Mensajes clave
1. No está claro si las estatinas mejoran la regularidad de los periodos menstruales, el hirsutismo (crecimiento excesivo de vello), el acné (granos) o los niveles de testosterona (hormona sexual masculina).
2. Ningún estudio analizó la ovulación espontánea.
3. Es posible que las estatinas no aumenten el riesgo de episodios no deseados, aunque la evidencia es limitada.
¿Qué es el síndrome de ovario poliquístico?
Las mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) pueden sufrir periodos irregulares, hirsutismo (crecimiento excesivo de vello en zonas del cuerpo donde suele crecer en los hombres, como la cara, el pecho y la espalda) y acné (granos) debido al exceso de andrógenos (niveles elevados de hormonas masculinas). Esta afección puede afectar a mujeres de cualquier edad, pero es más frecuente en las que tienen periodos menstruales.
¿Cómo se trata el síndrome de ovario poliquístico?
Las estatinas son medicamentos que ayudan a reducir los niveles de lípidos (grasas) "malos" en la sangre para prevenir las cardiopatías; también pueden prevenir otras afecciones metabólicas. Los niveles elevados de hormonas masculinas (testosterona) es una de las características más destacadas del SOP. Esto se denomina exceso de andrógenos y se asocia con varios trastornos metabólicos como la resistencia a la insulina, la diabetes y un mayor riesgo de cardiopatías. Por lo tanto, reducir el nivel de hormonas masculinas podría ser beneficioso para las mujeres con SOP. Las estatinas pueden interferir en la producción de hormonas masculinas, pero no está claro si pueden reducir directamente los niveles de testosterona. El uso prolongado de estatinas puede comportar riesgos. Por lo tanto, es importante evaluar los beneficios y los riesgos de las estatinas en las mujeres con SOP.
¿Qué se quería averiguar?
Se quería saber si algún tipo de estatina tiene beneficios para las mujeres con SOP que no intentan quedar embarazadas de forma activa. Interesaba el efecto de las estatinas sobre:
1. aumentar la regularidad de los ciclos menstruales y la ovulación; y
2. reducir el exceso de vello, el acné y los niveles de testosterona.
También se quería saber si las estatinas tienen efectos no deseados. Esta es una actualización de una revisión publicada por primera vez en 2011.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que evaluaran las estatinas en comparación con placebo (tratamiento simulado), ningún tratamiento u otro medicamento, en mujeres con SOP que no intentaban quedarse embarazadas. Solo interesaron los estudios que asignaron al azar a cada mujer a uno u otro tratamiento. Este tipo de estudios suele proporcionar la evidencia más fiable sobre los efectos de un tratamiento. Los resultados de estos estudios se compararon y resumieron, y la confianza en la evidencia se calificó según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.
¿Qué se encontró?
Se incluyeron seis estudios que reclutaron un total de 396 mujeres. Se realizaron cuatro estudios en Europa (265 mujeres), uno en EE. UU. (20 mujeres) y uno en Irán (111 mujeres). Las compañías farmacéuticas financiaron tres estudios.
Resultados principales
No se sabe con certeza si las estatinas comparadas con placebo, o las estatinas más metformina comparadas con metformina sola, mejoran la regularidad de los periodos menstruales. Ningún estudio informó sobre la reanudación de la ovulación. No se sabe con certeza si las estatinas mejoran el hirsutismo, el acné o los niveles de testosterona. Todos los estudios que registraron efectos no deseados no encontraron diferencias claras en los efectos no deseados entre el grupo de mujeres que tomaban estatinas y el otro grupo de tratamiento.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Se incluyeron muy pocos estudios, la mayoría de los cuales reclutó a pocas mujeres, y los resultados fueron muy poco consistentes entre los estudios. Por estas razones, se tiene poca confianza en la evidencia.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta el 7 de noviembre de 2022.
La evidencia para todos los desenlaces principales de esta revisión fue de certeza muy baja. Debido a la evidencia limitada, no se sabe con certeza si las estatinas comparadas con placebo, o las estatinas más metformina comparadas con metformina sola, mejoran la reanudación de la regularidad menstrual. El ensayo que evaluó las estatinas más la píldora ACO versus la píldora ACO sola no informó ninguno de los desenlaces principales de esta revisión. Ningún otro estudio informó sobre la reanudación de la ovulación espontánea. No se sabe con certeza si las estatinas mejoran el hirsutismo, la gravedad del acné o la testosterona. Todos los ensayos que midieron los eventos adversos no informaron diferencias significativas entre los grupos.
Las estatinas son agentes hipolipemiantes con acciones pleiotrópicas. Los expertos han propuesto que, además de mejorar la dislipidemia asociada al síndrome de ovario poliquístico (SOP), las estatinas también pueden ejercer otros efectos metabólicos y endocrinos beneficiosos, como la reducción de los niveles de testosterona. Ésta es una actualización de una revisión Cochrane publicada por primera vez en 2011.
Evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con estatinas en mujeres con SOP que no intentan activamente concebir.
Se realizaron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Ginecología y fertilidad (Cochrane Gynaecology and Fertility Group), CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHL y en cuatro registros de ensayos en curso el 7 de noviembre de 2022. También se realizaron búsquedas manuales en las actas de congresos relevantes y en las listas de referencias de ensayos relevantes en busca de estudios adicionales, y se estableció contacto con expertos en la materia para conocer otros estudios en curso.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que evaluaron los efectos del tratamiento con estatinas en mujeres con SOP que no intentaban activamente concebir. Las comparaciones elegibles fueron estatina versus placebo o ningún tratamiento, estatina más otro agente versus el otro agente solo, y estatina versus otro agente. El análisis estadístico se realizó mediante Review Manager 5 y la certeza de la evidencia se evaluó mediante el método GRADE.
