El LF es el linfoma no Hodgkin (LNH) indolente más común. Es una enfermedad que progresa lentamente, con un riesgo de transformación a un linfoma más agresivo. La enfermedad avanzada (estadio III y IV) se ha considerado incurable. Sin embargo, en los años recientes, la administración de un tratamiento combinado y del tratamiento con el anticuerpo monoclonal anti-CD20 rituximab, han prolongado la supervivencia y disminuido la tasa de transformación, y actualmente se considera el estándar de atención en pacientes con LF. Una de las quimioterapias más frecuentes utilizadas para el tratamiento del LF es la combinación de rituximab con ciclofosfamida, vincristina, adriamicina, prednisona (R-CHOP), que contiene una antraciclina (adriamicina). También se han utilizado otros regímenes con antraciclina (ACR) para el tratamiento de los pacientes con LF. Sin embargo, no hay pruebas de que las ACR sean mejores que los regímenes que no contienen antraciclina (sin ACR) y no hay guías estándar para el tratamiento inicial del LF avanzado. Es importante destacar que las antraciclinas presentan efectos secundarios graves, en particular, una disminución en el recuento sanguíneo y daño potencial al corazón, de acuerdo a la dosis.

El objetivo de esta revisión sistemática y metanálisis fue examinar si existe un beneficio en la administración de antraciclinas para los pacientes con LF. Se consideró la supervivencia general (SG); las medidas del control de la enfermedad; tasas de respuesta; y efectos secundarios.

Se encontraron ocho ensayos controlados aleatorios, de los cuales cinco comparaban regímenes similares de quimioterapia en ambos brazos del ensayo, excepto por la antraciclina. Incluso entre estos cinco ensayos, tres incluyeron quimioterapia más intensa en el brazo de control. La mayoría de los ensayos se realizaron en los años ochenta y noventa. Sólo uno de ellos incluyó rituximab como parte del régimen de quimioterapia. Casi ninguno de los pacientes había recibido tratamiento previo y la mayoría presentaba un estadio avanzado de la enfermedad. El seguimiento osciló entre tres y cinco años en la mayoría de los ensayos. Los resultados principales de este grupo de ensayos son:

1. No existen pruebas de que se prolongue la SG con la administración de antraciclinas, aunque el efecto puede haber sido obstaculizado por los regímenes más intensos administrados en los brazos de control de tres de cinco ensayos.

2. Las antraciclinas mejoraron el control de la enfermedad. De acuerdo con lo anterior, menos pacientes progresaron o presentaron recaídas en el plazo de tres años de tratamiento con ACR.

3. No hay diferencias estadísticamente significativas en las tasas de respuesta completas o generales.

4. Desde el punto de vista cualitativo, se informaron más efectos secundarios con ACR, que incluyeron mielotoxicidad y cardiotoxicidad.

Estas pruebas son limitadas, principalmente debido a las disparidades en los regímenes entre los brazos de control y de estudio, aunque también debido a que la mayoría de los ensayos incluidos se realizaron hace una a dos décadas y sólo uno empleó rituximab. Es importante destacar que los resultados de este estudio estaban de acuerdo con los resultados agrupados de los ensayos de la época previa al rituximab.

Es esencial encontrar el régimen de quimioterapia óptimo en combinación con rituximab y otros agentes nuevos, y comprender la función de las antraciclinas en dicha combinación, especialmente con métodos actuales que puedan reducir la toxicidad. El uso de períodos de seguimiento más largos puede ayudar a comprender mejor si la mejoría en el control de la enfermedad finalmente se traduce en un aumento de la supervivencia.