Antecedentes
Existen diversas opciones para el tratamiento con quimioterapia del cáncer de ovario epitelial que reaparece. Las decisiones en el momento de la recaída incluyen no solo qué medicamento, sino también la dosis y el momento de administración. Los taxanos se pueden administrar en pautas de una vez a la semana (con una dosis más baja) o cada tres semanas (con una dosis más alta), lo que podría dar lugar a diferencias en la gravedad de los efectos secundarios y la efectividad. Debido a que la enfermedad recidivante indica que se trata de una enfermedad incurable, es aún más importante tener en cuenta los efectos secundarios y el impacto de los planes de tratamiento, así como la calidad de vida, y no solo los efectos de prolongación de la vida del tratamiento.
Objetivos
Evaluar los efectos beneficiosos y secundarios de diferentes intervalos de tratamiento y diferentes dosis de quimioterapia con taxanos en mujeres con cáncer de ovario epitelial recidivante.
Métodos
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) (estudios clínicos en los que las personas se colocan al azar en uno de dos o más grupos de tratamiento) de dos o más tratamientos con taxanos en mujeres con cáncer de ovario epitelial recidivante. Los desenlaces clínicos que se examinaron fueron: 1) supervivencia general: cuánto tiempo sobrevive la participante después del diagnóstico; 2) tasa de respuesta: cuántas participantes presentan evidencia en los estudios con imágenes o análisis de sangre de que su cáncer de ovario disminuye de tamaño en respuesta a la quimioterapia; 3) supervivencia sin progresión: el tiempo que la participante vive con la enfermedad sin evidencia de que siga creciendo; 4) neurotoxicidad: cuántas participantes presentaron daños en los nervios que provocaron problemas de coordinación sensorial o motora, normalmente en las manos y los pies; 5) neutropenia: cuántas participantes presentaron una disminución peligrosa de los glóbulos blancos (neutrófilos) que puede dar lugar a infecciones; 6) alopecia: cuántas participantes presentaron niveles altos de pérdida de cabello; 7) calidad de vida: una medida del impacto general de la enfermedad y el tratamiento en la vida diaria de las participantes. Esta información se registra mediante un cuestionario.
Se realizaron análisis estadísticos siguiendo la metodología Cochrane.
Resultados
Se incluyeron cuatro ECA considerados con bajo riesgo de sesgo, es decir, que es probable que los resultados sean un reflejo fiel de las diferencias entre los grupos estudiados. Estos estudios incluyeron datos de 981 mujeres con cáncer de ovario epitelial recidivante.
Tratamiento semanal frente a cada tres semanas con taxanos
Se determinó que probablemente hay poca o ninguna diferencia en el tiempo que las mujeres sobrevivieron después del tratamiento y podría haber poca o ninguna diferencia en el tiempo que tardó el cáncer en volver a crecer si los taxanos se administraron semanalmente o cada tres semanas. Es posible que haya poca o ninguna diferencia en el número de mujeres que tuvieron evidencia de que el cáncer se redujo en respuesta al tratamiento con taxanos si se administró semanalmente o cada tres semanas.
Sin embargo, se observó que probablemente había diferencias en los efectos secundarios entre las pautas semanales y cada tres semanas. Las mujeres probablemente presentaron una pérdida de cabello (alopecia) más grave y podrían tener más probabilidades de presentar neutropenia (un nivel más bajo de glóbulos blancos, que puede dar lugar a infecciones) con el tratamiento con paclitaxel cada tres semanas, en comparación con una dosis más baja de taxano administrada con mayor frecuencia con un tratamiento semanal. Podría haber o no un mayor riesgo de neurotoxicidad (daño nervioso) con el paclitaxel cada tres semanas cuando se administra a una dosis más alta, pero se tiene poca confianza en este resultado.
Diferentes dosis de taxano administradas cada tres semanas
Las mujeres que recibieron una dosis menor de taxano cada tres semanasprobablemente tuvieron menos neurotoxicidad y se tiene una confianza moderada en este resultado. Se determinó que probablemente hay poca o ninguna diferencia entre los grupos en cuanto a la duración de la supervivencia de las mujeres o el tiempo que tardó el cáncer en progresar después del tratamiento.