Se utilizó la metodología Cochrane estándar. Los desenlaces principales fueron la reanudación de la regularidad menstrual y la reanudación de la ovulación espontánea. Los desenlaces secundarios fueron medidas clínicas y fisiológicas como el hirsutismo, la gravedad del acné, los niveles de testosterona y los eventos adversos.
Seis ECA cumplieron los criterios de inclusión. Incluyeron a 396 mujeres con SOP que recibieron seis semanas, tres meses o seis meses de tratamiento; 374 mujeres completaron los estudios. Tres estudios evaluaron los efectos de la simvastatina y tres estudios evaluaron los efectos de la atorvastatina. Los resultados de los estudios se resumieron en las siguientes comparaciones.
Estatinas versus placebo (tres ECA)
Un ensayo midió la reanudación de la regularidad menstrual como la duración del ciclo menstrual en días. No se sabe con certeza si las estatinas comparadas con placebo acortan la duración media del ciclo menstrual (diferencia de medias [DM] -2,00 días; intervalo de confianza [IC] del 95%: -24,86 a 20,86; 37 participantes; evidencia de certeza muy baja). Ningún estudio informó acerca de la reanudación de la ovulación espontánea, la mejora del hirsutismo ni la mejora del acné.
No está claro si las estatinas comparadas con placebo reducen los niveles de testosterona después de seis semanas (DM 0,06; IC del 95%: -0,72 a 0,84; un ECA, 20 participantes; evidencia de certeza muy baja), después de tres meses (DM -0,53; IC del 95%: -1,61 a 0,54; dos ECA, 64 participantes; evidencia de certeza muy baja) o después de seis meses (DM 0,10; IC del 95%: -0,43 a 0,63; un ECA, 28 participantes; evidencia de certeza muy baja).
Dos estudios registraron los eventos adversos y ninguno informó diferencias significativas entre los grupos.
Estatinas más metformina versus metformina sola (un ECA)
El único ECA incluido en esta comparación midió la reanudación de la regularidad menstrual como el número de menstruaciones espontáneas cada seis meses. No se sabe con certeza si las estatinas más metformina en comparación con la metformina mejoran la reanudación de la regularidad menstrual (DM 0,60 menstruaciones; IC del 95%: 0,08 a 1,12; 69 participantes; evidencia de certeza muy baja). El estudio no informó la reanudación de la ovulación espontánea.
No se sabe con certeza si las estatinas más metformina, en comparación con la metformina sola, mejoran el hirsutismo medido mediante la puntuación de Ferriman-Gallwey (DM -0,16; IC del 95%: -0,91 a 0,59; 69 participantes; evidencia de certeza muy baja), la gravedad del acné medida en una escala de 0 a 3 (DM -0,31; IC del 95%: -0,67 a 0,05; 69 participantes; evidencia de certeza muy baja) o los niveles de testosterona (DM -0,03; IC del 95%: -0,37 a 0,31; 69 participantes; evidencia de certeza muy baja). El estudio informó que no se produjeron efectos adversos significativos.
Estatinas más píldora anticonceptiva oral versus píldora anticonceptiva oral sola (un ECA)
El único ECA incluido en esta comparación no informó sobre la reanudación de la regularidad menstrual ni la ovulación espontánea. No se sabe con certeza si las estatinas más la píldora anticonceptiva oral (ACO) mejoran el hirsutismo en comparación con la ACO sola (DM -0,12; IC del 95%: -0,41 a 0,17; 48 participantes; evidencia de certeza muy baja). El estudio no informó mejoras en la gravedad del acné. Tampoco se sabe con certeza si las estatinas más la píldora ACO comparadas con la píldora ACO sola reducen los niveles de testosterona, porque la certeza de la evidencia fue muy baja (DM -0,82; IC del 95%: -1,38 a -0,26; 48 participantes). El estudio informó que ninguna participante presentó efectos secundarios significativos.
Estatinas versus metformina (dos ECA)
No se sabe con certeza si las estatinas mejoran la regularidad menstrual (número de menstruaciones espontáneas cada seis meses) en comparación con la metformina (DM 0,50 menstruaciones; IC del 95%: -0,05 a 1,05; un ECA, 61 participantes, evidencia de certeza muy baja). Ningún estudio informó acerca de la reanudación de la ovulación espontánea.
No se sabe con certeza si las estatinas, en comparación con la metformina, reducen el hirsutismo medido mediante la puntuación de Ferriman-Gallwey (DM -0,26; IC del 95%: -0,97 a 0,45; un ECA, 61 participantes; evidencia de certeza muy baja), la gravedad del acné medida en una escala de 0 a 3 (DM -0,18; IC del 95%: -0,53 a 0,17; un ECA, 61 participantes; evidencia de certeza muy baja) o los niveles de testosterona (DM -0,24; IC del 95%: -0,58 a 0,10; un ECA, 61 participantes; evidencia de certeza muy baja).
Ambos ensayos informaron que no se habían producido eventos adversos significativos.
Estatinas versus píldora anticonceptiva oral más flutamida (un ECA)
Según el informe del estudio, ningún participante presentó efectos secundarios significativos. No hubo datos disponibles para otros desenlaces principales.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.