Antecedentes
¿Qué es la artritis reumatoide y qué son los productos biológicos?
Cuando se tiene artritis reumatoide, el sistema inmunológico, que normalmente combate la infección, ataca el recubrimiento de las articulaciones y causa inflamación, rigidez y dolor. En general, primero afecta las articulaciones pequeñas de las manos y los pies. En la actualidad no existe cura par la artritis reumatoide, por lo que los tratamientos intentan aliviar el dolor y la rigidez y mejorar la capacidad de movimiento. Los productos biológicos son fármacos que pueden reducir la inflamación de las articulaciones, mejorar los síntomas y prevenir el daño articular.
La fatiga es un síntoma importante en los pacientes con artritis reumatoide. Sin embargo, no hay consenso sobre los enfoques de tratamiento más eficaces para ella. Varios estudios han explorado los efectos de los modificadores de la respuesta biológica (productos biológicos) en el tratamiento de la artritis reumatoide y los síntomas asociados, como la fatiga. La presente revisión se realizó para evaluar los efectos de estos tratamientos sobre la fatiga en pacientes adultos con artritis reumatoide.
Características de los estudios
Se buscaron todos los estudios de investigación publicados hasta el 1 de abril de 2014, y se encontraron 32 estudios relevantes. Se realizaron 19 estudios sobre cinco productos biológicos anti-FNT (adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab e infliximab) y 12 estudios sobre cinco productos biológicos no anti-FNT (abatacept, canakinumab, rituximab, tocilizumab y un anticuerpo monoclonal gamma anti-interferón).
Resultados clave
En total, 9946 participantes recibieron productos biológicos y 4682 participantes recibieron tratamiento estándar. Todos los estudios, excepto dos, fueron ensayos aleatorizados controlados con placebo, el valor de referencia (gold standard) en cuanto a la calidad de los estudios. Los efectos de los productos biológicos se compararon con los de placebo. En algunos estudios, los participantes podían haber estado recibiendo el tratamiento estándar para la artritis reumatoide al comienzo del ensayo. En estos estudios, los investigadores agregaron productos biológicos o placebo al tratamiento estándar. En general, el tratamiento con productos biológicos dio lugar a reducciones pequeñas a moderadas (9 unidades de reducción en una escala de 0 a 52) de la fatiga informada por el paciente en comparación con 3 unidades en los participantes tratados con placebo. No está claro si esta mejoría se debe a una reducción de la actividad general de la enfermedad, a un efecto directo de los productos biológicos o a algún otro mecanismo.
Calidad de la evidencia
Es posible que haya habido algún sesgo potencial en la forma en la que los investigadores analizaron los datos y algunos estudios no incluyeron a todos los pacientes asignados al azar, por lo que se consideró que la calidad de la evidencia fue sólo moderada en lugar de alta.
El tratamiento con intervenciones con productos biológicos en pacientes con artritis reumatoide activa puede dar lugar a una mejoría pequeña o moderada de la fatiga. La magnitud de la mejoría es similar para los productos biológicos anti-TNF y no anti-TNF. Sin embargo, no está claro si la mejoría se debe a una acción directa de los productos biológicos sobre la fatiga o indirectamente a través de la reducción de la inflamación, la actividad de la enfermedad o algún otro mecanismo.
La fatiga es un síntoma frecuente y potencialmente angustiante en los pacientes con artritis reumatoide y no existen guías de tratamiento aceptadas ni basadas en la evidencia. La evidencia indica que las intervenciones con productos biológicos mejoran los síntomas y los signos en la artritis reumatoide, además de reducir el daño en las articulaciones.
Evaluar el efecto de las intervenciones con productos biológicos sobre la fatiga en la artritis reumatoide.
Se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos electrónicas hasta el 1 de abril de 2014: Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas, Current Controlled Trials Register, National Research Register Archive, la UKCRN Portfolio Database, AMED, CINAHL, PsycINFO, Social Science Citation Index, Web of Science y Dissertation Abstracts International. Además, se verificaron las listas de referencias de los artículos identificados para la inclusión de estudios adicionales y se estableció contacto con autores clave.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados que evaluaron una intervención con productos biológicos en pacientes con artritis reumatoide y que incluyeron la fatiga como una medida de resultado autoinformada.
Dos autores de la revisión seleccionaron los ensayos relevantes, evaluaron la calidad metodológica y extrajeron los datos. En los casos en que procedía, se agruparon los datos en metanálisis con un modelo de efectos aleatorios.
Se identificaron 32 estudios para su inclusión en esta revisión. Veinte estudios evaluaron cinco agentes biológicos del factor de necrosis antitumoral (anti-FNT) (adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab e infliximab), y 12 estudios se centraron en cinco agentes biológicos no anti-FNT (abatacept, canakinumab, rituximab, tocilizumab y un anticuerpo monoclonal gamma anti-interferón). Todos los estudios, excepto dos, fueron ensayos aleatorizados doble ciego controlados con placebo. En algunos ensayos, los pacientes podrían recibir fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad de forma concomitante. Estos estudios agregaron productos biológicos o placebo a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad. Los investigadores no cambiaron la dosis de este último a partir del inicio. En total, estos estudios incluyeron 9946 participantes en los grupos de intervención y 4682 participantes en los grupos control. En general, la calidad de los ensayos controlados aleatorizados fue moderada, con un riesgo de sesgo bajo a incierto en el informe del resultado fatiga. La calidad de los estudios se disminuyó de alta a moderada debido al posible sesgo de informe (los estudios incluyeron análisis post hoc que favorecieron el informe de resultados positivos y no siempre incluyeron a todos los pacientes asignados al azar). Algunos estudios reclutaron sólo a participantes con enfermedad temprana. En estos estudios se utilizaron cinco instrumentos diferentes para evaluar la fatiga: el Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue Domain (FACIT-F), el Short Form-36 Vitality Domain (SF-36 VT), la Escala Analógica Visual (EAV) (0 a 100 o 0 a 10) y la Numerical Rating Scale (NRS). En los metanálisis se calcularon las diferencias de medias estandarizadas para los datos agrupados. El tratamiento general con agentes biológicos dio lugar a una reducción estadísticamente significativa de la fatiga con una diferencia de medias estandarizada de -0,43 (intervalo de confianza [IC] del 95%: -0,38 a -0,49). Esto equivale a una diferencia de 6,45 unidades (IC del 95%: 5,7 a 7,35) de la puntuación FACIT-F (rango: 0 a 52). Ambos tipos de agentes biológicos alcanzaron un nivel similar de mejoría: para los agentes anti-FNT, fue -0,42 (IC del 95%: -0,35 a -0,49), equivalente a 6,3 unidades (IC del 95%: 5,3 a 7,4) en la puntuación del FACIT-F; y para los agentes no anti-FNT, fue -0,46 (IC del 95%: -0,39 a -0,53), equivalente a 6,9 unidades (IC del 95%: 5,85 a 7,95) en la puntuación del FACIT-F. En la mayoría de los estudios, el período doble ciego fue de 24 semanas o menos. Ningún estudio evaluó los cambios a largo plazo en la fatiga.
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