Conclusiones
Las mujeres que reciben paclitaxel semanal probablemente tengan menos efectos secundarios, al igual que las mujeres que reciben una dosis menor cada tres semanas. El cambio, a una dosis más baja cada tres semanas o el plan semanal de una dosis más baja, podría suponer una diferencia mínima o nula en el tiempo de supervivencia de las mujeres después del tratamiento. El tratamiento semanal podría ofrecer efectos terapéuticos similares con menos efectos secundarios, aunque a costa de visitas más frecuentes al hospital.
Es posible que menos personas presenten neutropenia cuando se administra paclitaxel semanalmente en lugar de cada tres semanas (evidencia de certeza baja), aunque podría haber poca o ninguna diferencia en el riesgo de desarrollar neurotoxicidad (evidencia de certeza muy baja). Esto se basa en que las participantes reciben dosis más bajas del fármaco con mayor frecuencia. Sin embargo, la confianza en este resultado es baja y el verdadero efecto podría ser sustancialmente diferente de la estimación del efecto. El paclitaxel semanal probablemente reduce el riesgo de alopecia, aunque las tasas en ambos grupos fueron altas (46% versus 79%) (evidencia de certeza baja). Para reducir la probabilidad de toxicidad se podría considerar un cambio de quimioterapia semanal a quimioterapia cada tres semanas, ya que podría tener poco o ningún impacto negativo en la tasa de respuesta (evidencia de certeza muy baja), la SSP (evidencia de certeza muy baja) o la SG (evidencia de certeza muy baja).
El paclitaxel administrado tres veces por semana a una dosis de 175 mg/m2 en comparación con una dosis más alta,, probablemente reduce el riesgo de neurotoxicidad.Se tiene una confianza moderada en este resultado. Es probable que el efecto real se acerque a la estimación del efecto, pero existe la posibilidad de que sea sustancialmente diferente. Un cambio a 175 mg/m2 de paclitaxel (a partir de una dosis más alta), si se utiliza un régimen de cada tres semanas, probablemente tenga poco o ningún impacto negativo en la SSP o la SG (evidencia de certeza muy baja).
El cáncer de ovario es el séptimo cáncer más diagnosticado en el mundo y la octava causa de mortalidad por cáncer. El cáncer de ovario epitelial es el más frecuente, ya que representa el 90% de los casos. El tratamiento de primera línea para las mujeres con cáncer de ovario epitelial consiste en una combinación de cirugía citorreductora y quimioterapia con platino y taxanos. Sin embargo, más del 50% de las mujeres con cáncer de ovario epitelial presentarán una recaída y necesitarán más quimioterapia, y en algún momento desarrollarán resistencia a los fármacos con platino.
En la actualidad, la guía sobre el uso de la mayoría de los fármacos quimioterapéuticos, incluidos los taxanos, no está clara en las mujeres cuyo cáncer de ovario epitelial ha recidivado. El paclitaxel, el topotecán, el clorhidrato de doxorrubicina liposomal pegilado, la trabectedina y la gemcitabina están autorizados para su uso en el Reino Unido a discreción de los médicos, previa discusión con las mujeres sobre los posibles efectos adversos. Los taxanos se pueden administrar en regímenes de una vez por semana (a una dosis más baja) o de tres semanas (a una dosis más alta), y puede haber diferencias en la gravedad de los efectos secundarios y la efectividad. Debido a que la enfermedad recidivante indica que se trata de una enfermedad incurable, es aún más importante tener en cuenta los efectos secundarios y el impacto de los planes de tratamiento, así como la calidad de vida, y no sólo los efectos de prolongación de la vida del tratamiento.
Evaluar la eficacia y la toxicidad de diferentes regímenes de monoterapia con taxanos en mujeres con cáncer epitelial de ovario, tubárico o peritoneal primario recidivante.
