Antecedentes:
Es probable que los pacientes con cáncer colorrectal (CCR) inoperable reciban fármacos de quimioterapia como tratamiento primario. El irinotecán (IRI) y las fluoropirimidinas son dos de dichos fármacos que se administran ampliamente en este contexto, solos o como parte de los tratamientos con quimioterapia con múltiples fármacos.
Objetivos:
Actualmente, hay una falta de pruebas que comparen la combinación de IRI y fluoropirimidina con IRI solo. Por lo tanto, el objetivo de esta revisión fue comparar los dos tratamientos en pacientes con CCR inoperable avanzado o metastásico.
Investigación y características de los estudios:
Se realizaron búsquedas en la literatura el 13 de enero de 2016. Se identificaron cinco ensayos controlados aleatorios con 1726 pacientes que compararon la combinación de IRI y fluoropirimidina con IRI solo. La búsqueda en enero 2016 resultó en un ensayo en curso adicional, cuyos resultados no han sido incorporados en esta revisión.
Esta revisión comparó IRI y fluoropirimidina con IRI solo en cuanto a la supervivencia general, la supervivencia libre de progresión, la toxicidad, las tasas de respuesta y la calidad de vida.
Resultados principales:
No existen pruebas para indicar alguna superioridad de la combinación IRI y fluoropirimidina sobre IRI solo, pero los resultados sobre la supervivencia general son limitados debido al número de estudios disponibles para obtener los datos. Se observó una supervivencia libre de progresión más prolongada al agregar fluoropirimidinas al IRI. Según las pruebas actuales, los regímenes de combinación y el IRI solo parecen igualmente eficaces para tratar a los pacientes con cáncer avanzado o metastásico. Los pacientes del brazo de intervención tuvieron menos probabilidades de presentar diarrea grado 3 ó 4 y alopecia grado 1 ó 2 y fue más probable que presentaran neutropenia grado 3 ó 4, en comparación con los pacientes que recibieron IRI solo.
Calidad de la evidencia:
Hubo pruebas de calidad moderada a partir de estos estudios que indican una supervivencia libre de progresión más prolongada con el agregado de fluoropirimidinas al IRI. Sin embargo, los hallazgos deben ser confirmados mediante ensayos clínicos aleatorios más grandes, de alta calidad.
No hubo un efecto beneficioso en la supervivencia general del tratamiento con irinotecán y fluoropirimidina sobre irinotecán solo, por lo que ambos regímenes son opciones razonables al tratar a los pacientes con CCR avanzado o metastásico. Debido a la calidad baja y moderada de las pruebas se necesitan estudios futuros con números suficientes de pacientes en cada brazo de tratamiento para aclarar el efecto beneficioso observado en la supervivencia libre de progresión con la combinación irinotecán y fluoropirimidinas.
La quimioterapia es el tratamiento de elección en los pacientes con cáncer colorrectal (CCR) avanzado o metastásico cuando la resección quirúrgica de las metástasis no es una opción. El irinotecán (IRI) y las fluoropirimidinas se incluyen con frecuencia en los regímenes de tratamiento con quimioterapia de primera o segunda línea en dichos pacientes. Sin embargo, no está claro si la combinación de estos agentes es superior al irinotecán solo.
Comparar la eficacia y la seguridad de dos regímenes quimioterapéuticos, la monoterapia con irinotecán o el irinotecán en combinación con fluoropirimidinas, en pacientes con CCR avanzado cuando se administran en contextos de primera o segunda línea.
Se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos electrónicas para identificar ensayos controlados aleatorios: registro especializado del Grupo Cochrane de Cáncer Colorrectal (Cochrane Colorectal Cancer Group) (13 enero, 2016), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL)(The Cochrane Library, número 12, 2016), Ovid MEDLINE (1950 hasta 13 enero 2016), Ovid EMBASE (1974 hasta 13 enero 2016), registros de ensayos controlados en curso, referencias citadas en publicaciones relevantes y actas de congresos en campos relacionados (BioMed Central y Medscape's Conference). Cuando fue necesario, se estableció contacto con autores clave o investigadores de todos los estudios elegibles, y profesionales en el área. La búsqueda de enero 2016 identificó un estudio elegible, un ensayo en curso presentado actualmente como un resumen, para ser considerado en una actualización de esta revisión.
Ensayos controlados aleatorios (ECA) que investigaron la eficacia y la seguridad de la quimioterapia con IRI combinada con fluoropirimidina en comparación con IRI solo para el tratamiento de los pacientes con CCR avanzado, independientemente de los contextos de la línea de tratamiento.
La elegibilidad de los estudios y la calidad metodológica fueron evaluadas de forma independiente por los dos autores, y cualquier desacuerdo se resolvió mediante un tercer autor. Los datos obtenidos de los estudios se examinaron cualitativa y cuantitativamente mediante el programa estadístico RevMan 5.3 de la Colaboración Cochrane.
Cinco estudios se incluyeron en esta revisión con un total de 1726 pacientes. La búsqueda adicional detectó un ensayo en curso adicional y sus resultados no se han incorporado en esta revisión. Entre los cinco estudios incluidos no se observó una reducción de la mortalidad por todas las causas en el brazo de combinación, con un cociente de riesgos instantáneos (CRI) resumido de 0,91 (IC del 95%: 0,81-1,02). Se observó una supervivencia libre de progresión más prolongada en los pacientes tratados con quimioterapia combinada (CRI 0,68; IC del 95%: 0,53 a 0,87); sin embargo, este resultado se puede haber debido a los resultados del único estudio en un contexto de tratamiento de primera línea.
La calidad de las pruebas para la supervivencia general fue baja y para la supervivencia libre de progresión fue moderada, principalmente debido a la limitación de los estudios debido a la falta de información sobre los métodos de asignación al azar y de ocultación de la asignación.
Hubo un riesgo mayor de resultados de toxicidad diarrea grado 3 ó 4 y alopecia grado 1 ó 2 y un riesgo menor de neutropenia grado 3 ó 4 en los controles en comparación con el grupo de intervención. Las pruebas de toxicidad se consideraron de calidad baja a moderada.
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