Antecedentes
La lacosamida es un fármaco antiepiléptico que puede añadirse a otros fármacos antiepilépticos ("tratamiento complementario") para tratar las crisis epilépticas focales (una crisis que se inicia en una zona del cerebro). La lacosamida podría tener efectos beneficiosos en las personas que continúan teniendo crisis epilépticas a pesar de tomar otra medicación antiepiléptica (epilepsia resistente a los medicamentos). En esta revisión se estudió cuán bien funciona la lacosamida como tratamiento complementario para las personas con epilepsia focal resistente a los medicamentos.
Estudios
Se incluyeron cinco ensayos con un total de 2199 participantes con epilepsia resistente a los medicamentos. Cuatro ensayos incluyeron adultos (de 16 a 70 años) y un ensayo incluyó niños (de cuatro a 16 años). En los cinco ensayos, las personas se dividieron en dos grupos y recibieron lacosamida o una pastilla de azúcar (placebo), además de su medicación antiepiléptica existente.
Resultados
Las personas que recibieron lacosamida tuvieron casi el doble de probabilidades que las que tomaban placebo de reducir en un 50% o más la cantidad de crisis que sufrieron. Las personas que recibieron lacosamida también tuvieron el doble de probabilidades de no experimentar crisis en comparación con las que recibieron placebo. Sin embargo, las personas del grupo de lacosamida eran más propensas a abandonar el tratamiento que las del grupo placebo, debido en gran parte a los efectos secundarios. Las personas que tomaron lacosamida informaron con mayor frecuencia de visión borrosa o doble, problemas de coordinación, mareos, somnolencia, náuseas y vómitos.
Se excluyeron por separado los datos de los niños para estudiar el efecto de la lacosamida solo en adultos, para determinar si la inclusión de los niños afectaba los resultados. Los adultos que recibieron lacosamida tuvieron cuatro veces más probabilidades de no experimentar crisis que los adultos que recibieron placebo.
Certeza de la evidencia
Los métodos utilizados por los cinco ensayos se consideraron buenos, y la evidencia encontrada en esta revisión fue de certeza moderada a alta, con la excepción de la referente a la ausencia de crisis epiléptica, que se consideró baja. Esto significa que existe entre bastante y mucha certeza de que los resultados comunicados son exactos para la mayoría de los desenlaces, a excepción de la ausencia de crisis. Se encontró una diferencia en los resultados cuando se agruparon adultos y niños en comparación con cuando se estudiaron sólo adultos, lo que indica una diferencia en el efecto de la lacosamida entre los dos grupos de población. Se necesitan más estudios de investigación que examinen los efectos a largo plazo de la lacosamida y exploren cuán bien funciona en los niños con epilepsia.
La lacosamida es eficaz y se tolera bastante bien a corto plazo cuando se utiliza como tratamiento complementario para la epilepsia focal farmacorresistente. La lacosamida aumenta el número de personas con una reducción del 50% o más en la frecuencia de las crisis y podría aumentar la ausencia de crisis, en comparación con el placebo. Las dosis más altas de lacosamida podrían asociarse con mayores tasas de eventos adversos y retiros del tratamiento. Se necesita evidencia adicional que evalúe el uso de la lacosamida en niños y sobre la eficacia y tolerabilidad a largo plazo.
Esta es una versión actualizada de la revisión Cochrane publicada en 2015.
Alrededor de la mitad de las personas con epilepsia no lograrán mantenerse sin crisis epilépticas con su primer fármaco antiepiléptico y muchas necesitarán tratamiento complementario. Alrededor de un tercio de las personas no consiguen mantenerse completamente sin crisis a pesar de los múltiples fármacos antiepilépticos. La lacosamida ha sido autorizada como tratamiento complementario para la epilepsia focal farmacorresistente.
Evaluar la eficacia y la tolerabilidad de la lacosamida como tratamiento complementario en niños y adultos con epilepsia focal farmacorresistente.