Se realizaron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE y Embase, hasta el 22 de marzo de 2022. Se realizaron búsquedas en otras bases de datos y registros de ensayos relacionados, así como en la literatura gris, y no se identificaron estudios adicionales. Se identificaron un total de 1500 registros.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados de monoterapia con taxanos en mujeres adultas diagnosticadas con cáncer epitelial de ovario, tubárico o peritoneal primario recidivante, previamente tratadas con quimioterapia con platino. Se incluyeron los ensayos que compararon dos o más regímenes de monoterapia con taxanos. Las participantes podían estar presentando su primera recurrencia de la enfermedad o cualquier línea de recurrencia.
Dos autores de la revisión realizaron el cribado, evaluaron los estudios de forma independiente y extrajeron los datos de los estudios incluidos. Los desenlaces clínicos que se examinaron fueron la supervivencia general, la tasa de respuesta, la supervivencia sin progresión, la neurotoxicidad, la neutropenia, la alopecia y la calidad de vida. Se realizaron análisis estadísticos mediante modelos de efectos fijos y aleatorios siguiendo la metodología Cochrane estándar. La certeza de la evidencia se evaluó según el método GRADE.
La búsqueda bibliográfica proporcionó 1500 registros de 1466 estudios. No se identificaron estudios adicionales mediante la búsqueda en la literatura gris ni la búsqueda manual. Los resultados de la búsqueda se subieron a Covidence. Tras la exclusión de 92 duplicados, se revisaron los títulos y resúmenes de 1374 registros. De ellos, se identificaron 24 estudios para la revisión de los textos completos. Se incluyeron cuatro ensayos controlados aleatorizados de grupos paralelos (ECA). Todos los ensayos fueron multicéntricos y se realizaron en un contexto hospitalario. Los estudios incluyeron a 981 participantes elegibles con cáncer de ovario epitelial, cáncer tubárico o peritoneal primario recurrente con una media de edad que varió entre los 56 y los 62 años. Todas las participantes tenían un estado funcional de la OMS (Organización Mundial de la Salud) de entre 0 y 2. La proporción de participantes con tipo histológico seroso varió entre el 56% y el 85%. Entre las participantes había mujeres con recidiva sensible al platino (71%) y resistente al platino (29%). Algunas participantes fueron tratadas previamente con taxanos (5,6%), mientras que la mayoría no recibieron taxanos (94,4%). Ningún estudio se consideró con alto riesgo de sesgo en cualquiera de los dominios de la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo.
Se encontró que podría haber poca o ninguna diferencia en la supervivencia general (SG) entre el paclitaxel semanal y el paclitaxel cada tres semanas, pero la evidencia es muy incierta (razón de riesgos [RR] 0,94; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,66 a 1,33; dos estudios, 263 participantes; evidencia de certeza muy baja). Del mismo modo, podría haber poca o ninguna diferencia en la tasa de respuesta (RR 1,07; IC del 95%: 0,78 a 1,48; dos estudios, 263 participantes; evidencia de certeza muy baja) y en la supervivencia sin progresión (SSP) (RR 0,83; IC del 95%: 0,46 a 1,52; dos estudios, 263 participantes; evidencia de certeza muy baja) entre el paclitaxel semanal y cada tres semanas, pero la evidencia es muy incierta.
Se encontraron diferencias en los eventos adversos asociados a la quimioterapia entre los regímenes de paclitaxel semanal y cada tres semanas. El régimen de paclitaxel semanal podría dar lugar a una reducción de la neutropenia (RR 0,51; IC del 95%: 0,27 a 0,95, dos estudios, 260 participantes, evidencia de certeza baja) y la alopecia (RR 0,58; IC del 95%: 0,46 a 0,73, un estudio, 205 participantes, evidencia de certeza baja). Podría haber poca o ninguna diferencia en la neurotoxicidad, pero la evidencia fue de certeza muy baja y no fue posible excluir un efecto (RR 0,53; IC del 95%: 0,19 a 1,45; dos estudios, 260 participantes).
Al examinar el efecto de la posología de paclitaxel en el régimen cada tres semanas, el régimen de 250 mg/m2 de paclitaxel probablemente causa más neurotoxicidad en comparación con el régimen de 175 mg/m2 (RR 0,41; IC del 95%: 0,21 a 0,80; un estudio, 330 participantes; evidencia de certeza moderada).
No fue posible extraer datos sobre la calidad de vida de ninguno de los estudios incluidos.
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