (RR 1,3 [IC del 95%: 1,2 a 1,4]; NNTD 7,5 [6,1 a 9,6]; 18 estudios, 4279 participantes, evidencia de calidad moderada). Los eventos adversos individuales ocurrieron significativamente más a menudo con la gabapentina. Los participantes que recibieron gabapentina presentaron mareos (19%), somnolencia (14%), edema periférico (7%) y alteración de la marcha (14%).
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