Se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos (22 de agosto de 2019): el Registro Cochrane de Estudios (CRS Web), que incluye el Registro especializado del Grupo Cochrane de Epilepsia (Cochrane Epilepsy Group) y el Registro Cochrane central de ensayos controlados (CENTRAL), MEDLINE (Ovid, 1946 al 20 de agosto de 2019), ClinicalTrials.gov y la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos (ICTRP) de la OMS, sin restricciones de idioma. Se estableció contacto con UCB Pharma (patrocinadores de la lacosamida).
Ensayos controlados aleatorizados de lacosamida complementaria en personas con epilepsia focal farmacorresistente.
Se utilizó la metodología estándar de Cochrane, evaluando los siguientes desenlaces: reducción del 50% o más en la frecuencia de las crisis; ausencia de crisis; retiro del tratamiento; eventos adversos; calidad de vida; y alteraciones cognitivas. Los análisis primarios fueron por intención de tratar. Se calcularon las razones de riesgo (RR) resumidas para cada desenlace presentadas con intervalos de confianza (IC) del 99%, excepto para la reducción del 50% o más de las crisis, la ausencia de crisis y el retiro del tratamiento, que se presentaron con IC del 95%. Se realizaron análisis de subgrupos por dosis de lacosamida y análisis de sensibilidad por edad de la población, por lo que se excluyeron del metanálisis los datos de los niños.
Se incluyeron cinco ensayos (2199 participantes). El riesgo de sesgo de todos estudios incluidos fue bajo a incierto. Todos los estudios fueron controlados con placebo y evaluaron dosis de 200 a 600 mg por día. Un estudio evaluó la lacosamida en niños; todos los demás fueron en adultos. La duración de los ensayos varió de 24 a 26 semanas. Todos los estudios utilizaron métodos suficientes de asignación al azar y fueron doble ciego. En general, la certeza de la evidencia para los desenlaces se consideró de moderada a alta, con la excepción de la ausencia de crisis epilépticas, que fue baja.
El RR para la reducción del 50% o más en la frecuencia de las crisis para todas las dosis de lacosamida en comparación con placebo fue 1,79 (IC del 95%: 1,55 a 2,08; cinco estudios, 2199 participantes; evidencia de certeza alta). La RR para la ausencia de crisis para todas las dosis de lacosamida en comparación con placebo fue 2,27 (IC del 95%: 1,35 a 3,83; cinco estudios, 2199 participantes; evidencia de certeza baja). La RR para el retiro del tratamiento para todas las dosis de lacosamida en comparación con placebo fue 1,57 (IC del 95%: 1,24 a 1,98; cinco estudios, 2199 participantes; evidencia de certeza moderada).
El tamaño del efecto calculado para la mayoría de los desenlaces no cambió considerablemente tras el análisis de sensibilidad. Sin embargo, para la ausencia de crisis, la RR casi se duplicó al excluir los datos de los niños (RR 4,04; IC del 95%: 1,52 a 10,73).
Los eventos adversos asociados con la lacosamida incluyeron: coordinación anormal (RR 6,12; IC del 99%: 1,35 a 27,77), visión borrosa (RR 4,65; IC del 99%: 1,24 a 17,37), diplopía (RR 5,59; IC del 99%: 2,27 a 13,79), mareos (RR 2,96; IC del 99%: 2.09 a 4,20), náuseas (RR 2,35; IC del 99%: 1,37 a 4,02), somnolencia (RR 2,04; IC del 99%: 1,22 a 3,41), vómitos (RR 2,94; IC del 99%: 1,54 a 5,64) y número de participantes que experimentaron uno o más eventos adversos (RR 1,12; IC del 99%: 1,01 a 1,24).
Los eventos adversos que no fueron significativos fueron: vértigo (RR 3,71; IC del 99%: 0,86 a 15,95), exantema (RR 0,58; IC del 99%: 0,17 a 1,89), nasofaringitis (RR 1,41; IC del 99%: 0,87 a 2,28), cefalea (RR 1,34; IC del 99%: 0,90 a 1,98), fatiga (RR 2,11; IC del 99%: 0,92 a 4,85), nistagmo (RR 1,47; IC del 99%: 0,61 a 3,52) e infección respiratoria alta (RR 0,70; IC del 99%: 0,43 a 1,15).
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